Papel dos autoanticorpos anti-C1q na gravidez

A pré-eclâmpsia (PE) é uma complicação obstétrica muito frequente. C1q, a primeira molécula de reconhecimento da via clássica do sistema complemento (C), representa uma molécula de dois gumes na determinação dos resultados da gravidez. Em modelos animais, a deficiência de C1q causou o desenvolvimento de uma placenta disfuncional e sintomas semelhantes aos da EP. Por outro lado, níveis mais baixos de componentes C foram detectados nos soros de pacientes com EP devido ao consumo de C e ao aumento da deposição de componentes C ativados na placenta, bem como à ligação a corpos apoptóticos placentários, microvesículas de sinciciotrofoblasto (STBM) e detritos que estão aumentados na circulação de pacientes com EP.

C1q é uma glicoproteína hexamérica de 460kDa composta por seis cópias de três cadeias polipeptídicas A, B e C, cada uma formada por uma cabeça globular C-terminal (gC1q) e uma região semelhante ao colágeno N-terminal (CLR). Esta molécula pode ser alvo de uma resposta de anticorpos. Autoanticorpos direcionados ao C1q foram reconhecidos pela primeira vez no soro de pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). A presença de autoanticorpos anti-C1q também foi detectada em pacientes afetados por doenças autoimunes (ou seja, distúrbios renais, vasculite, tireoidite). Quase todas estas doenças autoimunes estão associadas a um risco aumentado de desenvolver EP durante a gravidez.

A detecção de anti-C1q diz respeito principalmente à previsão do aparecimento de nefrite lúpica (NL) em pacientes com LES. Embora os autoanticorpos anti-C1q não depletem o C1q circulante, sua presença na circulação materna e na placenta pode desencadear ativação inadequada de C e prejudicar a atividade de C1q. Em gestações complicadas por doenças autoimunes, como LES, distúrbios autoimunes da tireoide e síndrome antifosfolípide (SAF), a prevalência de anti-C1q pareceu ser maior do que em gestações de controle e associada a aborto espontâneo. Altos níveis de anti-C1q foram encontrados em um grupo de pacientes japoneses que sofrem de perda gestacional recorrente (RPL). Em um grupo de gestações saudáveis ​​​​e positivas para anti-C1q e pacientes com NL, foi avaliado se o comportamento autoantigênico do C1q poderia variar entre indivíduos com ou sem manifestação correlacionada. Soros de gestações saudáveis ​​e pacientes com LN foram triados quanto à presença de autoanticorpos contra o fragmento CLR e/ou gC1q: anticorpos contra gC1q foram encontrados em ambos os grupos, enquanto anti-CLR foram detectados apenas no LN, sugerindo que apenas o último pode ter um papel patogênico. Apesar disso, as funções biológicas do anti-C1q permanecem longe de serem claras