Ruolo degli autoanticorpi anti-C1q in gravidanza

La preeclampsia (PE) è una complicanza ostetrica molto frequente. C1q, la prima molecola di riconoscimento della via classica del sistema del complemento (C), rappresenta una molecola a doppio taglio nel determinare gli esiti della gravidanza. Nei modelli animali, la carenza di C1q ha causato lo sviluppo di una placenta disfunzionale e di sintomi simili all'EP. Al contrario, livelli più bassi di componenti C sono stati rilevati nei sieri di pazienti con EP a causa del consumo di C e di una maggiore deposizione di componenti C attivati ​​nella placenta, nonché del legame con i corpi apoptotici placentari, le microvescicole del sinciziotrofoblasto (STBM) e i detriti che sono aumentati nella circolazione dei pazienti con EP.

C1q è una glicoproteina esamerica di 460kDa composta da sei copie di tre catene polipeptidiche A, B e C, ciascuna costituita da una testa globulare C-terminale (gC1q) e una regione simil-collagene N-terminale (CLR). Questa molecola può essere il bersaglio di una risposta anticorpale. Gli autoanticorpi diretti contro C1q sono stati riconosciuti per la prima volta nel siero di pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES). La presenza di autoanticorpi anti-C1q è stata rilevata anche in pazienti affetti da malattie autoimmuni (ad esempio disturbi renali, vasculite, tiroidite). Quasi tutti questi disturbi autoimmuni sono associati ad un aumentato rischio di sviluppare EP durante la gravidanza.

La rilevazione degli anti-C1q riguarda principalmente la previsione dell'insorgenza della nefrite lupica (LN) nei pazienti affetti da LES. Sebbene gli autoanticorpi anti-C1q non diminuiscano il C1q circolante, la loro presenza nella circolazione materna e nella placenta può innescare un'attivazione impropria del C e compromettere l'attività del C1q. Nelle gravidanze complicate da affezioni autoimmuni come il LES, i disturbi autoimmuni della tiroide e la sindrome da antifosfolipidi (APS), la prevalenza di anti-C1q sembrava essere maggiore rispetto alle gravidanze di controllo e associata ad aborto spontaneo. Livelli elevati di anti-C1q sono stati riscontrati in un gruppo di pazienti giapponesi che soffrivano di aborti ricorrenti (RPL). In un gruppo di gravidanze sane anti-C1q positive e di pazienti con LN è stato valutato se il comportamento autoantigenico di C1q potesse variare tra individui con o senza manifestazioni correlate. I sieri di gravidanze sane e di pazienti LN sono stati sottoposti a screening per la presenza di autoanticorpi contro il frammento CLR e/o gC1q: anticorpi contro gC1q sono stati trovati in entrambi i gruppi, mentre anti-CLR sono stati rilevati solo in quello LN, suggerendo che solo quest'ultimo potrebbe avere un ruolo patogeno. Nonostante ciò, le funzioni biologiche degli anti-C1q rimangono tutt’altro che chiare