Endre nettverksaktivitet i standardmodus med transkranielt fokusert ultralyd for å redusere depressive symptomer (DMNtFUS)
Endre nettverksaktivitet i standardmodus for å redusere depressive symptomer
Depresjon er en ledende årsak til funksjonshemming over hele verden, og rammer omtrent 21 millioner voksne. Repetitive Negative Thought (RNT) har blitt identifisert som en potensiell opprettholdende faktor i depresjon, slik at de som viser høyere grader av RNT støtter større symptomer. Forskning tyder også på at Default Mode Network (DMN), som er ansvarlig for selvrefererende prosessering, spiller en viktig rolle i depresjon der det har blitt knyttet til RNT. Hos deprimerte individer ser dette nettverket ut til å være hyperkoblet, eller "for tilkoblet", i seg selv, noe som igjen antas å fremme RNT.
Halvparten av deprimerte individer er behandlingsresistente, noe som skaper et kritisk behov for å identifisere mer effektive intervensjoner avledet fra en bedre mekanistisk forståelse av utvikling og vedlikehold av depresjon. Ikke-invasiv transkraniell-fokusert ultralydstimulering (tFUS) er lovende for behandling av depresjon. tFUS retter en lavintensitets (ikke-termisk) fokusert ultralydstråle som passerer trygt gjennom skallen. Sammenlignet med andre ikke-invasive nevromodulasjonstilnærminger, kan tFUS målrette seg mot dypere hjerneregioner med høy romlig presisjon.
Denne studien er en utforskende ikke-blindet enkeltbehandlingsstudie for å undersøke om tFUS rettet mot et viktig knutepunkt i DMN, den anterior-mediale prefrontale cortex, kan forbedre depresjonssymptomer og redusere RNT. Tjue deprimerte individer med høy RNT (75. persentil) vil fullføre opptil elleve ultralydsøkter rettet mot den fremre mediale prefrontale cortex, et nav i hjernens standardmodusnettverk som har vist seg å være hyperkoblet i depresjon. MR-skanning vil bli tatt før første og etter siste ultralydsøkt. Basert på tidligere litteratur er det spådd at rangeringer av depresjonsintervjuer og selvrapporteringssymptomer vil avta etter intervensjonen, og også at DMN-tilkoblingen vil avta etter intervensjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85721
- University of Arizona
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må være mellom 18-50 år
- Deltakerne må ha normalt eller korrigert syn (briller, kontakter osv.)
- Må beherske engelsk for å kunne lese samtykkeskjemaet (spansktalende er inkludert, så lenge de også behersker engelsk)
- Må være høyrehendt
- Øvre 25 % av fordelingen på poengsum for vedvarende tenkning basert på lokale normer (score ≥ 37)
- Deltakere som oppfyller DSM-5-kriteriene for gjeldende alvorlig depressiv episode
Deltakere kan ekskluderes fra MR-delen av eksperimentet hvis de er gravide eller er usikre på om de kan være gravide eller har kontraindikasjoner for MR, inkludert alvorlig klaustrofobi, ikke-MR-kompatible pacemakere; implanterbare defibrillatorer; aneurisme klipp; nevrale stimulatorer; kunstige hjerteklaffer; øreimplantater; insulin pumper; medikamentinfusjonsutstyr; spiral; magnetiske tannlegeapparater; metallfragmenter eller fremmedlegemer i øynene, huden eller kroppen; metallplater, skruer og proteser; ikke-avtakbare metallpiercinger; tatoveringer på hode og nakke, andre visse eldre tatoveringer eller permanent sminke (eyeliner) ved bruk av metallholdig blekk, noen medisinske plastre eller andre tilstander, metallimplantat eller annen skade eller enhet som er kontraindisert for MR. Hvis et forsøksperson har noen av disse, vil eksperimentatoren vurdere om det er trygt for dem å delta i MR-delen av eksperimentet.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hodeskade med tap av bevissthet i mer enn 5 min
- Ukorrigert hørsels- eller synshemming er alvorlig nok til å forstyrre deltakelsen.
- Har for øyeblikket eller en historie med hjerne eller psykisk sykdom som anses sannsynlig å forstyrre testing, inkludert narkotika- og/eller alkoholavhengighet
- Søvnforstyrrelser (f.eks. søvnløshet)
- Gjeldende rus, alkohol eller reseptbelagte legemidler
- Historie om epilepsi
- Historie om diagnostisert migrene
- Metallimplantater i hodet eller ansiktet, inkludert tannholdere som ikke kan fjernes
- Historie om hjerteproblemer som kan påvirke hjernefunksjonen (f.eks. atrieflimmer)
- Nåværende aktivt selvmordspotensiale som krever umiddelbar behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ikke-invasiv transkraniell fokusert ultralyd
Enhet: Transkraniell ultralydkraft Ultralyden vil bli levert ved hjelp av en tilpasset nevromodulasjonsenhet som består av 128 element ultralyd array (Openwater) med ultralydstrålen som har følgende parametere: akustisk frekvens = 400 kHz, pulsvarighet = 5 ms, pulsrepetisjonsfrekvens (PRR) = 10 Hz, romlig peak/temporal gjennomsnittlig akustisk intensitet = 435 mW /cm2, topp undertrykk 650 kPa. Ultralydsonden vil bli sikret med et spesialdesignet hodesett laget av Openwater. Localite Neuronavigation Software (TMS Navigator 3.3 tilpasset for ultralydenheter), inkludert et 3D-kamera, referansemarkører på hodesettet og pekeren, og programvare vil registrere posisjonen til sonden i forhold til pasientens strukturelle MR. |
Ultralyden vil bli levert i 10 minutter per behandlingsøkt rettet mot deltakerens amPFC.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beck Depression Inventory - II (BDI-II)
Tidsramme: Før ultralydbehandling, daglig etter hver ultralydøkt, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
BDI-II er et av de mest brukte selvrapporteringsmålene for å vurdere depresjon.
Den inkluderer 21 egenrapporteringselementer.
Poeng varierer fra 0 til 63, og høyere score indikerer høyere nivåer av depressive symptomer.
I denne studien ble BDI-II brukt til å overvåke depressive symptomer i løpet av behandlingen.
I vår forskning vil vi bruke BDI-II for å spore endringer i selvrapporterte depressive symptomer gjennom intervensjonen, og sammenligne de totale BDI-II-skårene ved forskjellige vurderingspunkter for å analysere effekten av behandlingen.
|
Før ultralydbehandling, daglig etter hver ultralydøkt, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
|
Perseverative Thinking Questionnaire (PTQ)
Tidsramme: Før ultralydbehandling, daglig etter hver ultralydøkt, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
PTQ er et ofte brukt selvrapporteringsmål for å vurdere en karakteristikk av depresjon, repeterende negativ tanke (RNT).
Den inkluderer 15 egenrapporteringselementer.
Poeng varierer fra 0 til 60, og høyere poengsum indikerer høyere nivåer av RNT.
I denne studien ble PTQ brukt til å overvåke RNT i løpet av behandlingen.
I vår forskning vil vi bruke PTQ for å spore endringer i RNT gjennom intervensjonen, og sammenligne de totale PTQ-skårene ved forskjellige vurderingspunkter for å analysere effekten av behandlingen.
|
Før ultralydbehandling, daglig etter hver ultralydøkt, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
|
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)
Tidsramme: Før ultralydbehandling, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) er et mye brukt kliniker-administrert vurderingsverktøy utviklet for å måle alvorlighetsgraden av depressive symptomer hos individer.
HDRS består av 17 elementer og evaluerer ulike aspekter ved depresjon.
Poeng varierer fra 0 til 52, og høyere totalskår indikerer større depressive symptomer.
I vår forskning vil vi bruke HDRS for å spore endringer i depressive symptomer gjennom intervensjonen, og sammenligne de totale HDRS-skårene på hvert hovedtidspunkt for å analysere effekten av behandlingen.
|
Før ultralydbehandling, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
|
Standardmodus nettverkstilkobling (DMN).
Tidsramme: Før ultralydbehandling, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
DMN er et sett med hjerneregioner kjent for å være "hyperkoblet" hos deprimerte individer og kan være en potensiell biomarkør for denne kostbare lidelsen.
I vår forskning vil vi sammenligne DMN-tilkobling på hvert hovedtidspunkt for å observere om det er en reduksjon i DMN-tilkobling for å vurdere effekten av behandlingen.
|
Før ultralydbehandling, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Før ultralydbehandling, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
MADRS er et kliniker-administrert vurderingsverktøy som vanligvis brukes til å evaluere alvorlighetsgraden av depressive symptomer hos individer.
Den består av 10 elementer som vurderer ulike aspekter ved depresjon.
Poeng varierer fra 0 til 60, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlige depressive symptomer.
I vår forskning vil vi bruke MADRS for å spore endringer i depressive symptomer gjennom intervensjonen, og sammenligne de totale MADRS-skårene på hvert hovedtidspunkt for å analysere effekten av behandlingen.
|
Før ultralydbehandling, etter avsluttet behandlingsuke 1, etter avsluttet behandlingsuke 3 (hvis aktuelt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John JB Allen, PhD, University of Arizona Psychology Department
- Hovedetterforsker: Jessica N Schachtner, BA, University of Arizona Psychology Department
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sheline YI, Barch DM, Price JL, Rundle MM, Vaishnavi SN, Snyder AZ, Mintun MA, Wang S, Coalson RS, Raichle ME. The default mode network and self-referential processes in depression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1942-7. doi: 10.1073/pnas.0812686106. Epub 2009 Jan 26.
- Fini M, Tyler WJ. Transcranial focused ultrasound: a new tool for non-invasive neuromodulation. Int Rev Psychiatry. 2017 Apr;29(2):168-177. doi: 10.1080/09540261.2017.1302924. Epub 2017 Apr 21.
- Kubanek J. Neuromodulation with transcranial focused ultrasound. Neurosurg Focus. 2018 Feb;44(2):E14. doi: 10.3171/2017.11.FOCUS17621.
- Samantha J. Reznik, Joseph L. Sanguinetti, William J. Tyler, Chris Daft, John J.B. Allen. (2020) A double-blind pilot study of transcranial ultrasound (TUS) as a five-day intervention: TUS mitigates worry among depressed participants, Neurology, Psychiatry and Brain Research, 37(60-66), ISSN 0941-9500, https://doi.org/10.1016/j.npbr.2020.06.004.
- Sanguinetti JL, Hameroff S, Smith EE, Sato T, Daft CMW, Tyler WJ, Allen JJB. Transcranial Focused Ultrasound to the Right Prefrontal Cortex Improves Mood and Alters Functional Connectivity in Humans. Front Hum Neurosci. 2020 Feb 28;14:52. doi: 10.3389/fnhum.2020.00052. eCollection 2020.
- Sanguinetti, J. L., Smith, E., Allen, J. J. B., Hameroff, S. (2014). Human brain stimulation with transcranial ultrasound (TUS); Potential applications for mental health. In Bioelectromagnetic Medicine. New York, NY: Taylor & Francis.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 019782-00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .