Rollen til anti-C1q-autoantistoffer i svangerskapet
Karakterisering av den fysiologiske og patologiske rollen til anti-C1q-autoantistoffer i svangerskapet: en potensiell behandling for svangerskapsforgiftning for å forhindre føtal intrauterin vekstbegrensning?
Preeklampsi (PE) er en svært hyppig obstetrisk komplikasjon. C1q, det første gjenkjennelsesmolekylet i det klassiske komplementsystemet (C), representerer et dobbeltkantet molekyl for å bestemme graviditetsutfall. I dyremodeller forårsaket C1q-mangel utvikling av en dysfunksjonell morkake og PE-lignende symptomer. Omvendt ble lavere nivåer av C-komponenter påvist i sera til pasienter med PE på grunn av C-forbruk og økt avsetning av aktiverte C-komponenter i placenta, samt bindingen til placentale apoptotiske legemer, syncytiotrofoblastmikrovesikler (STBM) og rusk som øker i sirkulasjonen til pasienter med PE.
C1q er et heksamert glykoprotein på 460 kDa sammensatt av seks kopier av tre polypeptidkjeder A, B og C, hver laget av et C-terminalt kulehode (gC1q) og en N-terminal kollagenlignende region (CLR). Dette molekylet kan være målet for en antistoffrespons. Autoantistoffer rettet mot C1q ble først gjenkjent i serumet til pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Tilstedeværelsen av anti-C1q-autoantistoffer ble også påvist hos pasienter påvirket av autoimmun sykdom (dvs. nyresykdommer, vaskulitt, tyreoiditt). Nesten alle disse autoimmune lidelsene er assosiert med økt risiko for å utvikle PE under graviditet.
Anti-C1q-deteksjon gjelder hovedsakelig prediksjon av utbruddet av lupus nefritt (LN) hos SLE-pasienter. Selv om anti-C1q-autoantistoffer ikke tømmer sirkulerende C1q, kan deres tilstedeværelse i mors sirkulasjon og i placenta utløse feil C-aktivering og svekke C1q-aktivitet. I svangerskap komplisert av autoimmun affeksjon som SLE, autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser og antifosfolipidsyndrom (APS) så prevalensen av anti-C1q ut til å være høyere enn i kontrollsvangerskap og assosiert med spontanabort. Høye nivåer av anti-C1q er funnet hos en gruppe japanske pasienter som lider av tilbakevendende graviditetstap (RPL). I en gruppe anti-C1q-positive friske graviditeter og LN-pasienter ble det vurdert om C1q-autoantigen atferd kunne variere mellom individer med eller uten korrelert manifestasjon. Sera fra friske graviditeter og LN-pasienter ble screenet for tilstedeværelse av autoantistoffer mot CLR-fragmentet og/eller gC1q: antistoffer mot gC1q ble funnet i begge gruppene, mens anti-CLR bare ble påvist i LN-en, noe som tyder på at bare sistnevnte kan ha en patogen rolle. Til tross for dette forblir de biologiske funksjonene til anti-C1q langt fra klare
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chiara Agostinis, BSc
- Telefonnummer: +39.040.5588652
- E-post: chiara.agostinis@burlo.trieste.it
Studiesteder
-
-
-
Trieste, Italia, 34137
- Rekruttering
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
-
Ta kontakt med:
- Chiara Agostinis, BSc
- Telefonnummer: 040/5588652
- E-post: chiara.agostinis@burlo.trieste.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier Gruppe 1. Kvinner som inntreffer fysiologiske graviditeter som signerer samtykket til å delta i studien og samtykker i å spontant returnere til morssykehuset 40 dager etter fødselen.
Gruppe 2. Pasienter diagnostisert for PE (hypertensjon oppstått plutselig etter 20. svangerskapsuke med tilhørende proteinuri, større enn eller lik 300 mg/24 timer ofte tilsvarende 30 mg/dL (1+) på en enkelt prøve).
Gruppe 3. Kvinner rammet av SLE, APS eller autoimmun tyreoiditt som går til medisinsk assistert forplantningsavdeling eller Revmatologisk avdeling, avdeling for indremedisin, Universitetsmedisinsk senter Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
Eksklusjonskriterier
- Kvinner under 18 år
- Virale eller bakterielle blodoverførte infeksjoner.
- Pasienter hvis informert samtykke ikke kan innhentes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kvinner med fysiologiske graviditeter
Kontrollgruppe
|
Fire blodprøver vil bli tatt, i forbindelse med innsamling av prøver som allerede er programmert for assistanse under svangerskapet: blodprøvetaking for B-testen (innenfor 13. svangerskapsuke), ved blodprøvesenteret til Institutt for mødre- og barnehelse , IRCCS Burlo Garofolo; blodprøvetaking for toksoplasmose eller blodsukkernivå, ved utførelse av morfologisk ultralydskanning (rundt 20. og 34. svangerskapsuke), også ved blodprøvesenteret til Institutt for mødre- og barnehelse, IRCCS Burlo Garofolo.
Til slutt, 40 dager etter fødsel, under rutinemessig gynekologisk kontroll etter barselperioden.
For pasienter i gruppe 2 vil blodprøven bli tatt på tidspunktet for diagnosen PE og 40-50 dager etter levering i obstetrisk og gynekologisk avdeling ved instituttet eller i Institutt for biomedisinske vitenskaper, IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, Milano , Italia.
|
|
Pasienter diagnostisert for PE
hypertensjon oppsto plutselig etter 20. svangerskapsuke med tilhørende proteinuri, større enn eller lik 300 mg/24 timer ofte tilsvarende 30 mg/dL (1+) på en enkelt prøve
|
Fire blodprøver vil bli tatt, i forbindelse med innsamling av prøver som allerede er programmert for assistanse under svangerskapet: blodprøvetaking for B-testen (innenfor 13. svangerskapsuke), ved blodprøvesenteret til Institutt for mødre- og barnehelse , IRCCS Burlo Garofolo; blodprøvetaking for toksoplasmose eller blodsukkernivå, ved utførelse av morfologisk ultralydskanning (rundt 20. og 34. svangerskapsuke), også ved blodprøvesenteret til Institutt for mødre- og barnehelse, IRCCS Burlo Garofolo.
Til slutt, 40 dager etter fødsel, under rutinemessig gynekologisk kontroll etter barselperioden.
For pasienter i gruppe 2 vil blodprøven bli tatt på tidspunktet for diagnosen PE og 40-50 dager etter levering i obstetrisk og gynekologisk avdeling ved instituttet eller i Institutt for biomedisinske vitenskaper, IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, Milano , Italia.
|
|
Kvinner rammet av SLE, APS eller autoimmun tyreoiditt
Pasienter som går på den medisinsk assisterte forplantningsavdelingen eller Revmatologisk avdeling, avdeling for indremedisin, University Medical Center Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
|
Fire blodprøver vil bli tatt, i forbindelse med innsamling av prøver som allerede er programmert for assistanse under svangerskapet: blodprøvetaking for B-testen (innenfor 13. svangerskapsuke), ved blodprøvesenteret til Institutt for mødre- og barnehelse , IRCCS Burlo Garofolo; blodprøvetaking for toksoplasmose eller blodsukkernivå, ved utførelse av morfologisk ultralydskanning (rundt 20. og 34. svangerskapsuke), også ved blodprøvesenteret til Institutt for mødre- og barnehelse, IRCCS Burlo Garofolo.
Til slutt, 40 dager etter fødsel, under rutinemessig gynekologisk kontroll etter barselperioden.
For pasienter i gruppe 2 vil blodprøven bli tatt på tidspunktet for diagnosen PE og 40-50 dager etter levering i obstetrisk og gynekologisk avdeling ved instituttet eller i Institutt for biomedisinske vitenskaper, IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, Milano , Italia.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mellom grupper forskjell i prosentandel av anti-gC1q sammenlignet med de totale anti-C1q autoantistoffene
Tidsramme: 8-12 uker med svangerskap
|
8-12 uker med svangerskap
|
|
Mellom grupper forskjell i prosentandel av anti-cC1q sammenlignet med de totale anti-C1q autoantistoffene
Tidsramme: 8-12 uker med svangerskap
|
8-12 uker med svangerskap
|
|
Mellom grupper forskjell i prosentandel av anti-gC1q sammenlignet med de totale anti-C1q autoantistoffene
Tidsramme: 20-24 uker med svangerskap.
|
20-24 uker med svangerskap.
|
|
Mellom grupper forskjell i prosentandel av anti-cC1q sammenlignet med de totale anti-C1q autoantistoffene
Tidsramme: 20-24 uker med svangerskap.
|
20-24 uker med svangerskap.
|
|
Mellom grupper forskjell i prosentandel av anti-gC1q sammenlignet med de totale anti-C1q autoantistoffene
Tidsramme: 34-38 uker med svangerskap.
|
34-38 uker med svangerskap.
|
|
Mellom grupper forskjell i prosentandel av anti-cC1q sammenlignet med de totale anti-C1q autoantistoffene
Tidsramme: 34-38 uker med svangerskap.
|
34-38 uker med svangerskap.
|
|
Mellom grupper forskjell i prosentandel av anti-gC1q sammenlignet med de totale anti-C1q autoantistoffene
Tidsramme: 40-50 dager etter levering.
|
40-50 dager etter levering.
|
|
Mellom grupper forskjell i prosentandel av anti-cC1q sammenlignet med de totale anti-C1q autoantistoffene
Tidsramme: 40-50 dager etter levering.
|
40-50 dager etter levering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC 01/2023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .