Charakterizace nových fenotypů pacientů se spinální svalovou atrofií léčených SMN obnovující terapií (PHENO SMART)

Experimentální: Pacient se SMA léčený SRT

Pacienti ve věku 0-15 let se SMA typu 1, 2 nebo 3, léčení TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/jiné).

Jiný: hodnocení svalové funkce

Myogrip (≥ 6 let): přesné dynamometrické měření síly uchopení, měření síly v Newtonech do 90 kg s rozlišením 0,01 kg. Vyhodnocuje se na D0, M6, M12, M18 a M24 Myopinch (≥ 6 let): měřte sílu ukazováčku palce až do 15 kg s rozlišením 0,001 kg pomocí přesného senzoru vybaveného dvěma ocelovými distančními čepelemi. Vyhodnocuje se jako D0, M6, M12, M18 a M24

Jiný: První linie kognitivního hodnocení

Vineland-II (Všichni pacienti): je stupnice pro hodnocení adaptivního chování. bude provedena během telefonického hovoru na M1/V2.

Všechny testy jsou hodnoceny na D0 a M18:

Jazyková část Bayley-4 (< 42 měsíců) PVSE (≥ 4 roky) CELF-5 (≥ 5 let) Conners-3 (≥ 6 let) AQ (≥ 4 roky), EQ (≥ 11 let)

M-CHAT-R (< 4 roky):

SRS-2 (≥ 2 roky)

Jiný: kognitivní hodnocení druhé linie

V případě pozitivního kognitivního screeningu v D0 nebo M18 bude při následující návštěvě provedeno kognitivní hodnocení druhé linie. Seznam testů je navržen níže, ale bude upraven podle testů dostupných v každém centru.

• VALO BB (0-2 roky) nebo EVALO (2-6 let) nebo plné CELF-5 (5-18 let) po pozitivním screeningu v komunikační doméně testů první linie (komunikační doména Vineland II, Bayley 4, CELF- 5 pragmatický profil)
• Diagnostická kritéria FEE a DSM-5 pro ADHD (pouze od 6 let) po pozitivním screeningu v oblasti pozornosti a exekutivních funkcí testů první linie (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 roky) nebo SCQ (≥ 4 roky) a ADOS-2 (≥ 12 let) po pozitivním screeningu v oblasti sociální kognice a autistických rysů v testech první linie (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Jiný: Srdeční hodnocení

Všechny testy jsou hodnoceny na D0, M12 a M24:

Elektrokardiogram (EKG): Toto vyšetření bude provedeno podle 12 svodů zaznamenávajících následující parametry: ověření sinusového rytmu, P vlny, PR intervalu, QRS komplexu (intervalu), ST segmentu, T vlny, QT komplexu, srdeční frekvence .

Ultrazvuk srdce: Neinvazivní ultrazvuk se zaměří na následující parametry měřené z 2-rozměrných snímků, aby se hledala kardiomyopatie a/nebo strukturální abnormality:

• end-diastolický/end-systolický průměr/ejekční frakce levé komory
• Tloušťka stěny septa / zadní stěna levé komory
• Frakční zkrácení 24hodinového Holterova EKG: Toto vyšetření se skládá z kontinuálního testu zaznamenávajícího srdeční rytmus po dobu 24 hodin.

Záření: MRI

Mozková MRI: Provádí se v D0, pouze u pacientů s ASI typu 1 ≥ 6 let nebo u mladších pacientů, u kterých se zkoušející domnívá, že vyšetření lze provést bez sedace nebo celkové anestezie. Bude obsahovat sekvence:

• 3D T1, gradientní echo, 1,1 mm voxel, sagitální akvizice
• axiální T2, spin-echo, tloušťka plátku 4 mm
• 3D FLAIR, spin-echo, 1 mm voxel, sagitální akvizice Svalová MRI: provedena ve V1/J0 a V6/M24. Vyšetření bude zahrnovat zobrazení vody a tuku (Dixon) v celotělovém, 3D režimu, s vážením protonové hustoty a milimetrovým rozlišením.

Jiný: Hodnocení aktivity a svalové únavy

Syde®: hodnoceno při D0, M6, M12, M24. Pacienti ve věku 2 a více let obdrží nositelné zařízení Syde®, aby shromažďovali své každodenní aktivity.

Testy svalové vytrvalosti (≥ 6 let): hodnoceny v D0, M12, M24 (pouze jeden ze 3 testů založený na úrovni motorických funkcí) oESNHPT: V tomto testu jsou pacienti požádáni, aby ušli 10metrovou dráhu. oESBBT : V tomto testu se pacienti musí posunout o 10 bloků přes přepážku. oESWT: V tomto testu musí pacienti opakovaně umístit a odstranit 9 tyčinek do 9 otvorů.

Únava PedsQL (≥ 2 roky): hodnoceno v D0, M12, M24. Škála určená k měření únavy u pacientů s akutními a chronickými stavy, stejně jako u zdravé školní a komunitní populace.

Stupnice hodnocení únavy (≥ 6 let): hodnoceno na D0, M12, M24. Stupnice hodnocení únavy má 11 číselných bodů v rozsahu od 0 do 10. Pacient je požádán, aby uvedl hodnocení, které nejlépe odráží jeho vnímání únavy v danou chvíli.

Jiný: Hodnocení bulbární funkce

DDD-pNMD (≥ 2 roky): hodnoceno v D0, M6, M12, M18 a M24, je seznam 9 otázek používaných lékaři ke screeningu dysfagie a dysartrie.

NdSSS (Všichni pacienti): hodnoceno v D0, M6, M12, M18 a M24, je 8-úrovňová škála pro hodnocení polykání.

TOMASS-c : (≥ 4 roky, u pacientů schopných bezpečně jíst pevné potraviny, po posouzení rizika nesprávné cesty logopedem): toto je skóre určené k posouzení žvýkání při konzumaci sušenky. Pro různé typy sušenek existují normy závislé na věku.

- Test příjmu tekutin (> 110 cm, u pacientů schopných bezpečně pít tekutinu, po posouzení rizika falešné cesty logopedem): polykací limit.

Jiný: Hodnocení tělesného složení a metabolismu

Průzkum stravy: Dotazník průzkumu stravy bude zaslán rodičům v D0 a M18. Rodiče budou požádáni o vyplnění 3 dny před M6 a M24.

Bioelektrická impedancemetrie: Vyhodnocena na M6 a M24. Ultrazvuk ledvin: Hodnoceno na M6, je neinvazivní vyšetření, které analyzuje vzhled ledvin a močových cest.

Rentgenová absorpciometrie s duální energií (DXA): Vyhodnocena na M6, měří složení těla pomocí spektrálního zobrazování, včetně tukové hmoty, svalové hmoty a minerální hustoty kostí.

Fibroscan: Vyhodnoceno na M6 a M24. Toto vyšetření využívá pulzní elastografii k měření elasticity jater, která poskytuje informaci o přítomnosti jaterní fibrózy, a zvukového útlumu, který poskytuje informaci o přítomnosti tukového přetížení jater.

Nepřímá kalorimetrie: Vyhodnocena při M6. Toto zařízení umožňuje přesné měření klidového energetického výdeje, respiračního kvocientu a oxidace metabolického substrátu.

Jiný: Dotazníky

SMAIS : Dotazník byl vyvinut speciálně pro ASI. Na D0, M6, M12, M18 a M24.

HUI2 : se specializuje na měření kvality života související se zdravím založená na preferencích. Na D0, M6, M12, M18 a M24.

Peds QL: je modulární nástroj určený k měření kvality života související se zdravím a symptomů specifických pro onemocnění. Na D0, M6, M12, M18 a M24.

Neuromuskulární modul: 17 položek souvisejících s onemocněním. Vyhodnocuje se na D0, M6, M12, M18 a M24.

Modul dopadu na rodinu: Měří uváděné fyzické, emocionální, sociální a kognitivní funkce, komunikaci a obavy rodičů. Na D0, M12 a M24.

Nákladový dotazník ASI: Při návštěvě 1 (D0): Tento dotazník, vyplněný rodiči, obsahuje informace o zaměstnání, pracovní době rodičů a případném jejím zkrácení z důvodu patologie dítěte, počtu pracovních dnů zameškaných rodiči nebo školou. dny zameškané dítětem a náklady související se zdravotním postižením.

Biologický: Biosběr

Bioodběr krve (volitelný) bude pacientům nabídnut v D0, M6, M12, M18, M24.

Pacientům, kteří dostávají intratekální injekce, bude také nabídnuta možnost zúčastnit se biosběru CSF (mozkomíšního moku) (volitelné).

Jiný: Měření kožní řasy

Tricipitální bod by měl být vyznačen na zadní straně paže, na střední čáře tricipitálního svalu, uprostřed mezi akromionem a radiem. Na D0, M6, M12, M18 a M24

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, at : svalové a funkční

Složené skóre udávající celkovou trajektorii motorického vývoje u pacientů od zařazení do studie do 24. měsíce (M24).

Výpočet: Přiřaďte číselné hodnoty nebo kategorie, které reprezentují fáze motorického vývoje, přičemž vyšší skóre znamená pozitivní vývoj a nižší skóre znamená pokles.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, at : svalové a funkční

Trajektorie středních skóre pro motorické funkce a svalovou sílu měřená pomocí CHOP-INTEND u pacientů ve věku 0-2 let. Skóre se hodnotí každých 6 měsíců od zařazení (den 0, měsíc 6, měsíc 12, měsíc 18, měsíc 24).

Stupnice: Stupnice CHOP-INTEND (0-64) Minimální hodnota: 0 Maximální hodnota: 64 Interpretace: Vyšší skóre značí zlepšenou motorickou funkci a svalovou sílu.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, at : svalové a funkční

Měření motorických funkcí 32 (MFM-32) je kvantitativní škála vytvořená pro měření globálních motorických funkčních schopností u osoby s nervosvalovým onemocněním. Obsahuje 32 položek, každou označenou od 0 do 3. Celkové skóre a dílčí skóre jsou vyjádřeny jako procento maximálního možného skóre.

Rozsah stupnice: 0 až 100 (minimální až maximální hodnoty)

Interpretace: Vyšší skóre na měření motorických funkcí 32 (MFM-32) ukazuje na zlepšenou motorickou funkci a svalovou sílu.

Čím nižší je celkové skóre, tím závažnější je postižení.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, at : svalové a funkční

Motorické funkce a svalová síla: Trajektorie průměrného skóre mezi zařazením a M24: 6minutový test chůze (≥ 6 let chůze)

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, at : svalové a funkční

Motorické funkce a svalová síla: Trajektorie průměrného skóre mezi zařazením a M24:

Myogrip (≥ 6 let), Myopinch (≥ 6 let)

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, na : Únava

Pro všechny:

Kinematika a síla horních končetin

Pro chodce:

Proměnné chůze, proměnné švihu paží, obvod chůze Interpretace: Specifické statistické veličiny související s kinematikou a silou horních končetin a další proměnné pro chodce.

Výpočet: Analyzujte statistické veličiny v každém časovém bodě pro Syde

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, na : Únava

Doba výdrže od 0 do 1200 Primární výstupní měřítko pro markery související s únavou zahrnuje test odolnosti (≥ 6 let), konkrétně hodnotící ESNHPT, ESBBT a ESWT. Primární důraz je kladen na podíl pacientů, kteří se zastaví před dokončením testu (ano/ne), a případně na střední dobu v sekundách.

ESNHPT: Vytrvalostní test – Úkol neručního pohonu ESBBT: Vytrvalostní test – Úkol na nesení tělesné hmotnosti ESWT: Vytrvalostní test – Úkol chůze

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, na : Únava

Pediatrická inventarizace kvality života (PedsQL) Únava Celkové skóre Minimální hodnota: 0 Maximální hodnota: 24 Interpretace: Vyšší skóre v rámci rozsahu znamená zvýšenou únavu, zatímco nižší skóre naznačuje menší únavu.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na ortopedické úrovni

Amplitudy kloubů: Trajektorie změn amplitudy kloubu (úhel) mezi dnem 0 a měsícem 24 pro každé místo:

Kyčle (pravá a levá), koleno (pravá a levá), kotníky, lokty, zápěstí, dlouhé prsty.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na ortopedické úrovni

(Pro neoperované pacienty): Přítomnost nebo nepřítomnost radiologické skoliózy

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na ortopedické úrovni

Klinická a pánevní radiografie:

Podíl pacientů s excentricitou kyčle (>10 % na Reimersově indexu) v den 0 a měsíc 24

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kognitivní úrovni: Vineland-II

Celkové průměrné skóre škály adaptivního chování Vineland II (VABS) a průměrné skóre subškály.

Standardizovaný dotazník vyplněný Neupsy při rozhovoru s rodiči nebo pokud možno samotným pacientem. 5 domén. Maximální skóre 160, minimální skóre 20, průměrné skóre 100, standardní odchylka 15

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kognitivní úrovni: Bayley-4

Bayley-4 škály vývoje kojenců a batolat je standardizovaný vývojový hodnotící nástroj pro určení vývojového stavu dítěte v daném věku (do 42 měsíců) BAYLEY-4 hodnotí vývoj u dětí ve věku 1-42 měsíců v 5 oblastech: kognice, motorika , jazyk, sociálně-emocionální a adaptivní chování.

Nezpracované skóre Bayley-4 od 0-84 pro subtest receptivní komunikace, 0-74 pro subtest expresivní komunikace vyšší skóre znamená lepší výsledek. Standardní normy skóre Bayley-4 jsou pro jazyk převedeny na percentily od <0,1 do >99,9

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kognitivní úrovni: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

BRIEF poskytuje skóre, která se používají k hodnocení různých aspektů výkonné funkce. Skóre jsou obvykle prezentovány v různých subškálách, z nichž každá se zaměřuje na konkrétní doménu výkonné funkce.

složené T-skóre pro celkovou vývojovou funkci rovné nebo větší než 65 (-1,5 SD)

„Složené T-skóre pro celkovou vývojovou funkci rovné nebo vyšší než 65 (-1,5 SD)“ znamená, že složené T-skóre pro celkovou vývojovou funkci je považováno za zvýšené nebo klinicky významné, pokud se rovná nebo překračuje 65, což je 1,5 standardní odchylky nad průměrem ve standardizované populaci. Vyšší skóre na BRIEF naznačuje větší potíže v exekutivním fungování, přičemž T-skóre 65 nebo vyšší naznačuje vyšší úroveň poškození nebo problémů v této oblasti.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kognitivní úrovni: Conners-3

- CONNERS-3 : 108položkový heterodotazník k posouzení přítomnosti příznaků nepozornosti, hyperaktivity, impulzivity a dalších často přidružených poruch u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let. Příznaky jsou hodnoceny na Likertově stupnici s hodnocením závažnosti od 0 ( vůbec ne/nikdy) do 3 (velmi často/velmi často). Conners t-score se pohybuje od 0 do 100. Čím vyšší číslo, tím horší výsledek

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kognitivní úrovni: CELF-5 (Language and communication assessment battery)

Standardní skóre: Toto skóre je odvozeno z celkových hrubých skóre pro každý test a je na normalizované stupnici skóre, která má průměr 10 a směrodatnou odchylku (SD) 3

Průměrné skóre je 100 se standardní odchylkou 15, což znamená:

že standardní skóre mezi 85-115 je v normálním rozmezí. Skóre Mírné: 70–85, Střední: 55–70, Těžké: 55 a nižší

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kognitivní úrovni: EQ (kvocient empatie), AQ (kvocient autismu)

Vyhodnocení francouzské verze screeningových dotazníků pro autismus a Aspergerův syndrom: Kvocient autistického spektra (AQ) Kvocient empatie (EQ) EQ je 40položkový dotazník určený k měření empatie u pacientů ve věku 11 let a výše. Maximální skóre pro tento dotazník je 80.

Prahové skóre: ↓30 . Skóre 30 nebo méně ukazuje na nedostatek empatie běžný u lidí s autismem.

AQ obsahuje 50 otázek, s 5 skupinami po 10 otázkách hodnotících představivost, sociální dovednosti, přepínání pozornosti, pozornost k detailu a komunikační dovednosti. Každá z těchto položek získá 1 bod, pokud respondent zaznamená abnormální nebo autistické chování. Minimální skóre na AQ je 0 a maximální 50, přičemž vysoké skóre ukazuje na vysoké autistické rysy.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kognitivní úrovni: M-CHAT-R (Modified Checklist for Autism in Toddlers)

Upravený kontrolní seznam pro autismus u batolat, revidovaný (M-CHAT-R) je screener, který položí sérii 20 otázek o chování dítěte.

Abychom získali skóre M-CHAT-R, sečteme počet rizikových odpovědí a použijeme níže uvedený algoritmus:

NÍZKÉ RIZIKO:

Celkové skóre mezi 0 a 2

STŘEDNÍ RIZIKO:

Celkové skóre mezi 3 a 7

VYSOKÉ RIZIKO:

Celkové skóre mezi 8 a 20

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kognitivní úrovni: SRS-2 (Social Responsiveness Scale, Second Edition)

SRS měří sociální schopnosti dětí od 2 let do 18 let. Používá se především u jedinců s poruchou autistického spektra (ASD), rodinných příslušníků jedinců s PAS a dalších, kteří mají sociální postižení. Dotazník pro rodiče nebo učitele (65 položek na 4bodové Likertově škále). Vysoké skóre je spojeno se závažnějším sociálním postižením.

Hrubá celková skóre se převedou na T skóre normovaná podle pohlaví

Celkové skóre T SRS-2:

• Menší nebo rovno 59 = v rámci normálních limitů (obecně nesouvisí s ASD)
• Mezi 60-65 = mírné rozmezí
• Mezi 66-75 = střední rozsah
• Větší nebo rovno 76 = těžký rozsah (silně spojený s klinickou diagnózou ASD)

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kognitivní úrovni: PVSE (Basic visuo-spatial vnímání)

- Podíl pacientů s celkovým skóre:

• < OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x < M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na úrovni mozku

MRI mozku:

Podíl pacientů s:

• Anomálie zadní jámy
• Anomálie střední čáry
• Anomálie bílé hmoty
• Kortikální anomálie
• Anomálie bazálních ganglií
• Anomálie komorového systému
• Abnormality pericerebrálního prostoru
• Abnormality MRI mozku (včetně výše uvedených proměnných)

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na kardiologické úrovni

Elektrokardiogram (EKG): Abnormální EKG, s podílem pro každý typ abnormality Holter-EKG: Abnormální Holter-EKG, s podílem pro každý typ abnormality Echokardiografie (pouze v případě troponinové anomálie): Abnormální echokardiografie, s proporcemi pro každý typ abnormalita

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na metabolické úrovni : Trendy antropometrického měření

Ke sledování růstu a nutričního stavu lze použít antropometrická měření.

Výsledkem sledování těchto měření by mohla být identifikace trendů souvisejících s nárůstem hmotnosti a rozvojem svalové hmoty. Hodnocení změn hmotnosti a tělesného složení v průběhu času může poskytnout cenné poznatky o dopadu SMA na fyzický vývoj, vést nutriční intervence a pomoci poskytovatelům zdravotní péče přizpůsobit podpůrnou péči specifickým potřebám dětí s SMA.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na metabolické úrovni:

Průzkum potravin: průměrný příjem potravy

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na metabolické úrovni: zlomeniny

Počet zlomenin podle místa a mechanismu

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na metabolické úrovni: ultrazvuk ledvin

Podíl pacientů s abnormálním ultrazvukem ledvin

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na metabolické úrovni: Absorptiometrie (DXA)

K posouzení tělesného složení pacienta bude provedeno měření DXA.

Průměrné hodnoty + SD (standardní odchylka):

Beztuková hmota a tuková hmota (kg) s deficitem nebo přebytkem netukové hmoty a tukové hmoty (%) Celkový obsah kostních minerálů (g) Minerální hustota kostí (z-skóre) v páteři, krčku stehenní kosti a distálním femuru

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na metabolické úrovni: Kalorimetrie

Potenciálním výsledkem použití tohoto zařízení je přesné měření klidového energetického výdeje (REE). Tyto informace mohou být zvláště důležité při řízení nutričních potřeb jedinců s SMA a pomáhají poskytovatelům zdravotní péče optimalizovat dietní plány tak, aby splňovaly specifické energetické požadavky pacientů trpících touto neuromuskulární poruchou. Výdaje na klidovou energii (REE).

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na metabolické úrovni: Impedancemetrie

Průměrné +SD hodnoty výsledků impedancemetrie

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na metabolické úrovni: Fibroscan

Výsledek FibroScan se uvádí v kilopascalech (kPa), což představuje ztuhlost jater. Číselná hodnota udává stupeň tuhosti, který koreluje s rozsahem jaterní fibrózy. Interpretace skóre FibroScan je následující:

Nízká ztuhlost (nízká kPa): Označuje zdravější, méně fibrotická játra.

Střední tuhost: Může naznačovat určitý stupeň fibrózy a k určení rozsahu může být zapotřebí další hodnocení.

Vysoká tuhost (vysoká kPa): Označuje pokročilejší jaterní fibrózu nebo cirhózu.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů při biologické analýze

Podíl pacientů s biologickými abnormalitami pro každý parametr:

Krevní/destičkový počet: Hb, leukocyty, krevní destičky, AST, ALT, GGT, PAL, TP, sodík, draslík, hydrogenuhličitany, vápník, fosfor, kreatinin, glukóza, proteiny, močovina, cystatin C, troponin, BNP, NT-pro- BNP, železo, feritin, měď, zinek, selen, hořčík, vitamíny A,C,D,E, B12, foláty, albumin, prealbumin, protein vázající retinol, ultrasenzitivní C-reaktivní protein (CRP), FibroTest, PTH (parathormon) Pro tyto pacienty: % nad normálem

• výše
• nebo níže

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů z hlediska kvality života a autonomie

Trajektorie vývoje skóre:

Dopad na rodinu PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) 36-položkový modul PedsQL™ Family Impact Module Scale zahrnuje 6 škál měřících vlastní fungování rodičů: 1) fyzické fungování (6 položek), 2) emocionální fungování (5 položek), 3 ) Sociální fungování (4 položky), 4) Kognitivní fungování (5 položek), 5) Komunikace (3 položky), 6) Strach (5 položek) a 2 škály měřící fungování rodiny uváděné rodiči; 7) Denní aktivity (3 položky) a 8) Rodinné vztahy (5 položek).

Skóre stupnice se počítá jako součet položek dělený počtem zodpovězených položek.

vyšší skóre znamená lepší fungování (menší negativní dopad)

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů z hlediska kvality života a autonomie

Klasifikační systém HUI2 se skládá z atributů (domén) zdraví až po 6 úrovní funkční schopnosti/disability v rámci každého atributu. U každého atributu se obslužné funkce s jedním atributem pohybují od 0,00 pro vysoce postižené (neslyšící) do 1,00 Celkové skóre: 0 - 1

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na úrovni dýchání: Poměr obvodu hrudníku/hlavy (poměr PT/PC) (až 3 roky)

Měřítkem výsledku souvisejícím s hospitalizacemi v kontextu je „Podíl pacientů s eskalací respirační asistence“. Toto měření hodnotí procento pacientů, u kterých došlo během pobytu v nemocnici k eskalaci respirační podpory, včetně proměnných, jako je zvýšené nastavení domácích přístrojů, použití resuscitační NIV nebo intubace. Tento výsledek poskytuje kritický pohled na respirační management a potřeby podpory pacientů během jejich hospitalizace.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na úrovni dýchání: Poměr obvodu hrudníku/hlavy (poměr PT/PC)

Vývoj trajektorie poměru PT/PC

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na respirační úrovni: saturace O2 a noční TcPCO2

Evoluční trajektorie: Toto měření se zaměřuje na procento dětí, které zažívají zvýšené hladiny transkutánního oxidu uhličitého (TcPCO2), konkrétně definované jako čas strávený s hladinami TcPCO2 přesahujícími 50 mmHg. Tento výsledek je zásadní při hodnocení závažnosti respiračního ohrožení a může vést k intervencím k řešení a zvládání hyperkapnie u pediatrické populace.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na respirační úrovni: Testy respiračních funkcí (≥ 6 let)

Evoluční trajektorie: Vývoj inspirační vitální kapacity v různých polohách (% teoretické). Toto měření hodnotí změny v průběhu času v procentu teoretické inspirační vitální kapacity dosažené ve stoje nebo vsedě a vleže. Tento výsledek poskytuje cenné informace o funkci dýchacích svalů a potenciálních změnách ve schopnosti vytvářet inspirační objemy v různých polohách těla.

Markery progrese onemocnění na respirační úrovni

Evoluční trajektorie:

Podíl pacientů se syndromem centrální spánkové apnoe Podíl pacientů se syndromem obstrukční spánkové apnoe Podíl pacientů se syndromem alveolární hypoventilace

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na bulbární úrovni (Hodnocení dysfagie a dysartrie): DDD-pNMD (Diagnostický seznam pro dysfagii a dysartrii u pediatrických neuromuskulárních poruch)

DDD-pNMD je škála, kde jsou položky hodnoceny logopedem (SLT) na 4bodové škále v rozsahu od 0 (normální) do 3 (závažné problémy/nemožné). Škála je navržena k posouzení různých aspektů polykání a řeči u dětí s neurologickými onemocněními.

Screening DDD-pNMD je pozitivní, pokud je skóre vyšší nebo rovné 1.

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na bulbární úrovni (Hodnocení dysfagie a dysartrie): NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

Osmistupňová škála stavu polykání neuromuskulárního onemocnění (NdSSS) Pozitivní, pokud je úroveň na stupnici NdSSS nižší nebo rovna 7

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, na úrovni Charakteristika při zařazení: věk pacienta

+ SD: Věk, věk nástupu příznaků, věk na začátku léčby

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů na úrovni Charakteristika při zařazení : pohlaví pacienta

Podíl pacientů mužského pohlaví

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, na úrovni Charakteristiky při zařazení: TYP SMA

Podíl pacientů podle typu SMA (1, 2, 3) a podle léčby

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, na úrovni Charakteristiky při zařazení: počet kopií

Distribuce počtu kopií SMN2

Markery progrese onemocnění a popis různých fenotypů, na úrovni Charakteristika při zařazení: léčba

Vypočítejte podíl pacientů, kteří podstoupili změny v léčbě, vyjádřený jako procento z celkové studované populace. Toto měření poskytuje pohled na adaptabilitu a potenciální problémy se současným terapeutickým přístupem nebo vedlejšími účinky.

Vyšší podíl změn léčby může vyvolat další zkoumání a úpravy léčebných protokolů s cílem zlepšit celkové výsledky pacientů.

Cílem tohoto cíleného měření výsledku je zachytit podstatu dynamiky léčby v populaci pacientů se SMA.