末期腎臓病患者における新しい腹膜透析装置（WEAKID）の安全性を調べるためのファースト・イン・ヒューマン研究 (CORDIAL)

腹膜透析（PD）は、末期腎疾患（ESKD）患者に対する延命腎代替療法です。 PD では、廃棄溶質と過剰な水分が、それぞれ拡散と浸透によって腹腔の内側を覆う腹膜を通って血液から透析液 (腹膜透析液) に取り出され、永久チューブ (腹膜カテーテル) を通じて腹腔内に導入されます。 。 腹膜透析液は、患者が手動で、または夜間に患者が眠っている間に機械で自動的に交換され、1 日 4 ～ 6 回行われます。 PD は、患者が日中自由に動ける間に継続的に徐々に透析を行う穏やかな透析技術です。 ただし、PD にはいくつかの欠点があります。 廃棄溶質の除去が不十分であり、技術の失敗率が高く、生活の質の低下と高い（併存）罹患率と死亡率（年間10～15％）の一因となっています。 溶質クリアランスが低い（健康な腎臓の約 1 ～ 7%（溶質に応じて）、血液透析（HD）よりも低い）のは、腎臓の消失による滞留中の溶質の拡散輸送の急速な減少によるものです。腹膜を横切る血漿から透析液への濃度勾配。 この技術の生存期間が限られている (中央値 3.7 年) のは、主に腹膜の再発性感染 (腹膜炎) の発生率が高いことと、腹膜が浸透液の除去に必要な非常に高い有害なグルコース濃度にさらされていることによるものです。

腹膜炎と高グルコース濃度はどちらも腹膜の病理学的変化を引き起こし、最終的には限外濾過の不全を引き起こし、より侵襲的で高価な HD 治療への切り替えが必要になります。 従来の PD の既存の欠点を軽減するために、PD 用の透析液再生機能を備えた新しい連続流腹膜透析システム (WEAKID) が開発されました。 WEAKID 治療は、シングルルーメン腹膜カテーテルを介した腹膜透析液の連続再循環と、吸着剤技術による使用済み透析液の再生に基づいています。 WEAKID 夜間システム (重量: ～ 12 kg) は、毎日 1 日あたり 8 時間 (夜間) 使用することを目的としています。 WEAKID では、1 日に 4 ～ 6 回の新鮮な腹膜透析液の交換を行う代わりに、継続的に再循環および再生される 1 回の腹膜透析液充填物を使用します。 継続的な再生により、毒素による透析液の飽和が防止され、それによって血漿と透析液の濃度勾配が高く維持され、尿毒症毒素の拡散輸送が促進されます。 さらに、連続流腹膜透析に関する以前の研究で観察されたように、腹膜に沿った液体の連続的な再循環流は物質移動面積係数を増加させると予想されます。これはおそらく拡散抵抗の減少、組織表面の停滞した液体層の更新によるものです。有効膜面積の増加。 血漿から透析液への高い濃度勾配と物質移動の増加の両方が、クリアランスの強化に寄与します。 WEAKID システムのもう 1 つの利点は、吸着剤の緩衝作用により、腹膜へのグルコースのピーク負荷が従来の自動腹膜透析 (APD) や持続携帯型腹膜透析 (CAPD) よりも低いことです (吸着剤は開始時にグルコースを吸着し、血糖値を低下させます)。最初のグルコースのピーク、そして後の段階で再びグルコースを放出します）と継続的な再循環。

この研究の主な目的は、限られた数（n=12）の患者およびセッション（患者あたり6セッション）におけるWEAKID夜間システムの（短期）安全性を評価することです。

この研究の二次的な目的は次のとおりです。

1. 重篤な機器への有害事象（SADE）および重篤な有害事象（SAE）を引き起こした可能性のあるDD以外の有害事象（AE）および機器欠陥（DD）の発生率を評価するため
2. WEAKID 治療の特徴を説明する（すなわち、 セッションの数と期間、透析液の流量）
3. WEAKID治療中の参加者の臨床状態とバイタルサインを評価するため
4. WEAKID 治療中のグルコース濃度に関連した限外濾過 (UF) の有効性を評価する
5. WEAKID 治療の溶質除去と塩基放出の有効性を評価する
6. WEAKID 治療中の血漿分析物の変化を評価するには
7. WEAKID システムの透析液流出分析物の変化を評価するため
8. WEAKID システムの（技術的な）デバイス性能を、デバイスの欠陥の数、デバイスへの悪影響、腹腔内圧の変化によって評価するため
9. WEAKID治療中の患者の耐性を評価するため
10. WEAKID治療中の尿毒症症状の進行を評価するため
11. システムユーザビリティスケールを使用して、試験中にWEAKID治療を実施する看護師の間でWEAKIDシステムのユーザビリティを評価する
12. 透析液再生のための吸着剤の使用の有効性と、溶質除去の有効性と関連した連続再循環流の有効性を評価する。

WEAKID システムは、2 週間にわたって 6 日間、臨床環境でテストされます。 最初の週、被験者は日中4時間（初日）または8時間（2日目と3日目）、吸着剤を使用しない夜間システムで治療されます。 2 週目は、吸着剤を使用した夜間システムで治療が行われます (日中は 4 時間 (初日) または 8 時間 (2 日目と 3 日目))。

このようにして、システムの新しいコンポーネントへの曝露が段階的に行われ、吸着剤の有効性を連続再循環流透析の影響とは別に分析できます。 腹膜平衡検査（PET）はベースラインとフォローアップで実行されます。 さらに、患者は、標準的な PD 中の WEAKID 治療の前に、24 時間の使用済み腹膜透析液と 24 時間の尿を採取し、その後、採血のための静脈穿刺を 3 回行います。