Karakterisering av nya fenotyper hos patienter med spinal muskelatrofi behandlade med SMN Restoring Therapy (PHENO SMART)

Experimentell: SMA-patient behandlad med SRT

Patienter i åldern 0-15 med SMA typ 1, 2 eller 3, behandlade med TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/annan).

Övrig: utvärdering av muskelfunktion

Myogrip (≥ 6 år): exakt dynamometrisk mätning av gripkraft, mätning av kraft i Newton upp till 90 kg med 0,01 kg upplösning. Den utvärderas vid D0, M6, M12, M18 och M24 Myopinch (≥ 6 år): mät tumindexkraft upp till 15 kg med en upplösning på 0,001 kg med en precisionssensor utrustad med två avståndsblad av stål. Den utvärderas vid D0, M6, M12, M18 och M24

Övrig: Första linjens kognitiv bedömning

Vineland-II (Alla patienter): är en skala för att bedöma adaptiva beteenden. kommer att utföras under telefonsamtalet vid M1/V2.

Alla tester utvärderas vid D0 och M18:

Bayley-4 språkdel (< 42 månader) PVSE (≥ 4 år) CELF-5 (≥ 5 år) Conners-3 (≥ 6 år) AQ (≥ 4 år), EQ (≥ 11 år)

M-CHAT-R (< 4 år):

SRS-2 (≥ 2 år)

Övrig: andra linjens kognitiv bedömning

Vid positiv kognitiv screening vid D0 eller M18 kommer en andra linjens kognitiv bedömning att göras vid ett efterföljande besök. En lista över tester föreslås nedan, men kommer att anpassas efter de tester som finns tillgängliga på respektive center.

• EVALO BB (0-2 år) eller EVALO (2-6 år) eller full CELF-5 (5-18 år) efter positiv screening i kommunikationsdomänen för första linjens test (Vineland II kommunikationsdomän, Bayley 4, CELF- 5 pragmatisk profil)
• FEE och DSM-5 diagnostiska kriterier för ADHD (endast från 6 års ålder) efter positiv screening i domänen för uppmärksamhet och exekutiva funktioner i första linjens tester (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 år) eller SCQ (≥ 4 år) och ADOS-2 (≥ 12 år) efter en positiv screening inom området social kognition och autistiska egenskaper på förstahandstester (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Övrig: Hjärtutvärdering

Alla tester utvärderas vid D0, M12 och M24:

Elektrokardiogram (EKG): Denna undersökning kommer att utföras i enlighet med de 12 avledningarna som registrerar följande parametrar: verifiering av sinusrytm, P-våg, PR-intervall, QRS-komplex (intervall), ST-segment, T-våg, QT-komplex, hjärtfrekvens .

Hjärtultraljud: Icke-invasivt ultraljud fokuserar på följande parametrar uppmätta från 2-dimensionella bilder, för att leta efter kardiomyopati och/eller strukturella abnormiteter:

• end-diastolisk/end-systolisk diameter/vänsterkammars ejektionsfraktion
• Septalväggtjocklek / vänsterkammars bakre vägg
• Fraktionerad förkortning av 24-timmars Holter-EKG: Denna undersökning består av ett kontinuerligt test som registrerar hjärtrytmen under 24 timmar.

Strålning: MRI

Cerebral MRT : Utförs vid D0, endast för patienter med ASI typ 1 ≥ 6 år, eller yngre patienter för vilka utredaren anser att undersökningen kan utföras utan sedering eller generell anestesi. Det kommer att innehålla sekvenser:

• 3D T1, gradienteko, 1,1 mm voxel, sagittal insamling
• axiell T2, spin-eko, skivtjocklek 4 mm
• 3D FLAIR, spin-eko, 1 mm voxel, sagittal förvärvande Muskulär MRI: utförd vid V1/J0 och V6/M24. Undersökningen kommer att omfatta vatten-fettavbildning (Dixon) i helkropps-, 3D-läge, med viktning av protondensitet och millimeterupplösning.

Övrig: Bedömning av aktivitet och muskeltrötthet

Syde®: utvärderad vid D0, M6, M12, M24. Patienter i åldern 2 och uppåt kommer att få den bärbara Syde®-enheten för att samla in sina dagliga aktiviteter.

Muskulära uthållighetstester (≥ 6 år): utvärderade vid D0, M12, M24 (endast ett av 3 test baserat på motorisk funktionsnivå) oESNHPT: I detta test uppmanas patienterna att gå en 10-meters väg. oESBBT: I det här testet måste patienterna flytta 10 block över en partition. oESWT: I detta test måste patienterna upprepade gånger placera och ta bort 9 pinnar i 9 hål.

PedsQL Fatigue (≥ 2 år): utvärderad vid D0, M12, M24. Skala utformad för att mäta trötthet hos patienter med akuta och kroniska tillstånd, såväl som i friska skol- och samhällspopulationer.

Skala för trötthet (≥ 6 år): utvärderad vid D0, M12, M24. Utmattningsskalan har 11 numeriska punkter från 0 till 10. Patienten ombeds ge ett betyg som bäst återspeglar hans eller hennes uppfattning om trötthet i just det ögonblicket.

Övrig: Bedömning av lampans funktion

DDD-pNMD (≥ 2 år): utvärderad vid D0, M6, M12, M18 och M24, är en lista med 9 frågor som används av läkare för att screena för dysfagi och dysartri.

NdSSS (alla patienter): utvärderad vid D0, M6, M12, M18 och M24, är en 8-nivåskala för att bedöma sväljning.

TOMASS-c : (≥ 4 års ålder, hos patienter som kan äta fasta ämnen på ett säkert sätt, efter bedömning av risken för en falsk väg av logopeden): detta är en poäng utformad för att bedöma tuggning när man äter en kex. Åldersberoende standarder finns för olika typer av kex.

- Vätskeintagstest (> 110 cm, hos patienter som kan dricka vätska på ett säkert sätt, efter bedömning av risken för falsk väg av logopeden): sväljgräns.

Övrig: Utvärdering av kroppssammansättning och ämnesomsättning

Matenkät : Kostenkäten kommer att skickas till föräldrar på D0 och M18. Föräldrar kommer att bli ombedda att slutföra det i 3 dagar före M6 och M24.

Bioelektrisk impedansmetri: Utvärderad vid M6 och M24. Njurultraljud: Utvärderad vid M6, är en icke-invasiv undersökning som analyserar utseendet på njure och urinvägar.

Dual-energy röntgenabsorptiometri (DXA): Utvärderad vid M6 mäter den kroppssammansättning med hjälp av spektral avbildning, inklusive fettmassa, mager massa och benmineraltäthet.

Fibroscan: Utvärderad vid M6 och M24. Denna undersökning använder pulselastografi för att mäta leverelasticiteten, vilket ger information om förekomsten av leverfibros, och ljuddämpning, som ger information om förekomsten av leverfettsöverbelastning.

Indirekt kalorimetri: Utvärderad vid M6. Denna enhet möjliggör exakt mätning av viloenergiförbrukning, andningskvot och metabolisk substratoxidation.

Övrig: Frågeformulär

SMAIS : Frågeformuläret har utvecklats specifikt för ASI. Vid D0, M6, M12, M18 och M24.

HUI2 : specialiserar sig på preferensbaserade mått på hälsorelaterad livskvalitet. Vid D0, M6, M12, M18 och M24.

Peds QL : är ett modulärt instrument designat för att mäta hälsorelaterad livskvalitet och sjukdomsspecifika symtom. Vid D0, M6, M12, M18 och M24.

Neuromuskulär modul: 17 sjukdomsrelaterade poster. Den utvärderas vid D0, M6, M12, M18 och M24.

Modul för familjepåverkan : Den mäter föräldrars rapporterade fysiska, känslomässiga, sociala och kognitiva funktion, kommunikation och bekymmer. Vid D0, M12 och M24.

ASI kostnadenkät: Vid besök 1 (D0): Detta frågeformulär, som fyllts i av föräldrarna, innehåller information om yrke, föräldrars arbetstid och eventuell minskning av dem på grund av barnets patologi, antalet arbetsdagar som föräldrarna eller skolan missat. dagar som barnet missat och handikapprelaterade kostnader.

Biologisk: Biosamling

En blodbioinsamling (valfritt) kommer att erbjudas till patienter på D0, M6, M12, M18, M24.

Patienter som får intratekala injektioner kommer också att erbjudas möjlighet att delta i en CSF (cerebrospinalvätska) bioinsamling (valfritt).

Övrig: Mätning av hudveck

Tricipitalpunkten ska markeras på den bakre delen av armen, på tricipitalmuskelns mittlinje, halvvägs mellan acromion och radien. Vid D0, M6, M12, M18 och M24

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid: muskulära och funktionella

En sammansatt poäng som indikerar den övergripande motoriska utvecklingsbanan för patienter från studieinkludering till månad 24 (M24).

Beräkning: Tilldela numeriska värden eller kategorier för att representera de motoriska utvecklingsstadierna, med högre poäng som indikerar positiv utveckling och lägre poäng indikerar nedgång.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid: muskulära och funktionella

Banan för medelpoäng för motorisk funktion och muskelstyrka mätt med CHOP-INTEND för patienter i åldern 0-2 år. Poängen bedöms var sjätte månad från inkluderingen (dag 0, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24).

Skala: CHOP-INTEND skala (0-64) Minsta värde: 0 Maxvärde: 64 Tolkning: Högre poäng indikerar förbättrad motorisk funktion och muskelstyrka.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid: muskulära och funktionella

Motor Function Measure 32 (MFM-32), är en kvantitativ skala skapad för att mäta globala motoriska funktionella förmågor hos en person med neuromuskulär sjukdom. Den innehåller 32 poster, var och en markerad från 0 till 3. Den totala poängen och delpoängen uttrycks i procent av maximalt möjliga poäng.

Skalområde: 0 till 100 (minsta till maximala värden)

Tolkning: Högre poäng på Motor Function Measure 32 (MFM-32) indikerar förbättrad motorisk funktion och muskelstyrka.

Ju lägre totalpoäng, desto allvarligare försämring.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid: muskulära och funktionella

Motorisk funktion och muskelstyrka: Bana för medelpoäng mellan inklusion och M24: 6-minuters gångtest (≥ 6 års gång)

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid: muskulära och funktionella

Motorisk funktion och muskelstyrka: Bana för medelpoäng mellan inklusion och M24:

Myogrip (≥ 6 år), Myopinch (≥ 6 år)

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid : Trötthet

För alla:

Övre extremiteternas kinematik och kraft

För vandrare:

Gångvariabler, armsvängningsvariabler, gångperimeter Tolkning: Specifika statistiska storheter relaterade till kinematik och kraft i övre extremiteter, och ytterligare variabler för vandrare.

Beräkning: Analysera statistiska kvantiteter vid varje tidpunkt för Syde

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid : Trötthet

Uthållighetstid från 0 till 1200 Det primära utfallsmåttet för utmattningsrelaterade markörer involverar uthållighetstestet (≥ 6 år), som specifikt bedömer ESNHPT, ESBBT och ESWT. Det primära fokus ligger på andelen patienter som slutar innan testet slutförts (ja/nej) och, om tillämpligt, den genomsnittliga tiden för att sluta i sekunder.

ESNHPT: Endurance Test - Non-handheld Propulsion Task ESBBT: Endurance Test - Bodyweight Bearing Task ESWT: Endurance Test - Walking Task

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid : Trötthet

Pediatrisk livskvalitetsinventering (PedsQL) Trötthet Totalt poäng Minsta värde: 0 Maxvärde: 24 Tolkning: En högre poäng inom intervallet indikerar ökad trötthet, medan en lägre poäng tyder på mindre trötthet.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på ortopedisk nivå

Ledamplituder: Bana för ledamplitudförändringar (vinkel) mellan dag 0 och månad 24 för varje plats:

Höft (höger och vänster), knä (höger och vänster), fotleder, armbåge, handled, långa fingrar.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på ortopedisk nivå

(För icke-opererade patienter): Närvaro eller frånvaro av radiologisk skolios

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på ortopedisk nivå

Klinisk och bäckenröntgen:

Andel patienter med höftexcentricitet (>10 % på Reimers index) vid dag 0 och månad 24

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kognitiv nivå: Vineland-II

Vineland II Adaptive Behavior scales (VABS) totala medelpoäng och subskala medelpoäng.

Standardiserat frågeformulär fyllt av Neupsy under en intervju med föräldrarna eller patienten själv om möjligt. 5 domäner. Maxpoäng 160, lägsta poäng 20, medelpoäng 100, standardavvikelse 15

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kognitiv nivå: Bayley-4

Bayley-4 Scales of Infant and Toddler Development är ett standardiserat utvecklingsutvärderingsverktyg för att fastställa ett barns utvecklingsstatus vid en given ålder (upp till 42 månader) BAYLEY-4 bedömer utveckling hos barn 1-42 månader gamla i 5 domäner: kognition, motorik , språk, socioemotionellt och adaptivt beteende.

Bayley-4-råpoängen från 0-84 för deltestet för receptiv kommunikation, 0-74 för deltestet för uttrycksfull kommunikation, en högre poäng anger ett bättre resultat. Bayley-4 standardpoängnormer konverteras till percentiler från <0,1 till >99,9 för språket

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kognitiv nivå: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

KORT ger poäng som används för att utvärdera olika aspekter av verkställande funktion. Poängen presenteras vanligtvis i olika underskalor, var och en med fokus på en specifik domän av verkställande funktion.

sammansatt T-poäng för övergripande utvecklingsfunktion lika med eller större än 65 (-1,5 SD)

Den "sammansatta T-poängen för övergripande utvecklingsfunktion lika med eller större än 65 (-1,5 SD)" indikerar att en T-poäng sammansatt för den övergripande utvecklingsfunktionen anses förhöjd eller kliniskt signifikant om den är lika med eller överstiger 65, vilket är 1,5 standardavvikelser över medelvärdet i en standardiserad population. Högre poäng på BRIEF tyder på större svårigheter med exekutiv funktion, med ett T-poäng på 65 eller högre som indikerar en högre nivå av funktionsnedsättning eller utmaningar inom detta område.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kognitiv nivå: Conners-3

- CONNERS-3: hetero-frågeformulär med 108 punkter för att bedöma förekomsten av symtom på ouppmärksamhet, hyperaktivitet, impulsivitet och andra ofta associerade störningar hos barn och ungdomar i åldrarna 6 till 18. Symtomen är bedömda på en Likert-skala med svårighetsgrad från 0 ( inte alls/aldrig) till 3 (mycket/mycket ofta). Conners t-poäng sträcker sig från 0 - 100. Ju högre siffra, desto sämre resultat

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kognitiv nivå: CELF-5 (Language and Communication assessment battery)

Standardpoäng: Detta resultat härleds från de totala råpoängen för varje test och är på en normaliserad poängskala som har ett medelvärde på 10 och en standardavvikelse (SD) på 3

Medelpoängen är 100, med en standardavvikelse på 15, vilket betyder:

att standardpoäng mellan 85-115 ligger inom det normala intervallet. Poäng Mild: 70-85, Måttlig: 55-70, Svår: 55 och lägre

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kognitiv nivå: EQ (Empathy quotient), AQ (Autism Quotient)

Utvärdering av den franska versionen av screeningfrågeformulär för autism och Aspergers syndrom: Autism Spectrum Quotient (AQ) Empathy Quotient (EQ) EQ är ett frågeformulär med 40 artiklar utformat för att mäta empati för patienter från 11 år och uppåt. Maxpoängen för detta frågeformulär är 80.

Tröskelpoäng: ↓30 . Poäng på 30 eller mindre indikerar en brist på empati som är vanlig hos personer med autism.

AQ består av 50 frågor, med 5 grupper om 10 frågor som bedömer fantasi, sociala färdigheter, uppmärksamhetsbyte, uppmärksamhet på detaljer och kommunikationsförmåga. Var och en av dessa poster får 1 poäng om respondenten registrerar onormalt eller autistiskt beteende. Minsta poäng på AQ är 0 och maximalt 50 med höga poäng som indikerar höga autistiska egenskaper.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kognitiv nivå: M-CHAT-R (Modified Checklist for Autism in Toddlers)

Den modifierade checklistan för autism hos småbarn, reviderad (M-CHAT-R) är en screener som kommer att ställa en serie på 20 frågor om barnets beteende.

För att poängsätta M-CHAT-R lägger vi ihop antalet risksvar och följer algoritmen nedan:

LÅG RISK:

Totalpoäng mellan 0 och 2

MEDEL RISK:

Totalpoäng mellan 3 och 7

HÖG RISK:

Totalpoäng mellan 8 och 20

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kognitiv nivå: SRS-2 (Social Responsiveness Scale, andra upplagan)

SRS mäter social förmåga hos barn från 2 år till 18 år. Det används främst med individer med autismspektrumstörning (ASD), familjemedlemmar till individer med ASD och andra som har sociala funktionsnedsättningar. Enkät för föräldrar eller lärare (65 punkter på en 4-gradig Likert-skala). Höga poäng är förknippade med svårare sociala funktionsnedsättningar.

Rå totalpoäng omvandlas till könsnormerade T-poäng

SRS-2 total T-poäng:

• Mindre än eller lika med 59 = Inom normala gränser (i allmänhet inte förknippad med ASD)
• Mellan 60-65 = Milt intervall
• Mellan 66-75 = Måttligt intervall
• Större än eller lika med 76 = Allvarligt område (starkt förknippat med klinisk diagnos av ASD)

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kognitiv nivå: PVSE (Basic visuo-spatial perception)

- Andel patienter med totalpoäng:

• < OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x < M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på hjärnnivå

Cerebral MRI:

Andel patienter med:

• Posterior fossa anomali
• Anomali i mittlinjen
• Vitsubstans anomali
• Kortikal anomali
• Basalganglia anomali
• Ventrikulär systemanomali
• Pericerebralt utrymme abnormitet
• Hjärn-MR-avvikelse (inklusive ovanstående variabler)

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på kardiologisk nivå

Elektrokardiogram (EKG): Ett onormalt EKG, med proportion för varje typ av abnormitet Holter-EKG: Ett onormalt Holter-EKG, med proportion för varje typ av abnormitet Ekokardiografi (endast om troponinavvikelse): Onormal ekokardiografi, med proportioner för varje typ av abnormitet

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på metabol nivå: Antropometriska mättrender

Antropometriska mätningar kan användas för att övervaka tillväxt och näringsstatus.

Resultatet av att spåra dessa mätningar kan vara identifieringen av trender relaterade till viktökning och muskelmassautveckling. Att bedöma förändringar i vikt och kroppssammansättning över tid kan ge värdefulla insikter om effekterna av SMA på fysisk utveckling, vägleda näringsinsatser och hjälpa vårdgivare att skräddarsy stödjande vård för att möta de unika behoven hos barn med SMA

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på metabol nivå:

Matundersökning: genomsnittligt matintag

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på metabol nivå: frakturer

Antal frakturer efter plats och mekanism

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på metabol nivå: renalt ultraljud

Andel patienter med onormalt renalt ultraljud

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på metabol nivå: Absorptiometri (DXA)

DXA-mätning kommer att utföras för att bedöma patientens kroppssammansättning.

Medelvärden + SD (standardavvikelse):

Mager massa och fettmassa (kg) med underskott eller överskott av mager massa och fettmassa (%) Totalt benmineralinnehåll (g) Benmineraldensitet (z-poäng) vid ryggraden, lårbenshalsen och distala lårbenet

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på metabol nivå: Kalorimetri

Det potentiella resultatet av att använda den här enheten är den exakta mätningen av Resting Energy Expenditure (REE). Denna information kan vara särskilt viktig för att hantera näringsbehoven hos individer med SMA, vilket hjälper vårdgivare att optimera kostplaner för att möta de specifika energibehoven hos patienter som hanterar denna neuromuskulära störning. Vilande energiutgifter (REE).

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på metabol nivå: Impedansmetri

Genomsnittliga +SD-värden för impedansmetriresultat

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på metabol nivå: Fibroscan

FibroScan-resultatet rapporteras i kilopascal (kPa), vilket representerar leverstelheten. Det numeriska värdet anger graden av stelhet, vilket korrelerar med omfattningen av leverfibros. Tolkningen av FibroScan-poängen är som följer:

Låg styvhet (låg kPa): Indikerar en friskare, mindre fibrotisk lever.

Mellanstor stelhet: Kan tyda på en viss grad av fibros, och ytterligare utvärdering kan behövas för att fastställa omfattningen.

Hög styvhet (hög kPa): Indikerar mer avancerad leverfibros eller cirros.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid biologisk analys

Andel patienter med biologiska abnormiteter för varje parameter:

Antal blod/trombocyter: Hb, leukocyter, trombocyter, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, Natrium, kalium, bikarbonater, kalcium, fosfor, kreatinin, glukos, proteiner, urea, cystatin C, Troponin, BNP, NT-pro- BNP, järn, ferritin, koppar, zink, selen, magnesium, vitaminer A,C,D,E, B12, folater, albumin, prealbumin, retinolbindande protein, ultrakänsligt C-reaktivt protein (CRP), FibroTest, PTH (parathormon) För dessa patienter: % över det normala

• ovan
• eller under

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid När det gäller livskvalitet och autonomi

Poängutvecklingsbana:

PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) familjepåverkan PedsQL™ Family Impact Module-skalorna med 36 delar omfattar 6 skalor som mäter föräldrarnas självrapporterade funktion: 1) fysisk funktion (6 artiklar), 2) emotionell funktion (5 artiklar), 3 ) Social funktion (4 artiklar), 4) Kognitiv funktion (5 artiklar), 5) Kommunikation (3 artiklar), 6) Oro (5 artiklar) och 2 skalor som mäter familjefunktioner som rapporterats av föräldrar; 7) Dagliga aktiviteter (3 artiklar) och 8) Familjerelationer (5 artiklar).

Skalpoäng beräknas som summan av objekten delat med antalet besvarade frågor.

högre poäng indikerar bättre funktion (mindre negativ påverkan)

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, vid När det gäller livskvalitet och autonomi

HUI2 klassificeringssystem består av attribut (domäner) av hälsa till 6 nivåer av funktionsförmåga/handikapp inom varje attribut. För varje attribut sträcker sig funktionerna för singelattribut från 0,00 för mycket funktionshindrade (döva) till 1,00 Poäng totalt: 0 - 1

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på andningsnivå: Bröst/huvudomkretsförhållande (PT/PC-förhållande) (upp till 3 år)

Resultatmått relaterat till sjukhusinläggningar i sammanhanget är "Proportion of Patients with Escalation of Respiratory Assistance." Detta mått bedömer andelen patienter som upplevde en eskalering av andningsstöd under sin sjukhusvistelse, vilket omfattar variabler som ökade inställningar på hemmaskiner, användning av återupplivande NIV eller intubation. Detta resultat ger kritiska insikter om andningshantering och stödbehov hos patienter under deras sjukhusvistelser.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på andningsnivå: Bröst/huvudomkretsförhållande (PT/PC-förhållande)

Utveckling av PT/PC-förhållandets bana

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på respiratorisk nivå: O2-mättnad och nattlig TcPCO2

Evolutionsbana: Detta mått fokuserar på andelen barn som upplever förhöjda nivåer av transkutan koldioxid (TcPCO2), specifikt definierad som tid som spenderas med TcPCO2-nivåer som överstiger 50 mmHg. Detta resultat är avgörande för att bedöma svårighetsgraden av respiratorisk kompromittering och kan vägleda interventioner för att hantera och hantera hyperkapni hos den pediatriska populationen.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på andningsnivå: Andningsfunktionstester (≥ 6 år)

Evolutionär bana: Utveckling av inspiratorisk vitalkapacitet i olika positioner (% av teoretisk). Detta mått bedömer förändringar över tid i procentandelen av teoretisk inspiratorisk vitalkapacitet som uppnås när du står eller sitter och ligger ner. Detta resultat ger värdefull information om andningsmuskelfunktion och potentiella förändringar i förmågan att generera inandningsvolymer i olika kroppspositioner.

Markörer för sjukdomsprogression på andningsnivå

Evolutionär bana:

Andel patienter med centralt sömnapnésyndrom Andel patienter med obstruktivt sömnapnésyndrom Andel patienter med alveolärt hypoventilationssyndrom

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på bulbar nivå (Utvärdering av dysfagi och dysartri): DDD-pNMD (Diagnostisk lista för dysfagi och dysartri vid pediatriska neuromuskulära sjukdomar)

DDD-pNMD är en skala där objekt bedöms av en logoped (SLT) på en 4-gradig skala, från 0 (normal) till 3 (svåra problem/omöjligt). Skalan är utformad för att bedöma olika aspekter av sväljning och tal hos barn med neurologiska tillstånd.

DDD-pNMD-screeningen är positiv om poängen är större än eller lika med 1.

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på bulbar nivå (Utvärdering av dysfagi och dysartri): NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

En 8-stegs skala för sväljningsstatus för neuromuskulär sjukdom (NdSSS) positiv om nivån på NdSSS-skalan är mindre än eller lika med 7

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på nivån Karakteristika vid inkludering: patientens ålder

+ SD: Ålder, ålder för debut av symtom, ålder vid behandlingsstart

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på nivån Karakteristika vid inkludering: patientens kön

Andel manliga patienter

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på nivån Karakteristika vid inkludering: SMA TYPE

Andel patienter efter typ av SMA (1, 2, 3) och efter behandling

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på nivån Karakteristika vid inkludering: antal kopior

SMN2 kopia nummer distribution

Markörer för sjukdomsprogression och beskrivning av olika fenotyper, på nivån Karakteristika vid inkludering: behandling

Beräkna andelen patienter som genomgått behandlingsförändringar, uttryckt i procent av den totala studiepopulationen. Detta mått ger insikter om anpassningsförmåga och potentiella problem med nuvarande terapeutiska tillvägagångssätt eller biverkningar.

En högre andel behandlingsförändringar kan föranleda ytterligare undersökningar och justeringar i behandlingsprotokollen, i syfte att förbättra patientresultaten.

Detta fokuserade resultatmått syftar till att fånga essensen av behandlingsdynamiken inom SMA-patientpopulationen.