Rolle von Anti-C1q-Autoantikörpern in der Schwangerschaft

Präeklampsie (PE) ist eine sehr häufige geburtshilfliche Komplikation. C1q, das erste Erkennungsmolekül des klassischen Signalwegs des Komplementsystems (C), stellt ein zweischneidiges Molekül bei der Bestimmung des Schwangerschaftsausgangs dar. In Tiermodellen verursachte ein C1q-Mangel die Entwicklung einer dysfunktionalen Plazenta und PE-ähnlicher Symptome. Umgekehrt wurden in den Seren von Patienten mit PE aufgrund des C-Verbrauchs und der erhöhten Ablagerung aktivierter C-Komponenten in der Plazenta sowie der Bindung an apoptotische Körper der Plazenta, Synzytiotrophoblasten-Mikrovesikel (STBM) und Ablagerungen geringere Mengen an C-Komponenten festgestellt sind im Kreislauf von Patienten mit LE erhöht.

C1q ist ein hexameres Glykoprotein von 460 kDa, das aus sechs Kopien der drei Polypeptidketten A, B und C besteht, die jeweils aus einem C-terminalen kugelförmigen Kopf (gC1q) und einer N-terminalen kollagenähnlichen Region (CLR) bestehen. Dieses Molekül kann das Ziel einer Antikörperantwort sein. Autoantikörper gegen C1q wurden erstmals im Serum von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) nachgewiesen. Das Vorhandensein von Anti-C1q-Autoantikörpern wurde auch bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (z. B. Nierenerkrankungen, Vaskulitis, Thyreoiditis) festgestellt. Fast alle dieser Autoimmunerkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer PE während der Schwangerschaft verbunden.

Der Anti-C1q-Nachweis dient hauptsächlich der Vorhersage des Ausbruchs von Lupusnephritis (LN) bei SLE-Patienten. Obwohl Anti-C1q-Autoantikörper das zirkulierende C1q nicht abbauen, kann ihr Vorhandensein im mütterlichen Kreislauf und in der Plazenta eine fehlerhafte C-Aktivierung auslösen und die C1q-Aktivität beeinträchtigen. Bei Schwangerschaften, die durch Autoimmunerkrankungen wie SLE, autoimmune Schilddrüsenerkrankungen und Antiphospholipid-Syndrom (APS) kompliziert wurden, schien die Prävalenz von Anti-C1q höher zu sein als bei Kontrollschwangerschaften und mit Fehlgeburten verbunden zu sein. Bei einer Gruppe japanischer Patientinnen mit rezidivierendem Schwangerschaftsverlust (RPL) wurden hohe Anti-C1q-Spiegel festgestellt. In einer Gruppe von Anti-C1q-positiven gesunden Schwangerschaften und LN-Patienten wurde untersucht, ob das autoantigene C1q-Verhalten zwischen Personen mit oder ohne korrelierte Manifestation variieren könnte. Seren von gesunden Schwangerschaften und LN-Patienten wurden auf das Vorhandensein von Autoantikörpern gegen das CLR-Fragment und/oder gC1q untersucht: Antikörper gegen gC1q wurden in beiden Gruppen gefunden, wohingegen Anti-CLR nur in der LN-Gruppe nachgewiesen wurden, was darauf hindeutet, dass nur letztere könnte eine pathogene Rolle spielen. Trotzdem sind die biologischen Funktionen von Anti-C1q noch lange nicht klar