Primeiro estudo em humanos para examinar a segurança de um novo dispositivo de diálise peritoneal (WEAKID) em pacientes com doença renal em estágio terminal (CORDIAL)

A diálise peritoneal (DP) é uma terapia de substituição renal que sustenta a vida de pacientes com doença renal em estágio terminal (DRCT). Com a DP, os resíduos de solutos e o excesso de água são retirados do sangue através da membrana peritoneal que reveste a cavidade abdominal por difusão e osmose, respectivamente, para o fluido de diálise (dialisado peritoneal) que é introduzido na cavidade abdominal através de um tubo permanente (cateter peritoneal). . O dialisado peritoneal é substituído 4-6 vezes/dia manualmente pelo paciente ou automaticamente por uma máquina à noite enquanto o paciente está dormindo. A DP é uma técnica de diálise suave que proporciona diálise gradual e contínua enquanto o paciente está livre para se movimentar durante o dia. No entanto, a DP tem várias desvantagens. A remoção de solutos residuais é inadequada e a taxa de falha técnica é elevada, contribuindo para uma má qualidade de vida e elevada (co)morbilidade e mortalidade (10-15% por ano). A baixa depuração de solutos (~1-7% daquela dos rins saudáveis ​​(dependendo do soluto) e inferior à da hemodiálise (HD)) é devida à rápida diminuição do transporte difusivo de solutos durante uma pausa devido ao desaparecimento do gradiente de concentração de plasma para dialisado através da membrana peritoneal. A sobrevivência limitada da técnica (mediana de 3,7 anos) deve-se principalmente à alta incidência de infecção recorrente da membrana peritoneal (peritonite) e à exposição da membrana peritoneal a concentrações muito elevadas e prejudiciais de glicose, necessárias para a remoção do fluido osmótico.

Tanto a peritonite quanto as altas concentrações de glicose causam alterações patológicas na membrana peritoneal e, eventualmente, falha na ultrafiltração, necessitando de uma mudança para o tratamento de HD mais invasivo e caro. Para reduzir as deficiências existentes da DP convencional, foi desenvolvido um novo sistema de diálise peritoneal de fluxo contínuo com regeneração do dialisado (WEAKID) para DP. O tratamento WEAKID baseia-se na recirculação contínua do dialisado peritoneal através do cateter peritoneal de lúmen único com regeneração do dialisado gasto por meio de tecnologia sorvente. O sistema noturno WEAKID (peso: ~12 kg) destina-se a ser usado diariamente durante 8 horas por dia (durante a noite). Em vez de realizar 4-6 trocas com dialisado peritoneal fresco por dia, o WEAKID utiliza um enchimento de dialisado peritoneal que é continuamente recirculado e regenerado. A regeneração contínua evita a saturação do dialisado com toxinas e, assim, mantém um elevado gradiente de concentração plasmática para dialisado, o que aumenta o transporte difusivo de toxinas urêmicas. Além disso, espera-se que o fluxo contínuo de recirculação de fluido ao longo da membrana peritoneal aumente o coeficiente de área de transferência de massa, conforme observado em estudos anteriores com diálise peritoneal de fluxo contínuo, provavelmente devido à redução da resistência à difusão, renovação de camadas de fluido estagnado na superfície do tecido e um aumento da área efetiva da membrana. Tanto o elevado gradiente de concentração plasmática para dialisante como o aumento na transferência de massa contribuem para um aumento da depuração. Outra vantagem do sistema WEAKID é que o pico de carga de glicose no peritônio é menor do que na diálise peritoneal automatizada tradicional (APD) e na diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD), graças ao tamponamento dos sorventes (os sorventes adsorvem a glicose no início, diminuindo o pico inicial de glicose e liberar a glicose novamente em estágio posterior) e a recirculação contínua.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança (curto prazo) do sistema noturno WEAKID em um número limitado (n = 12) de pacientes e sessões (6 sessões por paciente).

Os objetivos secundários deste estudo são:

1. Avaliar a incidência de eventos adversos (EAs) e deficiências de dispositivos (DDs), além de efeitos adversos graves de dispositivos (SADEs) e DDs que poderiam ter levado a um evento adverso grave (SAE)
2. Descrever as características do tratamento WEAKID (ou seja, número e duração das sessões, taxas de fluxo do dialisado)
3. Avaliar a condição clínica e os sinais vitais dos participantes durante o tratamento WEAKID
4. Avaliar a eficácia da ultrafiltração (UF) em relação à concentração de glicose durante o tratamento WEAKID
5. Para avaliar a eficácia da remoção de solutos e liberação de bases do tratamento WEAKID
6. Para avaliar a evolução dos analitos plasmáticos durante o tratamento com WEAKID
7. Avaliar a evolução dos analitos de efluentes de dialisato do sistema WEAKID
8. Avaliar o desempenho (técnico) do dispositivo WEAKID pelo número de deficiências do dispositivo, efeitos adversos do dispositivo e alterações na pressão intraperitoneal
9. Para avaliar a tolerância do paciente durante o tratamento WEAKID
10. Avaliar a evolução dos sintomas urêmicos durante o tratamento com WEAKID
11. Avaliar a usabilidade do sistema WEAKID entre enfermeiros que realizam tratamento WEAKID durante o ensaio usando a Escala de Usabilidade do Sistema
12. Avaliar a eficácia do uso de sorventes para regeneração do dialisado e a eficácia do fluxo de recirculação contínua em relação à eficácia da remoção de solutos.

O sistema WEAKID será testado em ambiente clínico em 6 dias durante um período de 2 semanas. Durante a primeira semana, os sujeitos serão tratados com o sistema noturno sem sorventes por 4h (primeiro dia) ou 8h (segundo e terceiro dia) durante o dia. Na segunda semana, o tratamento consistirá no sistema noturno com sorventes (também 4h (primeiro dia) ou 8h (segundo e terceiro dia) durante o dia).

Desta forma, a exposição a novos componentes do sistema é incremental e a eficácia dos sorventes pode ser analisada separadamente do efeito da diálise com fluxo recirculante contínuo. Um teste de equilíbrio peritoneal (PET) será realizado no início e no acompanhamento. Além disso, os pacientes coletarão 24 horas de dialisado peritoneal gasto e urina de 24 horas seguida de punção venosa para coleta de sangue 3 vezes antes do tratamento WEAKID durante a DP padrão.