Charakterisierung neuer Phänotypen von Patienten mit spinaler Muskelatrophie, die mit einer SMN-Wiederherstellungstherapie behandelt wurden (PHENO SMART)

Experimental: SMA-Patient mit SRT behandelt

Patienten im Alter von 0–15 Jahren mit SMA Typ 1, 2 oder 3, behandelt mit TRS (Nusinersen/Risdiplam/Onasemnogen-Abeparvovec/andere).

Sonstiges: Beurteilung der Muskelfunktion

Myogrip (≥ 6 Jahre): Präzise dynamometrische Messung der Greifkraft, Kraftmessung in Newton bis 90 kg mit 0,01 kg Auflösung. Es wird bei D0, M6, M12, M18 und M24 bewertet. Myopinch (≥ 6 Jahre): Messen Sie die Daumen-Index-Kraft bis zu 15 kg mit einer Auflösung von 0,001 kg mithilfe eines Präzisionssensors, der mit zwei Distanzklingen aus Stahl ausgestattet ist. Es wird bei D0, M6, M12, M18 und M24 bewertet

Sonstiges: Erstklassige kognitive Beurteilung

Vineland-II (Alle Patienten): ist eine Skala zur Beurteilung des adaptiven Verhaltens. wird während des Telefongesprächs bei M1/V2 durchgeführt.

Alle Tests werden bei D0 und M18 bewertet:

Bayley-4-Sprachteil (< 42 Monate) PVSE (≥ 4 Jahre) CELF-5 (≥ 5 Jahre) Conners-3 (≥ 6 Jahre) AQ (≥ 4 Jahre), EQ (≥ 11 Jahre)

M-CHAT-R (< 4 Jahre):

SRS-2 (≥ 2 Jahre)

Sonstiges: kognitive Zweitlinienbeurteilung

Im Falle eines positiven kognitiven Screenings bei D0 oder M18 wird bei einem späteren Besuch eine sekundäre kognitive Beurteilung durchgeführt. Nachfolgend wird eine Liste der Tests vorgeschlagen, die jedoch je nach den in den einzelnen Zentren verfügbaren Tests angepasst wird.

• EVALO BB (0–2 Jahre) oder EVALO (2–6 Jahre) oder vollständiger CELF-5 (5–18 Jahre) nach positivem Screening im Kommunikationsbereich von Erstlinientests (Vineland II-Kommunikationsbereich, Bayley 4, CELF- 5 pragmatisches Profil)
• FEE- und DSM-5-Diagnosekriterien für ADHS (nur ab 6 Jahren) nach positivem Screening im Bereich Aufmerksamkeit und exekutive Funktionen von Erstlinientests (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 Jahre) oder SCQ (≥ 4 Jahre) und ADOS-2 (≥ 12 Jahre) nach einem positiven Screening im Bereich der sozialen Kognition und autistischen Merkmale bei Erstlinientests (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Sonstiges: Herzuntersuchung

Alle Tests werden bei D0, M12 und M24 ausgewertet:

Elektrokardiogramm (EKG): Diese Untersuchung wird gemäß den 12 Ableitungen durchgeführt, die die folgenden Parameter aufzeichnen: Überprüfung des Sinusrhythmus, P-Welle, PR-Intervall, QRS-Komplex (Intervall), ST-Strecke, T-Welle, QT-Komplex, Herzfrequenz .

Herzultraschall: Nicht-invasiver Ultraschall konzentriert sich auf die folgenden Parameter, die anhand zweidimensionaler Bilder gemessen werden, um nach Kardiomyopathie und/oder strukturellen Anomalien zu suchen:

• enddiastolischer/endsystolischer Durchmesser/linksventrikuläre Ejektionsfraktion
• Dicke der Septumwand / Hinterwand des linken Ventrikels
• Fraktionelle Verkürzung des 24-Stunden-Holter-EKG: Diese Untersuchung besteht aus einem kontinuierlichen Test, der den Herzrhythmus 24 Stunden lang aufzeichnet.

Strahlung: MRT

Zerebrale MRT: Wird am Tag D0 durchgeführt, nur für Patienten mit ASI Typ 1 ≥ 6 Jahre oder jüngere Patienten, bei denen der Prüfer der Ansicht ist, dass die Untersuchung ohne Sedierung oder Vollnarkose durchgeführt werden kann. Es wird folgende Sequenzen enthalten:

• 3D T1, Gradientenecho, 1,1 mm Voxel, sagittale Aufnahme
• axial T2, Spinecho, Schichtdicke 4 mm
• 3D FLAIR, Spin-Echo, 1 mm Voxel, sagittale Aufnahme Muskel-MRT: durchgeführt bei V1/J0 und V6/M24. Die Untersuchung umfasst Wasser-Fett-Bildgebung (Dixon) im Ganzkörper-3D-Modus mit Protonendichtegewichtung und Millimeterauflösung.

Sonstiges: Beurteilung von Aktivität und Muskelermüdung

Syde®: bewertet bei D0, M6, M12, M24. Patienten ab 2 Jahren erhalten das tragbare Syde®-Gerät zur Erfassung ihrer täglichen Aktivitäten.

Muskelausdauertests (≥ 6 Jahre): bewertet am Tag 0, M12, M24 (nur einer von drei Tests basierend auf dem motorischen Funktionsniveau) oESNHPT: Bei diesem Test werden die Patienten gebeten, einen 10-Meter-Weg zu gehen. oESBBT: Bei diesem Test müssen Patienten 10 Blöcke über eine Trennwand bewegen. oESWT: Bei diesem Test müssen Patienten wiederholt 9 Stäbchen in 9 Löcher stecken und entfernen.

PedsQL-Müdigkeit (≥ 2 Jahre): bewertet am Tag 0, M12, M24. Skala zur Messung der Müdigkeit bei Patienten mit akuten und chronischen Erkrankungen sowie bei gesunden Schul- und Gemeindebevölkerungen.

Ermüdungsbewertungsskala (≥ 6 Jahre): bewertet bei D0, M12, M24. Die Ermüdungsbewertungsskala besteht aus 11 numerischen Punkten im Bereich von 0 bis 10. Der Patient wird gebeten, eine Bewertung abzugeben, die seine Wahrnehmung der Müdigkeit in diesem bestimmten Moment am besten widerspiegelt.

Sonstiges: Beurteilung der Bulbarfunktion

DDD-pNMD (≥ 2 Jahre): ausgewertet bei D0, M6, M12, M18 und M24, ist eine Liste von 9 Fragen, die von Ärzten zum Screening auf Dysphagie und Dysarthrie verwendet werden.

NdSSS (Alle Patienten): bewertet bei D0, M6, M12, M18 und M24, ist eine 8-stufige Skala zur Beurteilung des Schluckens.

TOMASS-c: (≥ 4 Jahre, bei Patienten, die feste Nahrung sicher essen können, nach Einschätzung des Risikos eines falschen Ernährungswegs durch den Logopäden): Dabei handelt es sich um einen Score zur Beurteilung des Kauverhaltens beim Verzehr eines Crackers. Für verschiedene Crackertypen gibt es altersabhängige Standards.

- Flüssigkeitsaufnahmetest (> 110 cm, bei Patienten, die eine Flüssigkeit sicher trinken können, nach Einschätzung des Risikos einer falschen Route durch den Logopäden): Schluckgrenze.

Sonstiges: Beurteilung der Körperzusammensetzung und des Stoffwechsels

Lebensmittelumfrage: Der Fragebogen zur Ernährungsumfrage wird den Eltern bei D0 und M18 zugesandt. Die Eltern werden gebeten, es drei Tage lang vor M6 und M24 auszufüllen.

Bioelektrische Impedanzmessung: Ausgewertet bei M6 und M24. Nierenultraschall: Wird bei M6 ausgewertet und ist eine nicht-invasive Untersuchung, die das Erscheinungsbild der Niere und der Harnwege analysiert.

Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA): Wird bei M6 evaluiert und misst die Körperzusammensetzung mithilfe der Spektralbildgebung, einschließlich Fettmasse, Muskelmasse und Knochenmineraldichte.

Fibroscan: Bewertet bei M6 und M24. Bei dieser Untersuchung wird mittels Pulselastographie die Leberelastizität gemessen, die Aufschluss über das Vorliegen einer Leberfibrose gibt, sowie die Schalldämpfung, die Aufschluss über das Vorliegen einer Leberfettüberladung gibt.

Indirekte Kalorimetrie: Ausgewertet bei M6. Dieses Gerät ermöglicht die präzise Messung des Ruheenergieverbrauchs, des Atmungsquotienten und der Oxidation des Stoffwechselsubstrats.

Sonstiges: Fragebögen

SMAIS: Der Fragebogen wurde speziell für ASI entwickelt. Bei D0, M6, M12, M18 und M24.

HUI2: ist auf präferenzbasierte Messungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität spezialisiert. Bei D0, M6, M12, M18 und M24.

Peds QL: ist ein modulares Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und krankheitsspezifischer Symptome. Bei D0, M6, M12, M18 und M24.

Neuromuskuläres Modul: 17 krankheitsbezogene Elemente. Die Bewertung erfolgt bei D0, M6, M12, M18 und M24.

Modul „Family Impact“: Es misst die von den Eltern gemeldeten körperlichen, emotionalen, sozialen und kognitiven Funktionen, Kommunikation und Sorgen. Bei D0, M12 und M24.

ASI-Kostenfragebogen: Bei Besuch 1 (D0): Dieser von den Eltern ausgefüllte Fragebogen enthält Informationen zum Beruf, zur Arbeitszeit der Eltern und etwaiger Verkürzungen aufgrund der Pathologie des Kindes sowie zur Anzahl der von den Eltern oder der Schule versäumten Arbeitstage Fehltage des Kindes und behinderungsbedingte Kosten.

Biologisch: Biosammlung

Den Patienten wird am Tag 0, 6, 12, 18 und 24 eine Blutentnahme (optional) angeboten.

Patienten, die intrathekale Injektionen erhalten, wird außerdem die Möglichkeit geboten, an einer CSF-Biosammlung (Liquor cerebrospinalis) teilzunehmen (optional).

Sonstiges: Hautfaltenmessung

Der Tricipitalpunkt sollte auf der Rückseite des Arms, auf der Mittellinie des Tricipitalmuskels, in der Mitte zwischen dem Akromion und dem Radius markiert werden. Bei D0, M6, M12, M18 und M24

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen, bei: muskulös und funktionell

Ein zusammengesetzter Score, der den gesamten motorischen Entwicklungsverlauf für Patienten vom Studieneinschluss bis zum 24. Monat (M24) angibt.

Berechnung: Weisen Sie numerische Werte oder Kategorien zu, um die motorischen Entwicklungsstadien darzustellen, wobei höhere Werte eine positive Entwicklung und niedrigere Werte einen Rückgang anzeigen.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen, bei: muskulös und funktionell

Der Verlauf der mittleren Werte für Motorik und Muskelkraft, gemessen mit CHOP-INTEND für Patienten im Alter von 0 bis 2 Jahren. Die Ergebnisse werden alle 6 Monate ab Aufnahme bewertet (Tag 0, Monat 6, Monat 12, Monat 18, Monat 24).

Skala: CHOP-INTEND-Skala (0-64) Minimalwert: 0 Maximalwert: 64 Interpretation: Höhere Werte weisen auf eine verbesserte motorische Funktion und Muskelkraft hin.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen, bei: muskulös und funktionell

Motor Function Measure 32 (MFM-32) ist eine quantitative Skala zur Messung der globalen motorischen Funktionsfähigkeiten bei Personen mit neuromuskulären Erkrankungen. Es enthält 32 Punkte, die jeweils mit 0 bis 3 bewertet sind. Die Gesamtpunktzahl und die Teilpunktzahlen werden als Prozentsatz der maximal möglichen Punktzahl ausgedrückt.

Skalenbereich: 0 bis 100 (Minimal- bis Maximalwerte)

Interpretation: Höhere Werte beim Motor Function Measure 32 (MFM-32) deuten auf eine verbesserte motorische Funktion und Muskelkraft hin.

Je niedriger der Gesamtscore, desto schwerwiegender ist die Beeinträchtigung.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen, bei: muskulös und funktionell

Motorik und Muskelkraft: Verlauf der mittleren Punktzahl zwischen Inklusion und M24: 6-Minuten-Gehtest (≥ 6 Jahre Gehen)

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen, bei: muskulös und funktionell

Motorik und Muskelkraft: Verlauf der mittleren Punktzahl zwischen Einschluss und M24:

Myogrip (≥ 6 Jahre), Myopinch (≥ 6 Jahre)

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen, unter: Müdigkeit

Für alle:

Kinematik und Kraft der oberen Gliedmaßen

Für Wanderer:

Gangvariablen, Armschwungvariablen, Gehumfang Interpretation: Spezifische statistische Größen im Zusammenhang mit der Kinematik und Kraft der oberen Gliedmaßen sowie zusätzliche Variablen für Geher.

Berechnung: Analysieren Sie statistische Größen zu jedem Zeitpunkt für Syde

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen, unter: Müdigkeit

Ausdauerzeit von 0 bis 1200 Das primäre Ergebnismaß für ermüdungsbezogene Marker ist der Ausdauertest (≥ 6 Jahre), bei dem insbesondere ESNHPT, ESBBT und ESWT bewertet werden. Im Vordergrund steht vor allem der Anteil der Patienten, die vor Abschluss des Tests aufhören (ja/nein) und ggf. die mittlere Zeit bis zum Absetzen in Sekunden.

ESNHPT: Ausdauertest – Aufgabe zum Antrieb ohne Handgerät. ESBBT: Ausdauertest – Aufgabe zum Tragen des Körpergewichts. ESWT: Ausdauertest – Aufgabe zum Gehen

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen, unter: Müdigkeit

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Fatigue Total Score Minimaler Wert: 0 Maximaler Wert: 24 Interpretation: Ein höherer Wert innerhalb des Bereichs weist auf erhöhte Müdigkeit hin, während ein niedrigerer Wert auf weniger Müdigkeit hindeutet.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf orthopädischer Ebene

Gelenkamplituden: Verlauf der Gelenkamplitudenänderungen (Winkel) zwischen Tag 0 und Monat 24 für jeden Standort:

Hüfte (rechts und links), Knie (rechts und links), Knöchel, Ellenbogen, Handgelenk, lange Finger.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf orthopädischer Ebene

(Für nicht operierte Patienten): Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer radiologischen Skoliose

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf orthopädischer Ebene

Klinische und Beckenradiographie:

Anteil der Patienten mit Hüftexzentrizität (>10 % des Reimers-Index) an Tag 0 und Monat 24

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kognitiver Ebene: Vineland-II

Vineland II Adaptive Behavior Scales (VABS): Gesamtmittelwert und Subskalenmittelwert.

Standardisierter Fragebogen, der von der Neupsie im Rahmen eines Interviews mit den Eltern oder, wenn möglich, mit dem Patienten selbst ausgefüllt wird. 5 Domänen. Maximale Punktzahl 160, minimale Punktzahl 20, mittlere Punktzahl 100, Standardabweichung 15

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kognitiver Ebene: Bayley-4

Die Bayley-4-Skala zur Säuglings- und Kleinkindentwicklung ist ein standardisiertes Entwicklungsbewertungsinstrument zur Bestimmung des Entwicklungsstatus eines Kindes in einem bestimmten Alter (bis zu 42 Monate). BAYLEY-4 beurteilt die Entwicklung von Kindern im Alter von 1 bis 42 Monaten in fünf Bereichen: Kognition, Motorik , Sprache, sozioemotionales und adaptives Verhalten.

Die Bayley-4-Rohwerte liegen zwischen 0 und 84 für den Untertest für rezeptive Kommunikation und zwischen 0 und 74 für den Untertest für ausdrucksstarke Kommunikation. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein besseres Ergebnis. Die Bewertungsnormen des Bayley-4-Standards werden für die Sprache in Perzentile von <0,1 bis >99,9 umgewandelt

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kognitiver Ebene: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

BRIEF stellt Scores bereit, die zur Bewertung verschiedener Aspekte der Führungsfunktion verwendet werden. Die Ergebnisse werden typischerweise in verschiedenen Unterskalen dargestellt, wobei sich jede auf einen bestimmten Bereich der Führungsfunktion konzentriert.

Zusammengesetzter T-Score für die Gesamtentwicklungsfunktion gleich oder größer als 65 (-1,5 SD)

Der „zusammengesetzte T-Score für die Gesamtentwicklungsfunktion gleich oder größer als 65 (-1,5 SD)“ gibt an, dass ein zusammengesetzter T-Score für die Gesamtentwicklungsfunktion als erhöht oder klinisch signifikant gilt, wenn er 65 oder mehr beträgt, was 1,5 entspricht Standardabweichungen über dem Mittelwert in einer standardisierten Population. Höhere Werte im BRIEF deuten auf größere Schwierigkeiten bei der exekutiven Funktion hin, wobei ein T-Wert von 65 oder höher auf ein höheres Maß an Beeinträchtigung oder Herausforderungen in diesem Bereich hinweist.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kognitiver Ebene: Conners-3

- CONNERS-3: Heterofragebogen mit 108 Punkten zur Beurteilung des Vorhandenseins von Symptomen wie Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität, Impulsivität und anderen häufig damit verbundenen Störungen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren. Die Symptome werden auf einer Likert-Skala mit Schweregraden von 0 ( gar nicht/nie) bis 3 (sehr oft/sehr häufig). Der Conners-T-Score liegt zwischen 0 und 100. Je höher die Zahl, desto schlechter das Ergebnis

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kognitiver Ebene: CELF-5 (Sprach- und Kommunikationsbewertungsbatterie)

Standardwert: Dieser Wert wird aus den gesamten Rohwerten für jeden Test abgeleitet und basiert auf einer normalisierten Bewertungsskala mit einem Mittelwert von 10 und einer Standardabweichung (SD) von 3

Der Durchschnittswert beträgt 100 mit einer Standardabweichung von 15, was bedeutet:

dass Standardwerte zwischen 85 und 115 im Normbereich liegen. Bewertung: Leicht: 70–85, Mittel: 55–70, Schwer: 55 und niedriger

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kognitiver Ebene: EQ (Empathiequotient), AQ (Autismusquotient)

Auswertung der französischen Version der Screening-Fragebögen für Autismus und Asperger-Syndrom: Autismus-Spektrum-Quotient (AQ) Empathie-Quotient (EQ) EQ ist ein 40-Punkte-Fragebogen zur Messung der Empathie bei Patienten ab 11 Jahren. Die maximale Punktzahl für diesen Fragebogen beträgt 80.

Schwellenwert: ↓30 . Werte von 30 oder weniger weisen auf einen Mangel an Empathie hin, der bei Menschen mit Autismus häufig vorkommt.

AQ umfasst 50 Fragen, wobei 5 Gruppen zu je 10 Fragen Vorstellungskraft, soziale Fähigkeiten, Aufmerksamkeitswechsel, Liebe zum Detail und Kommunikationsfähigkeiten bewerten. Jedes dieser Items erhält 1 Punkt, wenn der Befragte abnormales oder autistisches Verhalten feststellt. Der Mindestwert für den AQ beträgt 0 und der Höchstwert 50, wobei hohe Werte auf starke autistische Merkmale hinweisen.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kognitiver Ebene: M-CHAT-R (Modifizierte Checkliste für Autismus bei Kleinkindern)

Die überarbeitete modifizierte Checkliste für Autismus bei Kleinkindern (M-CHAT-R) ist ein Screening, das eine Reihe von 20 Fragen zum Verhalten des Kindes stellt.

Um den M-CHAT-R zu bewerten, addieren wir die Anzahl der gefährdeten Antworten und folgen dem folgenden Algorithmus:

NIEDRIGES RISIKO:

Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 2

MITTLERES RISIKO:

Gesamtpunktzahl zwischen 3 und 7

HOHES RISIKO:

Gesamtpunktzahl zwischen 8 und 20

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kognitiver Ebene: SRS-2 (Social Responsiveness Scale, Second Edition)

SRS misst die soziale Leistungsfähigkeit von Kindern im Alter von 2 bis 18 Jahren. Es wird hauptsächlich bei Personen mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD), Familienmitgliedern von Personen mit ASD und anderen Personen mit sozialen Beeinträchtigungen angewendet. Eltern- oder Lehrerfragebogen (65 Items auf einer 4-Punkte-Likert-Skala). Hohe Werte gehen mit schwereren sozialen Beeinträchtigungen einher.

Rohe Gesamtwerte werden in geschlechtsnormierte T-Werte umgerechnet

SRS-2-Gesamt-T-Wertung:

• Kleiner oder gleich 59 = Innerhalb normaler Grenzen (im Allgemeinen nicht mit ASD verbunden)
• Zwischen 60 und 65 = milder Bereich
• Zwischen 66 und 75 = Moderater Bereich
• Größer oder gleich 76 = Schwerwiegender Bereich (stark assoziiert mit der klinischen Diagnose von ASD)

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kognitiver Ebene: PVSE (Grundlegende visuell-räumliche Wahrnehmung)

- Anteil der Patienten mit Gesamtscore:

• < OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x < M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Gehirnebene

Zerebrales MRT:

Anteil der Patienten mit:

• Anomalie der hinteren Schädelgrube
• Mittellinienanomalie
• Anomalie der weißen Substanz
• Kortikale Anomalie
• Anomalie der Basalganglien
• Anomalie des Ventrikelsystems
• Anomalie des Perizerebralraums
• Anomalie im MRT des Gehirns (einschließlich der oben genannten Variablen)

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf kardiologischer Ebene

Elektrokardiogramm (EKG): Ein abnormales EKG mit Anteilen für jede Art von Anomalie. Holter-EKG: Ein abnormales Holter-EKG mit Anteilen für jede Art von Anomalie. Echokardiographie (nur bei Troponin-Anomalie): Abnormale Echokardiographie mit Anteilen für jede Art von Anomalie Anomalie

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Stoffwechselebene: Anthropometrische Messtrends

Anthropometrische Messungen können zur Überwachung des Wachstums und des Ernährungszustands verwendet werden.

Das Ergebnis der Verfolgung dieser Messungen könnte die Identifizierung von Trends im Zusammenhang mit Gewichtszunahme und Muskelmasseentwicklung sein. Die Beurteilung von Veränderungen des Gewichts und der Körperzusammensetzung im Laufe der Zeit kann wertvolle Erkenntnisse über die Auswirkungen von SMA auf die körperliche Entwicklung liefern, Ernährungsinterventionen leiten und Gesundheitsdienstleistern dabei helfen, die unterstützende Pflege auf die besonderen Bedürfnisse von Kindern mit SMA abzustimmen

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Stoffwechselebene:

Lebensmittelumfrage: durchschnittliche Nahrungsaufnahme

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Stoffwechselebene: Frakturen

Anzahl der Frakturen nach Ort und Mechanismus

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Stoffwechselebene: Nierenultraschall

Anteil der Patienten mit abnormalem Nierenultraschall

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Stoffwechselebene: Absorptiometrie (DXA)

Zur Beurteilung der Körperzusammensetzung des Patienten wird eine DXA-Messung durchgeführt.

Durchschnittswerte + SD (Standardabweichung):

Magermasse und Fettmasse (kg) mit Defizit oder Überschuss an Magermasse und Fettmasse (%) Gesamtknochenmineralgehalt (g) Knochenmineraldichte (Z-Score) an der Wirbelsäule, am Schenkelhals und am distalen Femur

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Stoffwechselebene: Kalorimetrie

Das potenzielle Ergebnis der Verwendung dieses Geräts ist die genaue Messung des Ruheenergieverbrauchs (REE). Diese Informationen können besonders wichtig für die Steuerung der Ernährungsbedürfnisse von Personen mit SMA sein und Gesundheitsdienstleistern dabei helfen, Ernährungspläne zu optimieren, um den spezifischen Energiebedarf von Patienten mit dieser neuromuskulären Erkrankung zu decken. Ruheenergieaufwand (REE).

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Stoffwechselebene: Impedanzmetrie

Durchschnittliche +SD-Werte der Impedanzmetrieergebnisse

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Stoffwechselebene: Fibroscan

Das FibroScan-Ergebnis wird in Kilopascal (kPa) angegeben und stellt die Lebersteifheit dar. Der Zahlenwert gibt den Grad der Steifheit an, der mit dem Ausmaß der Leberfibrose korreliert. Die Interpretation des FibroScan-Scores ist wie folgt:

Geringe Steifheit (niedriger kPa): Zeigt eine gesündere, weniger fibrotische Leber an.

Mittlere Steifheit: Kann auf ein gewisses Maß an Fibrose hindeuten, und eine weitere Untersuchung kann erforderlich sein, um das Ausmaß zu bestimmen.

Hohe Steifheit (hoher kPa): Zeigt eine fortgeschrittenere Leberfibrose oder Leberzirrhose an.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen bei biologischer Analyse

Anteil der Patienten mit biologischen Anomalien für jeden Parameter:

Blut-/Thrombozytenzahl: Hb, Leukozyten, Thrombozyten, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, Natrium, Kalium, Bicarbonate, Calcium, Phosphor, Kreatinin, Glucose, Proteine, Harnstoff, Cystatin C, Troponin, BNP, NT-Pro- BNP, Eisen, Ferritin, Kupfer, Zink, Selen, Magnesium, Vitamine A,C,D,E, B12, Folate, Albumin, Präalbumin, Retinol-bindendes Protein, hochempfindliches C-reaktives Protein (CRP), FibroTest, PTH (Parathormon) Für diese Patienten: % über dem Normalwert

• über
• oder darunter

Marker für den Krankheitsverlauf und Beschreibung verschiedener Phänotypen im Hinblick auf Lebensqualität und Autonomie

Verlauf der Punkteentwicklung:

PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) Familieneinfluss Die 36 Punkte umfassenden PedsQL™ Family Impact Modulskalen umfassen 6 Skalen, die die von den Eltern selbst gemeldete Leistungsfähigkeit messen: 1) Körperliche Funktionsfähigkeit (6 Punkte), 2) Emotionale Funktionsfähigkeit (5 Punkte), 3 ) Soziale Funktionen (4 Items), 4) Kognitive Funktionen (5 Items), 5) Kommunikation (3 Items), 6) Sorgen (5 Items) und 2 Skalen, die die von den Eltern berichteten Familienfunktionen messen; 7) Tägliche Aktivitäten (3 Punkte) und 8) Familienbeziehungen (5 Punkte).

Die Skalenwerte werden als Summe der Items dividiert durch die Anzahl der beantworteten Items berechnet.

Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin (weniger negative Auswirkungen)

Marker für den Krankheitsverlauf und Beschreibung verschiedener Phänotypen im Hinblick auf Lebensqualität und Autonomie

Das HUI2-Klassifizierungssystem besteht aus Attributen (Domänen) der Gesundheit bis zu 6 Ebenen der Funktionsfähigkeit/Behinderung innerhalb jedes Attributs. Für jedes Attribut reichen die einzelnen Attribut-Hilfsfunktionen von 0,00 für Schwerbehinderte (Gehörlose) bis 1,00. Gesamtpunktzahl: 0 - 1

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Atmungsebene: Brust-/Kopfumfangsverhältnis (PT/PC-Verhältnis) (bis zu 3 Jahre)

Das Ergebnismaß im Zusammenhang mit Krankenhausaufenthalten ist in diesem Zusammenhang „Anteil der Patienten mit Eskalation der Atemunterstützung“. Mit dieser Kennzahl wird der Prozentsatz der Patienten bewertet, bei denen es während ihres Krankenhausaufenthalts zu einer Eskalation der Atemunterstützung kam. Dabei werden Variablen wie erhöhte Einstellungen an Heimgeräten, die Verwendung von Wiederbelebungs-NIV oder Intubation berücksichtigt. Dieses Ergebnis liefert wichtige Einblicke in das Atemmanagement und den Unterstützungsbedarf von Patienten während ihres Krankenhausaufenthalts.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Atmungsebene: Brust-/Kopfumfangsverhältnis (PT/PC-Verhältnis)

Entwicklung der PT/PC-Verhältnis-Trajektorie

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Atmungsebene: O2-Sättigung und nächtliches TcPCO2

Evolutionsverlauf: Diese Messung konzentriert sich auf den Prozentsatz der Kinder, die einen erhöhten transkutanen Kohlendioxidspiegel (TcPCO2) aufweisen, insbesondere definiert als Zeit, die mit TcPCO2-Werten über 50 mmHg verbracht wird. Dieses Ergebnis ist von entscheidender Bedeutung für die Beurteilung des Schweregrads einer Atemwegsbeeinträchtigung und kann als Leitfaden für Interventionen zur Behandlung und Behandlung von Hyperkapnie in der pädiatrischen Bevölkerung dienen.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf respiratorischer Ebene: Atemfunktionstests (≥ 6 Jahre)

Evolutionsverlauf: Entwicklung der inspiratorischen Vitalkapazität in verschiedenen Positionen (% der Theorie). Mit dieser Messung werden zeitliche Veränderungen des Prozentsatzes der theoretischen inspiratorischen Vitalkapazität bewertet, die im Stehen oder Sitzen und im Liegen erreicht wird. Dieses Ergebnis liefert wertvolle Informationen über die Funktion der Atemmuskulatur und mögliche Veränderungen in der Fähigkeit, Inspirationsvolumina in verschiedenen Körperpositionen zu erzeugen.

Marker für das Fortschreiten der Erkrankung auf respiratorischer Ebene

Evolutionsverlauf:

Anteil der Patienten mit zentralem Schlafapnoe-Syndrom. Anteil der Patienten mit obstruktivem Schlafapnoe-Syndrom. Anteil der Patienten mit alveolärem Hypoventilationssyndrom

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Bulbärebene (Bewertung von Dysphagie und Dysarthrie): DDD-pNMD (Diagnoseliste für Dysphagie und Dysarthrie bei pädiatrischen neuromuskulären Erkrankungen)

Der DDD-pNMD ist eine Skala, bei der Elemente von einem Logopäden (SLT) auf einer 4-Punkte-Skala bewertet werden, die von 0 (normal) bis 3 (schwerwiegende Probleme/unmöglich) reicht. Die Skala dient zur Beurteilung verschiedener Aspekte des Schluckens und Sprechens bei Kindern mit neurologischen Erkrankungen.

Das DDD-pNMD-Screening ist positiv, wenn der Wert größer oder gleich 1 ist.

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf Bulbärebene (Bewertung von Dysphagie und Dysarthrie): NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

Eine 8-stufige Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale (NdSSS) ist positiv, wenn der Wert auf der NdSSS-Skala kleiner oder gleich 7 ist

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf der Ebene der Merkmale bei Einschluss: Alter des Patienten

+ SD: Alter, Alter bei Auftreten der Symptome, Alter bei Behandlungsbeginn

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf der Ebene der Merkmale bei Einschluss: Geschlecht des Patienten

Anteil männlicher Patienten

Marker für das Fortschreiten der Krankheit und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf der Ebene der Merkmale bei der Aufnahme: SMA-TYP

Anteil der Patienten nach Art der SMA (1, 2, 3) und nach Behandlung

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf der Ebene der Merkmale bei Einschluss: Anzahl der Kopien

Verteilung der SMN2-Kopiennummern

Marker des Krankheitsverlaufs und Beschreibung verschiedener Phänotypen auf der Ebene der Merkmale bei Einschluss: Behandlung

Berechnen Sie den Anteil der Patienten, die sich einer Behandlungsänderung unterzogen haben, ausgedrückt als Prozentsatz der gesamten Studienpopulation. Diese Messung liefert Einblicke in die Anpassungsfähigkeit und mögliche Probleme mit dem aktuellen Therapieansatz oder Nebenwirkungen.

Ein höherer Anteil an Behandlungsänderungen kann zu weiteren Untersuchungen und Anpassungen der Behandlungsprotokolle führen, um die Gesamtergebnisse für den Patienten zu verbessern.

Diese fokussierte Ergebnismessung zielt darauf ab, die Essenz der Behandlungsdynamik innerhalb der SMA-Patientenpopulation zu erfassen.