Az alapértelmezett mód hálózati tevékenységének megváltoztatása koponyán át fókuszált ultrahanggal a depressziós tünetek csökkentése érdekében (DMNtFUS)
Az alapértelmezett mód hálózati tevékenységének módosítása a depressziós tünetek csökkentése érdekében
A depresszió világszerte a fogyatékosság vezető oka, nagyjából 21 millió felnőttet érint. Az ismétlődő negatív gondolatot (RNT) a depresszió potenciális fenntartó tényezőjeként azonosították, így azok, akik magasabb fokú RNT-t mutatnak, nagyobb tünetekkel járnak. A kutatások azt is sugallják, hogy az önhivatkozási feldolgozásért felelős alapértelmezett módú hálózat (DMN) fontos szerepet játszik a depresszióban, ahol az RNT-hez kapcsolódik. A depressziós egyéneknél ez a hálózat túlzottan összekapcsoltnak vagy "túlságosan összekapcsoltnak" tűnik önmagában, amiről azt gondolják, hogy elősegíti az RNT-t.
A depressziós egyének fele kezelésrezisztens, ami kritikus igényt teremt a hatékonyabb beavatkozások azonosítására, amelyek a depresszió kialakulásának és fenntartásának jobb mechanikus megértése révén származnak. A non-invazív transzkraniális fókuszú ultrahang-stimuláció (tFUS) ígéretes a depresszió kezelésében. A tFUS alacsony intenzitású (nem termikus) fókuszált ultrahangsugarat irányít, amely biztonságosan halad át a koponyán. Más noninvazív neuromodulációs megközelítésekhez képest a tFUS nagy térbeli pontossággal képes megcélozni a mélyebb agyi régiókat.
Ez a tanulmány egy feltáró, nem vak, egyszeri kezelési vizsgálat annak vizsgálatára, hogy a DMN fő csomópontját, az elülső-mediális prefrontális kéreget célzó tFUS javíthatja-e a depresszió tüneteit és csökkentheti-e az RNT-t. Húsz, magas RNT-vel (75. percentilis) rendelkező depressziós egyén legfeljebb tizenegy ultrahangos vizsgálatot végez az elülső mediális prefrontális kéreggel, amely az agy alapértelmezett üzemmódú hálózatának egy csomópontja, amelyről kiderült, hogy a depresszióban túlzottan össze van kapcsolva. Az MRI-vizsgálatokat az első és az utolsó ultrahangos ülések után végezzük. A korábbi szakirodalom alapján azt jósolják, hogy a depressziós interjúk értékelése és az önbevallási tünetek a beavatkozást követően csökkenni fognak, valamint a DMN-kapcsolat is csökkenni fog a beavatkozást követően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85721
- University of Arizona
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek 18-50 év közöttieknek kell lenniük
- A résztvevőknek normál vagy korrigált látással kell rendelkezniük (szemüveg, kontaktus stb.)
- A beleegyezési űrlap elolvasásához angol nyelvtudással kell rendelkeznie (a spanyolul beszélők is beleszámítanak, feltéve, hogy ők angolul is jártasak)
- Jobbkezesnek kell lennie
- Az eloszlás felső 25%-a a kitartó gondolkodási pontszámok alapján a helyi normák alapján (pontszám ≥ 37)
- A résztvevők teljesítik a DSM-5 kritériumait a jelenlegi súlyos depressziós epizódhoz
A résztvevők kizárhatók a kísérlet MRI részéből, ha terhesek, vagy nem biztosak abban, hogy terhesek, vagy bármilyen ellenjavallatuk van az MRI-re, beleértve a súlyos klausztrofóbiát, a nem MRI-kompatibilis szívritmus-szabályozókat; beültethető defibrillátorok; aneurizma klipek; idegi stimulátorok; mesterséges szívbillentyűk; fülimplantátumok; inzulinpumpák; Gyógyszerinfúziós eszközök; IUD-k; mágneses fogászati készülékek; fémdarabkák vagy idegen tárgyak a szemben, a bőrön vagy a testben; fémlemezek, csavarok és protézisek; Nem eltávolítható fém piercingek; tetoválások a fejen és a nyakon, egyéb bizonyos régebbi tetoválások vagy tartós smink (szemceruza) fémtartalmú tintával, egyes gyógyszeres tapaszok, vagy bármilyen más állapot, fém implantátum vagy egyéb sérülés vagy eszköz, amely ellenjavallt MRI-vizsgálatra. Ha egy alanynál ezek bármelyike van, a kísérletvezető értékeli, hogy biztonságos-e számára a kísérlet MRI részében való részvétel.
Kizárási kritériumok:
- 5 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés az anamnézisben
- Korrigálatlan hallás- vagy látáskárosodás elég súlyos ahhoz, hogy zavarja a részvételt.
- Jelenleg vagy olyan agyi vagy mentális betegsége van, vagy olyan kórtörténete van, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálatot, beleértve a kábítószer- és/vagy alkoholfüggőséget
- Alvászavar (pl. álmatlanság)
- Jelenlegi kábítószer-, alkohol- vagy vényköteles gyógyszermérgezés
- Az epilepszia története
- A diagnosztizált migrén története
- Fém implantátumok a fejükben vagy az arcukba, beleértve a fogászati rögzítőket, amelyeket nem lehet eltávolítani
- Az agyműködést befolyásoló szívproblémák anamnézisében (pl. pitvarfibrilláció)
- Jelenlegi aktív öngyilkossági lehetőség azonnali kezelést igényel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nem invazív transzkraniális fókuszált ultrahang
Készülék: Transcranialis ultrahang teljesítmény Az ultrahang 128 elemes ultrahangsorból (Openwater) álló, egyedi Neuromodulációs készülékkel kerül kiszállításra, amelynek ultrahangsugára a következő paraméterekkel rendelkezik: akusztikus frekvencia = 400 kHz, impulzus időtartama = 5 ms, impulzusismétlési frekvencia (PRR) = 10 Hz, térbeli csúcs/időbeli átlagos akusztikus intenzitás = 435 mW /cm2, csúcs negatív nyomás 650 kPa. Az ultrahangszondát az Openwater által készített, egyedi tervezésű headset fogja biztosítani. A Localite Neuronvigation Software (TMS Navigator 3.3 ultrahangos készülékhez adaptálva), beleértve a 3D kamerát, a headseten és a mutatón lévő fiduciális markereket, valamint a szoftver regisztrálja a szonda helyzetét a páciens szerkezeti MRI-jéhez képest. |
Az ultrahangot kezelésenként 10 percig adják le, a résztvevő amPFC-jét megcélozva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Beck-depresszió-leltár – II (BDI-II)
Időkeret: Ultrahangos kezelés előtt, minden ultrahangos kezelés után naponta, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
A BDI-II az egyik legszélesebb körben használt önértékelési módszer a depresszió értékelésére.
21 önbevallási elemet tartalmaz.
A pontszámok 0-tól 63-ig terjednek, a magasabb pontszámok pedig magasabb szintű depressziós tüneteket jeleznek.
Ebben a vizsgálatban a BDI-II-t használták a depressziós tünetek nyomon követésére a kezelés során.
Kutatásunkban a BDI-II segítségével követjük nyomon az önbeszámolt depressziós tünetek változásait a beavatkozás során, összehasonlítva a különböző értékelési pontokon elért teljes BDI-II pontszámot, hogy elemezzük a kezelés hatékonyságát.
|
Ultrahangos kezelés előtt, minden ultrahangos kezelés után naponta, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
|
Kitartó gondolkodás kérdőív (PTQ)
Időkeret: Ultrahangos kezelés előtt, minden ultrahangos kezelés után naponta, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
A PTQ egy gyakran használt önbeszámoló mérőszám a depresszió, az ismétlődő negatív gondolat (RNT) jellemzőinek értékelésére.
15 önbevallási elemet tartalmaz.
A pontszámok 0 és 60 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig magasabb RNT-szintet jeleznek.
Ebben a vizsgálatban a PTQ-t használták az RNT monitorozására a kezelés során.
Kutatásunk során a PTQ-t alkalmazzuk az RNT változásainak nyomon követésére a beavatkozás során, összehasonlítva a különböző értékelési pontokon elért teljes PTQ-pontszámokat a kezelés hatékonyságának elemzése érdekében.
|
Ultrahangos kezelés előtt, minden ultrahangos kezelés után naponta, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
|
Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS)
Időkeret: Ultrahangos kezelés előtt, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
A Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS) egy széles körben használt, klinikusok által alkalmazott értékelő eszköz, amely az egyének depressziós tüneteinek súlyosságának mérésére szolgál.
A 17 elemből álló HDRS a depresszió különböző aspektusait értékeli.
A pontszámok 0 és 52 között mozognak, a magasabb összpontszám pedig nagyobb depressziós tüneteket jelez.
Kutatásunk során a HDRS-t alkalmazzuk a depressziós tünetek változásának nyomon követésére a beavatkozás során, összehasonlítva a teljes HDRS-pontszámot minden fő időpontban, hogy elemezzük a kezelés hatékonyságát.
|
Ultrahangos kezelés előtt, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
|
Alapértelmezett módú hálózati (DMN) kapcsolat
Időkeret: Ultrahangos kezelés előtt, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
A DMN olyan agyi régiók halmaza, amelyekről ismert, hogy depressziós egyéneknél "hiperösszeköttetés" és potenciális biomarkere lehet ennek a költséges rendellenességnek.
Kutatásunkban minden fontosabb időpontban összehasonlítjuk a DMN-kapcsolatot, hogy megfigyeljük, csökken-e a DMN-kapcsolat a kezelés hatékonyságának felmérése érdekében.
|
Ultrahangos kezelés előtt, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS)
Időkeret: Ultrahangos kezelés előtt, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
A MADRS egy klinikus által alkalmazott értékelő eszköz, amelyet gyakran használnak az egyének depressziós tüneteinek súlyosságának értékelésére.
10 elemből áll, amelyek a depresszió különböző aspektusait értékelik.
A pontszámok 0 és 60 között mozognak, a magasabb pontszámok súlyosabb depressziós tüneteket jeleznek.
Kutatásunk során a MADRS-t fogjuk alkalmazni a depressziós tünetek változásának nyomon követésére a beavatkozás során, összehasonlítva a teljes MADRS-pontszámokat minden fő időpontban, hogy elemezzük a kezelés hatékonyságát.
|
Ultrahangos kezelés előtt, az 1. kezelési hét befejezése után, a 3. kezelési hét befejezése után (ha van)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John JB Allen, PhD, University of Arizona Psychology Department
- Kutatásvezető: Jessica N Schachtner, BA, University of Arizona Psychology Department
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sheline YI, Barch DM, Price JL, Rundle MM, Vaishnavi SN, Snyder AZ, Mintun MA, Wang S, Coalson RS, Raichle ME. The default mode network and self-referential processes in depression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1942-7. doi: 10.1073/pnas.0812686106. Epub 2009 Jan 26.
- Fini M, Tyler WJ. Transcranial focused ultrasound: a new tool for non-invasive neuromodulation. Int Rev Psychiatry. 2017 Apr;29(2):168-177. doi: 10.1080/09540261.2017.1302924. Epub 2017 Apr 21.
- Kubanek J. Neuromodulation with transcranial focused ultrasound. Neurosurg Focus. 2018 Feb;44(2):E14. doi: 10.3171/2017.11.FOCUS17621.
- Samantha J. Reznik, Joseph L. Sanguinetti, William J. Tyler, Chris Daft, John J.B. Allen. (2020) A double-blind pilot study of transcranial ultrasound (TUS) as a five-day intervention: TUS mitigates worry among depressed participants, Neurology, Psychiatry and Brain Research, 37(60-66), ISSN 0941-9500, https://doi.org/10.1016/j.npbr.2020.06.004.
- Sanguinetti JL, Hameroff S, Smith EE, Sato T, Daft CMW, Tyler WJ, Allen JJB. Transcranial Focused Ultrasound to the Right Prefrontal Cortex Improves Mood and Alters Functional Connectivity in Humans. Front Hum Neurosci. 2020 Feb 28;14:52. doi: 10.3389/fnhum.2020.00052. eCollection 2020.
- Sanguinetti, J. L., Smith, E., Allen, J. J. B., Hameroff, S. (2014). Human brain stimulation with transcranial ultrasound (TUS); Potential applications for mental health. In Bioelectromagnetic Medicine. New York, NY: Taylor & Francis.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 019782-00001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .