Первое исследование на людях по изучению безопасности нового устройства для перитонеального диализа (WEAKID) у пациентов с терминальной стадией заболевания почек (CORDIAL)

Перитонеальный диализ (ПД) — это поддерживающая жизнь заместительная почечная терапия для пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ТХБП). При БП ненужные растворенные вещества и избыток воды выводятся из крови через брюшинную мембрану, выстилающую брюшную полость, посредством диффузии и осмоса, соответственно, в диализирующую жидкость (перитонеальный диализат), которая вводится в брюшную полость через постоянную трубку (брюшинный катетер). . Перитонеальный диализат заменяется 4-6 раз в день либо вручную пациентом, либо автоматически с помощью аппарата ночью, когда пациент спит. ПД — это метод щадящего диализа, который обеспечивает непрерывный постепенный диализ, в то время как пациент может свободно передвигаться в течение дня. Однако ПД имеет ряд недостатков. Удаление ненужных растворенных веществ является недостаточным, а уровень технических неудач высок, что способствует низкому качеству жизни и высокой (со)морбидности и смертности (10-15% в год). Низкий клиренс растворенных веществ (~1-7% от такового в здоровых почках (в зависимости от растворенного вещества) и ниже, чем при гемодиализе (ГД)) обусловлен быстрым снижением диффузионного транспорта растворенных веществ во время пребывания за счет исчезновения Градиент концентрации плазмы в диализате через перитонеальную мембрану. Ограниченная выживаемость при использовании метода (медиана 3,7 года) обусловлена, прежде всего, высокой частотой рецидивирующих инфекций брюшинной оболочки (перитонита) и воздействием на брюшинную мембрану очень высоких вредных концентраций глюкозы, необходимых для удаления осмотической жидкости.

Как перитонит, так и высокие концентрации глюкозы вызывают патологические изменения перитонеальной мембраны и, в конечном итоге, недостаточность ультрафильтрации, что требует перехода на более инвазивное и дорогостоящее лечение ГД. Чтобы уменьшить существующие недостатки традиционного ПД, была разработана новая система перитонеального диализа с непрерывным потоком и регенерацией диализата (WEAKID) для ПД. Лечение WEAKID основано на непрерывной рециркуляции перитонеального диализата через однопросветный перитонеальный катетер с регенерацией отработанного диализата с помощью сорбентной технологии. Ночная система WEAKID (вес: ~12 кг) предназначена для ежедневного использования в течение 8 часов в день (ночью). Вместо выполнения 4-6 замен свежего перитонеального диализата в день, WEAKID использует одну загрузку перитонеального диализата, который постоянно рециркулирует и регенерируется. Непрерывная регенерация предотвращает насыщение диализата токсинами и тем самым поддерживает высокий градиент концентрации плазмы в диализате, что усиливает диффузионный транспорт уремических токсинов. Кроме того, ожидается, что непрерывный рециркулирующий поток жидкости вдоль перитонеальной мембраны приведет к увеличению коэффициента площади массообмена, как это наблюдалось в предыдущих исследованиях с непрерывным потоком перитонеального диализа, вероятно, за счет снижения диффузионного сопротивления, обновления слоев застойной жидкости на поверхности ткани. и увеличение эффективной площади мембраны. Как высокий градиент концентрации плазмы в диализате, так и увеличение массопереноса способствуют увеличению клиренса. Еще одним преимуществом системы WEAKID является то, что пиковая нагрузка глюкозы на брюшину ниже, чем при традиционном автоматизированном перитонеальном диализе (APD) и непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD) благодаря буферизации сорбентов (сорбенты адсорбируют глюкозу в начале, снижая начальный пик глюкозы и повторное высвобождение глюкозы на более позднем этапе) и непрерывная рециркуляция.

Основной целью данного исследования является оценка (краткосрочной) безопасности ночной системы WEAKID у ограниченного числа (n=12) пациентов и сеансов (6 сеансов на пациента).

Вторичными целями данного исследования являются:

1. Оценить частоту возникновения нежелательных явлений (НЯ) и недостатков устройств (DD), за исключением серьезных побочных эффектов устройств (SADE) и DD, которые могли привести к серьезному нежелательному явлению (SAE).
2. Описать характеристики СЛАБОГО лечения (т.е. количество и продолжительность сеансов, скорость потока диализата)
3. Оценить клиническое состояние и жизненные показатели участников во время лечения WEAKID.
4. Оценить эффективность ультрафильтрации (УФ) в отношении концентрации глюкозы во время лечения WEAKID.
5. Оценить эффективность удаления растворенных веществ и высвобождения основания при лечении WEAKID.
6. Оценить изменение содержания аналитов в плазме во время лечения WEAKID.
7. Оценить эволюцию аналитов, выходящих из диализата системы WEAKID.
8. Оценить (техническую) производительность устройства системы WEAKID по количеству недостатков устройства, неблагоприятным воздействиям устройства и изменениям внутрибрюшинного давления.
9. Для оценки переносимости пациентом во время лечения WEAKID.
10. Оценить развитие уремических симптомов во время лечения WEAKID.
11. Оценить удобство использования системы WEAKID среди медсестер, проводящих лечение WEAKID во время исследования, с использованием шкалы удобства использования системы.
12. Оценить эффективность использования сорбентов для регенерации диализата и эффективность непрерывного рециркуляционного потока по отношению к эффективности удаления растворенных веществ.

Система WEAKID будет тестироваться в клинических условиях в течение 6 дней в течение 2 недель. В течение первой недели пациентов будут лечить ночной системой без сорбентов в течение 4 часов (первый день) или 8 часов (второй и третий день) в дневное время. Вторую неделю лечение будет состоять из ночной системы с сорбентами (также 4 часа (первый день) или 8 часов (второй и третий день) в дневное время).

Таким образом, воздействие новых компонентов системы происходит постепенно, и эффективность сорбентов можно анализировать отдельно от эффекта непрерывного рециркуляционного проточного диализа. Тест на перитонеальное равновесие (ПЭТ) будет проводиться исходно и в последующем. Кроме того, перед лечением WEAKID во время стандартного ПД у пациентов будут собирать 24-часовой перитонеальный диализат и 24-часовую мочу с последующей венозной пункцией для забора крови 3 раза до лечения WEAKID.