Rol van anti-C1q auto-antilichamen tijdens de zwangerschap

Pre-eclampsie (PE) is een zeer frequente obstetrische complicatie. C1q, het eerste herkenningsmolecuul van de klassieke route van het complementsysteem (C), vertegenwoordigt een tweesnijdend molecuul bij het bepalen van zwangerschapsresultaten. In diermodellen veroorzaakte C1q-tekort de ontwikkeling van een disfunctionele placenta en PE-achtige symptomen. Omgekeerd werden lagere niveaus van C-componenten gedetecteerd in de sera van patiënten met PE als gevolg van C-consumptie en verhoogde afzetting van geactiveerde C-componenten in de placenta, evenals door de binding aan apoptotische lichamen van de placenta, syncytiotrofoblast-microvesikels (STBM) en afval dat zijn toegenomen in de circulatie van patiënten met PE.

C1q is een hexameer glycoproteïne van 460 kDa, samengesteld uit zes kopieën van drie polypeptideketens A, B en C, elk gemaakt door een C-terminale bolvormige kop (gC1q) en een N-terminaal collageenachtig gebied (CLR). Dit molecuul kan het doelwit zijn van een antilichaamreactie. Auto-antilichamen gericht tegen C1q werden voor het eerst herkend in het serum van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE). De aanwezigheid van auto-antilichamen tegen C1q werd ook gedetecteerd bij patiënten die getroffen waren door een auto-immuunziekte (dwz nieraandoeningen, vasculitis, thyreoïditis). Bijna al deze auto-immuunziekten gaan gepaard met een verhoogd risico op het ontwikkelen van longembolie tijdens de zwangerschap.

Anti-C1q-detectie heeft vooral betrekking op het voorspellen van het ontstaan ​​van lupus nefritis (LN) bij SLE-patiënten. Hoewel anti-C1q-auto-antilichamen de circulerende C1q niet uitputten, kan hun aanwezigheid in de circulatie van de moeder en in de placenta leiden tot onjuiste C-activering en de C1q-activiteit verminderen. Bij zwangerschappen gecompliceerd door auto-immuunziekten zoals SLE, auto-immuunziekten van de schildklier en het antifosfolipidensyndroom (APS) leek de prevalentie van anti-C1q hoger te zijn dan bij controlezwangerschappen en geassocieerd met een miskraam. Er zijn hoge niveaus van anti-C1q gevonden bij een groep Japanse patiënten die lijden aan herhaaldelijk zwangerschapsverlies (RPL). In een groep anti-C1q-positieve gezonde zwangerschappen en LN-patiënten werd beoordeeld of het auto-antigene gedrag van C1q kon variëren tussen individuen met of zonder gecorreleerde manifestatie. Sera afkomstig van gezonde zwangerschappen en LN-patiënten werden gescreend op de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen het CLR-fragment en/of gC1q: antilichamen tegen gC1q werden in beide groepen gevonden, terwijl anti-CLR alleen werd gedetecteerd in de LN-groep, wat erop wijst dat alleen de laatste groep kan een pathogene rol spelen. Desondanks blijven de biologische functies van anti-C1q verre van duidelijk