Karakterisering av nye fenotyper hos pasienter med spinal muskelatrofi behandlet med SMN Restoring Therapy (PHENO SMART)

Eksperimentell: SMA-pasient behandlet med SRT

Pasienter i alderen 0-15 år med SMA type 1, 2 eller 3, behandlet med TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/annet).

Annen: evaluering av muskelfunksjon

Myogrip (≥ 6 år): presis dynamometrisk måling av gripekraft, måling av kraft i Newton opp til 90 kg med 0,01 kg oppløsning. Den er evaluert til D0, M6, M12, M18 og M24 Myopinch (≥ 6 år): mål tommelfingerindekskraft opp til 15 kg med en oppløsning på 0,001 kg ved hjelp av en presisjonssensor utstyrt med to avstandsblader av stål. Den er evaluert ved D0, M6, M12, M18 og M24

Annen: Førstelinje kognitiv vurdering

Vineland-II (Alle pasienter): er en skala for å vurdere adaptiv atferd. vil bli utført under telefonsamtalen på M1/V2.

Alle tester er evaluert ved D0 og M18:

Bayley-4 språkdel (< 42 måneder) PVSE (≥ 4 år) CELF-5 (≥ 5 år) Conners-3 (≥ 6 år) AQ (≥ 4 år), EQ (≥ 11 år)

M-CHAT-R (< 4 år):

SRS-2 (≥ 2 år)

Annen: andrelinje kognitiv vurdering

Ved positiv kognitiv screening ved D0 eller M18 vil det bli gjennomført en andrelinje kognitiv vurdering ved et senere besøk. En liste over tester er foreslått nedenfor, men vil bli tilpasset i henhold til testene som er tilgjengelige ved hvert enkelt senter.

• EVALO BB (0-2 år) eller EVALO (2-6 år) eller full CELF-5 (5-18 år) etter positiv screening i kommunikasjonsdomenet til førstelinjetester (Vineland II kommunikasjonsdomene, Bayley 4, CELF- 5 pragmatisk profil)
• FEE og DSM-5 diagnostiske kriterier for ADHD (kun fra 6 år) etter positiv screening i domenet for oppmerksomhet og eksekutive funksjoner for førstelinjetester (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 år) eller SCQ (≥ 4 år) og ADOS-2 (≥ 12 år) etter en positiv screening innen området sosial kognisjon og autistiske trekk på førstelinjetester (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Annen: Hjerteevaluering

Alle tester er evaluert ved D0, M12 og M24:

Elektrokardiogram (EKG): Denne undersøkelsen vil bli utført i samsvar med de 12 avledninger som registrerer følgende parametere: verifisering av sinusrytme, P-bølge, PR-intervall, QRS-kompleks (intervall), ST-segment, T-bølge, QT-kompleks, hjertefrekvens .

Hjerteultralyd: Ikke-invasiv ultralyd vil fokusere på følgende parametere målt fra 2-dimensjonale bilder, for å se etter kardiomyopati og/eller strukturelle abnormiteter:

• endediastolisk/endesystolisk diameter/venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
• Septalveggtykkelse / venstre ventrikkel bakvegg
• Fraksjonell forkorting av 24-timers Holter-EKG: Denne undersøkelsen består av en kontinuerlig test som registrerer hjerterytmen i 24 timer.

Stråling: MR

Cerebral MR : Utføres ved D0, kun for pasienter med ASI type 1 ≥ 6 år, eller yngre pasienter for hvem utrederen vurderer at undersøkelsen kan utføres uten sedasjon eller generell anestesi. Den vil inneholde sekvenser:

• 3D T1, gradientekko, 1,1 mm voxel, sagittal innsamling
• aksial T2, spin-ekko, skivetykkelse 4 mm
• 3D FLAIR, spin-ekko, 1 mm voxel, sagittal akkvisisjon Muskulær MR: utført ved V1/J0 og V6/M24. Undersøkelsen vil omfatte vann-fett-avbildning (Dixon) i hele kroppen, 3D-modus, med vekting av protontetthet og millimeteroppløsning.

Annen: Vurdering av aktivitet og muskeltretthet

Syde®: evaluert ved D0, M6, M12, M24. Pasienter fra 2 år og over vil motta Syde®-bærbare enheten for å samle inn sine daglige aktiviteter.

Muskulære utholdenhetstester (≥ 6 år): evaluert ved D0, M12, M24 (kun en av 3 tester basert på motorisk funksjonsnivå) oESNHPT: I denne testen blir pasientene bedt om å gå en 10-meters sti. oESBBT : I denne testen må pasienter flytte 10 blokker over en skillevegg. oESWT: I denne testen må pasientene gjentatte ganger plassere og fjerne 9 pinner i 9 hull.

PedsQL Fatigue (≥ 2 år): evaluert ved D0, M12, M24. Skala designet for å måle tretthet hos pasienter med akutte og kroniske lidelser, så vel som i friske skole- og samfunnspopulasjoner.

Utmattelsesskala (≥ 6 år): evaluert ved D0, M12, M24. Tretthetsvurderingsskalaen har 11 numeriske punkter fra 0 til 10. Pasienten blir bedt om å gi en vurdering som best reflekterer hans eller hennes oppfatning av tretthet i det aktuelle øyeblikket.

Annen: Vurdering av pærefunksjon

DDD-pNMD (≥ 2 år): evaluert ved D0, M6, M12, M18 og M24, er en liste med 9 spørsmål brukt av leger for å screene for dysfagi og dysartri.

NdSSS (alle pasienter): evaluert ved D0, M6, M12, M18 og M24, er en 8-nivå skala for vurdering av svelging.

TOMASS-c : (≥ 4 år, hos pasienter som er i stand til å spise faste stoffer trygt, etter vurdering av risikoen for en falsk rute av logopeden): dette er en skåre designet for å vurdere tygging når de spiser en kjeks. Aldersavhengige standarder eksisterer for forskjellige typer kjeks.

- Væskeinntakstest (> 110 cm, hos pasienter som kan drikke væske trygt, etter vurdering av risikoen for falsk vei av logopeden): svelgegrense.

Annen: Evaluering av kroppssammensetning og metabolisme

Matundersøkelse : Spørreskjemaet om kosthold vil bli sendt til foreldre på D0 og M18. Foreldre vil bli bedt om å fullføre den i 3 dager før M6 og M24.

Bioelektrisk impedansmetri: Evaluert ved M6 og M24. Renal ultralyd: Evaluert ved M6, er en ikke-invasiv undersøkelse som analyserer utseendet til nyrene og urinveiene.

Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA): Evaluert ved M6, måler den kroppssammensetning ved bruk av spektral avbildning, inkludert fettmasse, mager masse og beinmineraltetthet.

Fibroscan : Evaluert ved M6 og M24. Denne undersøkelsen bruker pulselastografi for å måle leverens elastisitet, som gir informasjon om tilstedeværelsen av leverfibrose, og lyddemping, som gir informasjon om tilstedeværelsen av leverfett overbelastning.

Indirekte kalorimetri: Evaluert ved M6. Denne enheten muliggjør nøyaktig måling av hvileenergiforbruk, respirasjonskvotient og metabolsk substratoksidasjon.

Annen: Spørreskjemaer

SMAIS : Spørreskjemaet er utviklet spesielt for ASI. Ved D0, M6, M12, M18 og M24.

HUI2 : spesialiserer seg på preferansebaserte mål på helserelatert livskvalitet. Ved D0, M6, M12, M18 og M24.

Peds QL : er et modulært instrument utviklet for å måle helserelatert livskvalitet og sykdomsspesifikke symptomer. Ved D0, M6, M12, M18 og M24.

Nevromuskulær modul: 17 sykdomsrelaterte elementer. Det er evaluert ved D0, M6, M12, M18 og M24.

Familiepåvirkningsmodul: Den måler foreldres rapporterte fysiske, emosjonelle, sosiale og kognitive funksjoner, kommunikasjon og bekymringer. Ved D0, M12 og M24.

ASI kostnadsspørreskjema: Ved besøk 1 (D0): Dette spørreskjemaet, utfylt av foreldrene, inneholder informasjon om yrke, foreldrenes arbeidstid og eventuell reduksjon i dem på grunn av barnets patologi, antall arbeidsdager som foreldrene eller skolen har gått glipp av. dager savnet av barnet, og funksjonshemmingsrelaterte kostnader.

Biologisk: Biosamling

En blodprøvetaking (valgfritt) vil bli tilbudt pasienter ved D0, M6 , M12, M18, M24.

Pasienter som får intratekale injeksjoner vil også bli tilbudt muligheten til å delta i en CSF (cerebrospinalvæske) biosamling (valgfritt).

Annen: Måling av hudfold

Tricipitalpunktet skal merkes på baksiden av armen, på midtlinjen av tricipitalmuskelen, midt mellom acromion og radius. Ved D0, M6, M12, M18 og M24

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved: muskulær og funksjonell

En sammensatt poengsum som indikerer den generelle motoriske utviklingsbanen for pasienter fra studieinkludering til måned 24 (M24).

Beregning: Tilordne numeriske verdier eller kategorier for å representere de motoriske utviklingsstadiene, med høyere skårer som indikerer positiv utvikling og lavere skårer som indikerer nedgang.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved: muskulær og funksjonell

Banen til gjennomsnittsskårer for motorisk funksjon og muskelstyrke målt ved bruk av CHOP-INTEND for pasienter i alderen 0-2 år. Poeng vurderes hver 6. måned fra inkludering (dag 0, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24).

Skala: CHOP-INTEND skala (0-64) Minimumsverdi: 0 Maksimalverdi: 64 Tolkning: Høyere skår indikerer forbedret motorisk funksjon og muskelstyrke.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved: muskulær og funksjonell

Motor Function Measure 32 (MFM-32), er en kvantitativ skala laget for å måle globale motoriske funksjonsevner hos en person med nevromuskulær sykdom. Den inneholder 32 elementer, hver merket fra 0 til 3. Den totale poengsummen og delskårene er uttrykt i prosent av maksimalt mulig poengsum.

Skalaområde: 0 til 100 (minimum til maksimum verdier)

Tolkning: Høyere score på motorfunksjonsmål 32 (MFM-32) indikerer forbedret motorisk funksjon og muskelstyrke.

Jo lavere totalscore, desto alvorligere er svekkelsen.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved: muskulær og funksjonell

Motorisk funksjon og muskelstyrke: Bane for gjennomsnittlig poengsum mellom inkludering og M24: 6-minutters gangtest (≥ 6 år gange)

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved: muskulær og funksjonell

Motorisk funksjon og muskelstyrke: Bane for gjennomsnittlig poengsum mellom inkludering og M24:

Myogrip (≥ 6 år), Myopinch (≥ 6 år)

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved : Fatigue

For alle:

Kinematikk og kraft i øvre lemmer

For turgåere:

Gangvariabler, armsvingvariabler, gangperimeter Tolkning: Spesifikke statistiske størrelser relatert til kinematikk og kraft i øvre lemmer, og tilleggsvariabler for turgåere.

Beregning: Analyser statistiske mengder på hvert tidspunkt for Syde

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved : Fatigue

Utholdenhetstid fra 0 til 1200 Det primære utfallsmålet for tretthetsrelaterte markører involverer utholdenhetstesten (≥ 6 år), som spesifikt vurderer ESNHPT, ESBBT og ESWT. Det primære fokus er på andelen pasienter som stopper før de fullfører testen (ja/nei) og, hvis aktuelt, gjennomsnittlig tid for å stoppe i sekunder.

ESNHPT: Utholdenhetstest - Ikke-håndholdt fremdriftsoppgave ESBBT: Utholdenhetstest - Kroppsvektbæreoppgave ESWT: Utholdenhetstest - Gangoppgave

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved : Fatigue

Pediatrisk livskvalitetsinventar (PedsQL) Fatigue Total score Minimum verdi: 0 Maksimal verdi: 24 Tolkning: En høyere poengsum innenfor området indikerer økt utmattelse, mens en lavere poengsum indikerer mindre utmattelse.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på ortopedisk nivå

Leddamplituder: Bane for leddamplitudeendringer (vinkel) mellom dag 0 og måned 24 for hvert sted:

Hofte (høyre og venstre), kne (høyre og venstre), ankler, albue, håndledd, lange fingre.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på ortopedisk nivå

(For ikke-opererte pasienter): Tilstedeværelse eller fravær av radiologisk skoliose

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på ortopedisk nivå

Klinisk og bekkenradiografi:

Andel pasienter med hofteeksentrisitet (>10 % på Reimers indeks) på dag 0 og måned 24

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kognitivt nivå: Vineland-II

Vineland II Adaptive Behavior scales (VABS) total gjennomsnittsscore og subscale gjennomsnittsskårer.

Standardisert spørreskjema fylt ut av Neupsy under et intervju med foreldrene eller pasienten selv hvis mulig. 5 domener. Maksimal poengsum 160, minimumscore 20, gjennomsnittlig poengsum 100, standardavvik 15

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kognitivt nivå: Bayley-4

Bayley-4 Scales of Infant and Toddler Development er standardisert utviklingsvurderingsverktøy for å bestemme et barns utviklingsstatus ved en gitt alder (opptil 42 måneder) BAYLEY-4 vurderer utvikling hos barn på 1-42 måneder i 5 domener: kognisjon, motorikk , språk, sosio-emosjonell og adaptiv atferd.

Bayley-4-råskårene fra 0-84 for undertesten for mottakelig kommunikasjon, 0-74 for undertesten for ekspressiv kommunikasjon, en høyere poengsum betyr et bedre resultat. Bayley-4 standard poengsum er konvertert til persentiler fra <0,1 til >99,9 for språket

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kognitivt nivå: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

KORT gir poengsum som brukes til å evaluere ulike aspekter av utøvende funksjon. Poengsummene presenteres vanligvis i ulike underskalaer, som hver fokuserer på et spesifikt domene for utøvende funksjon.

sammensatt T-score for generell utviklingsfunksjon lik eller større enn 65 (-1,5 SD)

Den "sammensatte T-skåren for generell utviklingsfunksjon lik eller større enn 65 (-1,5 SD)" indikerer at en T-score-kompositt for den generelle utviklingsfunksjonen anses forhøyet eller klinisk signifikant hvis den er lik eller overstiger 65, som er 1,5 standardavvik over gjennomsnittet i en standardisert populasjon. Høyere skårer på BRIEF antyder større vanskeligheter med å fungere, med en T-score på 65 eller høyere som indikerer et høyere nivå av svekkelse eller utfordringer i dette domenet.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kognitivt nivå: Conners-3

- CONNERS-3: 108-elements heterospørreskjema for å vurdere tilstedeværelsen av symptomer på uoppmerksomhet, hyperaktivitet, impulsivitet og andre hyppig assosierte lidelser hos barn og ungdom i alderen 6 til 18 år. Symptomene er vurdert på en Likert-skala med alvorlighetsgrader fra 0 ( ikke i det hele tatt/aldri) til 3 (veldig mye/svært ofte). Conners t-score varierer fra 0 - 100. Jo høyere tall, jo dårligere blir resultatet

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kognitivt nivå: CELF-5 (Språk- og kommunikasjonsvurderingsbatteri)

Standard poengsum: Denne poengsummen er utledet fra de totale råskårene for hver test og er på en normalisert poengskala som har et gjennomsnitt på 10 og et standardavvik (SD) på 3

Gjennomsnittlig poengsum er 100, med et standardavvik på 15, som betyr:

at standardskårer mellom 85-115 er innenfor normalområdet. Score Mild: 70-85, Moderat: 55-70, Alvorlig: 55 og lavere

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kognitivt nivå: EQ (Empathy quotient), AQ (Autism Quotient)

Evaluering av den franske versjonen av screeningspørreskjemaer for autisme og Asperger syndrom: Autism Spectrum Quotient (AQ) Empathy Quotient (EQ) EQ er et spørreskjema med 40 elementer designet for å måle empati for pasienter i alderen 11 år og oppover. Maksimal poengsum for dette spørreskjemaet er 80.

Terskelscore: ↓30 . Poeng på 30 eller mindre indikerer mangel på empati som er vanlig hos personer med autisme.

AQ består av 50 spørsmål, med 5 grupper på 10 spørsmål som vurderer fantasi, sosiale ferdigheter, oppmerksomhetsbytte, oppmerksomhet på detaljer og kommunikasjonsevner. Hvert av disse elementene får 1 poeng hvis respondenten registrerer unormal eller autistisk oppførsel. Minste poengsum på AQ er 0 og maksimum 50 med høye poeng som indikerer høye autistiske egenskaper.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kognitivt nivå: M-CHAT-R (Modified Checklist for Autism in Toddlers)

Den modifiserte sjekklisten for autisme hos småbarn, revidert (M-CHAT-R) er en screener som vil stille en serie på 20 spørsmål om barnets oppførsel.

For å score M-CHAT-R legger vi sammen antall risikoresponser, og følger algoritmen nedenfor:

LAV RISIKO:

Totalscore mellom 0 og 2

MIDDELS RISIKO:

Totalscore mellom 3 og 7

HØY RISIKO:

Totalscore mellom 8 og 20

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kognitivt nivå: SRS-2 (Social Responsiveness Scale, Second Edition)

SRS måler sosial evne til barn fra 2 år til 18 år. Det brukes hovedsakelig med personer med autismespektrumforstyrrelse (ASD), familiemedlemmer til individer med ASD og andre som har sosiale funksjonsnedsettelser. Spørreskjema til foreldre eller lærer (65 elementer på en 4-punkts Likert-skala). Høye skårer er assosiert med mer alvorlige sosiale funksjonsnedsettelser.

Rå totalscore konverteres til kjønnsnormerte T-skårer

SRS-2 total T-scoring:

• Mindre enn eller lik 59 = Innenfor normale grenser (vanligvis ikke assosiert med ASD)
• Mellom 60-65 = Mild rekkevidde
• Mellom 66-75 = Moderat rekkevidde
• Større enn eller lik 76 = Alvorlig område (sterkt assosiert med klinisk diagnose av ASD)

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kognitivt nivå: PVSE (Basic visuo-spatial perception)

- Andel pasienter med samlet poengsum:

• < OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x < M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på hjernenivå

Cerebral MR:

Andel pasienter med:

• Posterior fossa anomali
• Midtlinjeavvik
• Hvit substans anomali
• Kortikal anomali
• Basalganglia anomali
• Ventrikulær systemanomali
• Abnormitet i pericerebralt rom
• Hjerne-MR-avvik (inkludert variablene ovenfor)

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på kardiologisk nivå

Elektrokardiogram (EKG): Et unormalt EKG, med proporsjoner for hver type abnormitet Holter-EKG: Et unormalt Holter-EKG, med proporsjoner for hver type abnormitet Ekkokardiografi (bare hvis troponinanomali): Unormal ekkokardiografi, med proporsjoner for hver type avvik. abnormitet

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på metabolsk nivå: Antropometriske måletrender

Antropometriske målinger kan brukes til å overvåke vekst og ernæringsstatus.

Resultatet av å spore disse målingene kan være identifisering av trender knyttet til vektøkning og muskelmasseutvikling. Å vurdere endringer i vekt og kroppssammensetning over tid kan gi verdifull innsikt i virkningen av SMA på fysisk utvikling, veilede ernæringsintervensjoner og hjelpe helsepersonell med å skreddersy støttende omsorg for å møte de unike behovene til barn med SMA

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på metabolsk nivå:

Matundersøkelse: gjennomsnittlig matinntak

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på metabolsk nivå: frakturer

Antall brudd etter plassering og mekanisme

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på metabolsk nivå: nyre-ultralyd

Andel pasienter med unormal nyre-ultralyd

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på metabolsk nivå: Absorptiometri (DXA)

DXA-måling vil bli utført for å vurdere pasientens kroppssammensetning.

Gjennomsnittsverdier + SD (standardavvik):

Mager masse og fettmasse (kg) med underskudd eller overskudd av mager masse og fettmasse (%) Totalt innhold av benmineral (g) Benmineraltetthet (z-score) ved ryggraden, lårbenshalsen og distal lårbenet

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på metabolsk nivå: Kalorimetri

Potensielt utfall av bruk av denne enheten er nøyaktig måling av hvileenergiforbruk (REE). Denne informasjonen kan være spesielt viktig for å håndtere ernæringsbehovene til individer med SMA, og hjelpe helsepersonell med å optimalisere kostholdsplaner for å møte de spesifikke energibehovene til pasienter som har denne nevromuskulære lidelsen. Resting Energy Expenditure (REE).

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på metabolsk nivå: Impedansmetri

Gjennomsnittlige +SD-verdier for impedansmetriresultater

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på metabolsk nivå: Fibroscan

FibroScan-resultatet er rapportert i kilopascal (kPa), som representerer leverstivheten. Den numeriske verdien indikerer graden av stivhet, som korrelerer med omfanget av leverfibrose. Tolkningen av FibroScan-poengsummen er som følger:

Lav stivhet (lav kPa): Indikerer en sunnere, mindre fibrotisk lever.

Middels stivhet: Kan tyde på en viss grad av fibrose, og ytterligere evaluering kan være nødvendig for å bestemme omfanget.

Høy stivhet (Høy kPa): Indikerer mer avansert leverfibrose eller skrumplever.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved biologisk analyse

Andel pasienter med biologiske abnormiteter for hver parameter:

Antall blod/plater: Hb, leukocytter, blodplater, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, Natrium, kalium, bikarbonater, kalsium, fosfor, kreatinin, glukose, proteiner, urea, cystatin C, Troponin, BNP, NT-pro- BNP, jern, ferritin, kobber, sink, selen, magnesium, vitaminer A,C,D,E, B12, folater, albumin, prealbumin, retinolbindende protein, ultrasensitivt C-reaktivt protein (CRP), FibroTest, PTH (parathormon) For disse pasientene: % over normalen

• ovenfor
• eller nedenfor

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved Når det gjelder livskvalitet og autonomi

Poengutviklingsbane:

PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) familiepåvirkning PedsQL™ Family Impact Module-skalaen med 36 elementer omfatter 6 skalaer som måler foreldres selvrapporterte funksjon: 1) Fysisk funksjon (6 elementer), 2) Emosjonell funksjon (5 elementer), 3 ) Sosial fungering (4 elementer), 4) Kognitiv fungering (5 elementer), 5) Kommunikasjon (3 elementer), 6) Bekymring (5 elementer), og 2 skalaer som måler foreldrerapportert familiefungering; 7) Daglige aktiviteter (3 elementer) og 8) Familieforhold (5 elementer).

Skalapoeng beregnes som summen av elementene delt på antall besvarte elementer.

høyere score indikerer bedre funksjon (mindre negativ påvirkning)

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved Når det gjelder livskvalitet og autonomi

HUI2 klassifiseringssystem består av attributter (domener) av helse til 6 nivåer av funksjonsevne/funksjonshemming innenfor hver attributt. For hvert attributt varierer verktøyfunksjonene for enkeltattributter fra 0,00 for svært funksjonshemmede (døve) til 1,00 Poengsum: 0 - 1

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved respirasjonsnivå: Bryst/hodeomkretsforhold (PT/PC-forhold) (opptil 3 år)

Utfallsmål knyttet til sykehusinnleggelser i sammenhengen er «Andel pasienter med opptrapping av respirasjonshjelp». Dette målet vurderer prosentandelen av pasienter som opplevde en eskalering i respirasjonsstøtte under sykehusoppholdet, og omfatter variabler som økte innstillinger på hjemmemaskiner, bruk av gjenopplivende NIV eller intubasjon. Dette resultatet gir kritisk innsikt i respirasjonsbehandling og støttebehov til pasienter under sykehusinnleggelser.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, ved respirasjonsnivå: Bryst/hodeomkretsforhold (PT/PC-forhold)

Evolusjon av PT/PC-forholdsbanen

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på luftveisnivå: O2-metning og nattlig TcPCO2

Evolusjonsbane: Dette målet fokuserer på prosentandelen av barn som opplever forhøyede nivåer av transkutan karbondioksid (TcPCO2), spesifikt definert som tid brukt med TcPCO2-nivåer over 50 mmHg. Dette resultatet er avgjørende for å vurdere alvorlighetsgraden av respiratorisk kompromittering og kan veilede intervensjoner for å adressere og håndtere hyperkapni i den pediatriske befolkningen.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på luftveisnivå: Respirasjonsfunksjonstester (≥ 6 år)

Evolusjonær bane: Evolusjon av inspiratorisk vitalkapasitet i forskjellige posisjoner (% av teoretisk). Dette målet vurderer endringer over tid i prosentandelen av teoretisk inspiratorisk vitalkapasitet oppnådd mens du står eller sitter og mens du ligger ned. Dette resultatet gir verdifull informasjon om respiratorisk muskelfunksjon og potensielle endringer i evnen til å generere inspiratoriske volumer i forskjellige kroppsposisjoner.

Markører for sykdomsprogresjon på luftveisnivå

Evolusjonær bane:

Andel pasienter med sentralt søvnapnésyndrom Andel pasienter med obstruktivt søvnapnésyndrom Andel pasienter med alveolært hypoventilasjonssyndrom

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på bulbar nivå (Evaluering av dysfagi og dysartri): DDD-pNMD (Diagnostisk liste for dysfagi og dysartri ved pediatriske neuromuskulære lidelser)

DDD-pNMD er en skala der gjenstander blir skåret av en logoped (SLT) på en 4-punkts skala, fra 0 (normal) til 3 (alvorlige problemer/umulig). Skalaen er designet for å vurdere ulike aspekter ved svelging og tale hos barn med nevrologiske tilstander.

DDD-pNMD-screeningen er positiv hvis poengsummen er større enn eller lik 1.

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på bulbar nivå (Evaluering av dysfagi og dysartri): NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

En 8-trinns Nevromuscular Disease Swallowing Status Scale (NdSSS) Positiv hvis nivået på NdSSS-skalaen er mindre enn eller lik 7

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på nivå med Karakteristikk ved inkludering: pasientens alder

+ SD: Alder, alder ved symptomdebut, alder ved behandlingsstart

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på nivået Karakteristikk ved inkludering: pasientens kjønn

Andel mannlige pasienter

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på nivået Kjennetegn ved inkludering: SMA TYPE

Andel pasienter etter type SMA (1, 2, 3) og etter behandling

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på nivået Kjennetegn ved inkludering: antall kopier

SMN2 kopinummerdistribusjon

Markører for sykdomsprogresjon og beskrivelse av ulike fenotyper, på nivå med Karakteristikk ved inkludering: behandling

Beregn andelen pasienter som gjennomgikk behandlingsendringer, uttrykt som en prosentandel av den totale studiepopulasjonen. Dette tiltaket gir innsikt i tilpasningsevnen og potensielle problemer med dagens terapeutiske tilnærming eller bivirkninger.

En høyere andel behandlingsendringer kan føre til ytterligere undersøkelser og justeringer i behandlingsprotokoller, med sikte på å forbedre det totale pasientresultatet.

Dette fokuserte resultatmålet har som mål å fange essensen av behandlingsdynamikk i SMA-pasientpopulasjonen.