Role anti-C1q autoprotilátek v těhotenství

Preeklampsie (PE) je velmi častou porodnickou komplikací. C1q, první rozpoznávací molekula klasické dráhy komplementového systému (C), představuje dvousečná molekula při určování výsledků těhotenství. Na zvířecích modelech nedostatek C1q způsobil rozvoj dysfunkční placenty a symptomů podobných PE. Naopak nižší hladiny C komponent byly detekovány v sérech pacientů s PE v důsledku konzumace C a zvýšeného ukládání aktivovaných C komponent v placentě, stejně jako vazby na placentární apoptotická tělíska, syncytiotrofoblastové mikrovezikuly (STBM) a debris, které jsou zvýšené v oběhu pacientů s PE.

Clq je hexamerní glykoprotein o velikosti 460 kDa složený ze šesti kopií tří polypeptidových řetězců A, B a C, z nichž každý je tvořen C-terminální globulární hlavou (gC1q) a N-terminální oblastí podobnou kolagenu (CLR). Tato molekula může být cílem protilátkové odpovědi. Autoprotilátky cílené na C1q byly poprvé rozpoznány v séru pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE). Přítomnost autoprotilátek anti-C1q byla zjištěna také u pacienta postiženého autoimunitním onemocněním (tj. onemocnění ledvin, vaskulitida, tyreoiditida). Téměř všechny tyto autoimunitní poruchy jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje PE během těhotenství.

Detekce anti-C1q se týká především predikce nástupu lupusové nefritidy (LN) u pacientů se SLE. Přestože autoprotilátky anti-C1q nevyčerpávají cirkulující C1q, jejich přítomnost v mateřském oběhu a v placentě může vyvolat nesprávnou aktivaci C a narušit aktivitu C1q. U těhotenství komplikovaných autoimunitním postižením, jako je SLE, autoimunitní poruchy štítné žlázy a antifosfolipidový syndrom (APS), se zdálo, že prevalence anti-C1q je vyšší než u kontrolních těhotenství a je spojena s potratem. Vysoké hladiny anti-C1q byly nalezeny u skupiny japonských pacientek trpících opakovanou ztrátou těhotenství (RPL). Ve skupině anti-C1q pozitivních zdravých těhotenství a pacientů s LN bylo hodnoceno, zda se C1q autoantigenní chování může lišit mezi jednotlivci s korelovanými projevy nebo bez nich. Séra od zdravých těhotenství a pacientů s LN byla vyšetřována na přítomnost autoprotilátek proti fragmentu CLR a/nebo gC1q: protilátky proti gC1q byly nalezeny v obou skupinách, zatímco anti-CLR byly detekovány pouze v LN, což naznačuje, že pouze druhá skupina může mít patogenní roli. Navzdory tomu zůstávají biologické funkce anti-C1q zdaleka nejasné