Karakterisering af nye fænotyper af patienter med spinal muskelatrofi behandlet med SMN Restoring Therapy (PHENO SMART)

Eksperimentel: SMA-patient behandlet med SRT

Patienter i alderen 0-15 år med SMA type 1, 2 eller 3, behandlet med TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogen abeparvovec/andet).

Andet: evaluering af muskelfunktion

Myogrip (≥ 6 år): præcis dynamometrisk måling af gribekraft, måling af kraft i Newton op til 90 kg med 0,01 kg opløsning. Det er vurderet til D0, M6, M12, M18 og M24 Myopinch (≥ 6 år): mål tommelfingerindekskraft op til 15 kg med en opløsning på 0,001 kg ved hjælp af en præcisionssensor udstyret med to afstandsblade i stål. Det er evalueret ved D0, M6, M12, M18 og M24

Andet: Første linje kognitiv vurdering

Vineland-II (Alle patienter): er en skala til vurdering af adaptiv adfærd. vil blive udført under telefonsamtalen på M1/V2.

Alle tests evalueres ved D0 og M18:

Bayley-4 sprogdel (< 42 måneder) PVSE (≥ 4 år) CELF-5 (≥ 5 år) Conners-3 (≥ 6 år) AQ (≥ 4 år), EQ (≥ 11 år)

M-CHAT-R (< 4 år):

SRS-2 (≥ 2 år)

Andet: anden linje kognitiv vurdering

Ved positiv kognitiv screening ved D0 eller M18 vil der blive foretaget en kognitiv andenlinjevurdering ved et efterfølgende besøg. En liste over test foreslås nedenfor, men vil blive tilpasset i henhold til de test, der er tilgængelige på hvert center.

• EVALO BB (0-2 år) eller EVALO (2-6 år) eller fuld CELF-5 (5-18 år) efter positiv screening i kommunikationsdomænet for førstelinjetests (Vineland II kommunikationsdomæne, Bayley 4, CELF- 5 pragmatisk profil)
• FEE og DSM-5 diagnostiske kriterier for ADHD (kun fra 6 år) efter positiv screening i opmærksomheds- og eksekutivfunktionsdomænet for førstelinjetests (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 år) eller SCQ (≥ 4 år) og ADOS-2 (≥ 12 år) efter en positiv screening inden for området social kognition og autistiske træk på førstelinjetests (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Andet: Hjerteevaluering

Alle tests evalueres ved D0, M12 og M24:

Elektrokardiogram (EKG): Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med de 12 afledninger, der registrerer følgende parametre: verifikation af sinusrytme, P-bølge, PR-interval, QRS-kompleks (interval), ST-segment, T-bølge, QT-kompleks, hjertefrekvens .

Hjerte-ultralyd: Ikke-invasiv ultralyd vil fokusere på følgende parametre målt fra 2-dimensionelle billeder for at se efter kardiomyopati og/eller strukturel abnormitet:

• endediastolisk/endesystolisk diameter/venstre ventrikulær ejektionsfraktion
• Septal vægtykkelse / venstre ventrikel bagvæg
• Fraktionel afkortning af 24-timers Holter-EKG: Denne undersøgelse består af en kontinuerlig test, der registrerer hjerterytmen i 24 timer.

Stråling: MR

Cerebral MR : Udføres ved D0, kun for patienter med ASI type 1 ≥ 6 år, eller yngre patienter, for hvem investigator vurderer, at undersøgelsen kan udføres uden sedation eller generel anæstesi. Det vil indeholde sekvenser:

• 3D T1, gradient ekko, 1,1 mm voxel, sagittal optagelse
• aksial T2, spin-ekko, skivetykkelse 4 mm
• 3D FLAIR, spin-ekko, 1 mm voxel, sagittal erhvervelse Muskulær MRI: udført ved V1/J0 og V6/M24. Undersøgelsen vil omfatte vand-fedt-billeddannelse (Dixon) i hele kroppen, 3D-tilstand, med vægtning af protondensitet og millimeteropløsning.

Andet: Vurdering af aktivitet og muskeltræthed

Syde®: vurderet ved D0, M6, M12, M24. Patienter på 2 år og derover vil modtage Syde® wearable-enheden til at indsamle deres daglige aktiviteter.

Muskulære udholdenhedstests (≥ 6 år): evalueret ved D0, M12, M24 (kun én af 3 test baseret på motorisk funktionsniveau) oESNHPT: I denne test bliver patienter bedt om at gå en 10 meter lang sti. oESBBT: I denne test skal patienter flytte 10 blokke over en skillevæg. oESWT: I denne test skal patienter gentagne gange placere og fjerne 9 pinde i 9 huller.

PedsQL Fatigue (≥ 2 år): vurderet ved D0, M12, M24. Skala designet til at måle træthed hos patienter med akutte og kroniske lidelser, såvel som i sunde skole- og samfundsbefolkninger.

Træthedsvurderingsskala (≥ 6 år): vurderet ved D0, M12, M24. Træthedsvurderingsskalaen har 11 numeriske punkter fra 0 til 10. Patienten bliver bedt om at give en vurdering, der bedst afspejler hans eller hendes opfattelse af træthed i det pågældende øjeblik.

Andet: Vurdering af pærefunktion

DDD-pNMD (≥ 2 år): evalueret ved D0, M6, M12, M18 og M24, er en liste med 9 spørgsmål, der bruges af læger til at screene for dysfagi og dysartri.

NdSSS (Alle patienter): evalueret ved D0, M6, M12, M18 og M24, er en 8-trins skala til vurdering af synkning.

TOMASS-c : (≥ 4 år, hos patienter, der er i stand til at spise faste stoffer sikkert, efter vurdering af risikoen for en falsk rute af talepædagogen): dette er en score designet til at vurdere tygning, når man spiser en kiks. Der findes aldersafhængige standarder for forskellige typer kiks.

- Væskeindtagelsestest (> 110 cm, hos patienter, der er i stand til at drikke en væske sikkert, efter vurdering af risikoen for en falsk vej af logopæden): synkegrænse.

Andet: Evaluering af kropssammensætning og stofskifte

Madundersøgelse : Kostundersøgelsesspørgeskemaet udsendes til forældre på D0 og M18. Forældre vil blive bedt om at gennemføre det i 3 dage før M6 og M24.

Bioelektrisk impedansmetri: Evalueret ved M6 og M24. Renal ultralyd: Evalueret ved M6, er en ikke-invasiv undersøgelse, der analyserer udseendet af nyrer og urinveje.

Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA): Evalueret ved M6 måler den kropssammensætning ved hjælp af spektral billeddannelse, herunder fedtmasse, mager masse og knoglemineraltæthed.

Fibroscanning: Evalueret ved M6 og M24. Denne undersøgelse bruger pulselastografi til at måle leverens elasticitet, som giver information om tilstedeværelsen af ​​leverfibrose, og lyddæmpning, som giver information om tilstedeværelsen af ​​leverfedtoverbelastning.

Indirekte kalorimetri: Evalueret ved M6. Denne enhed muliggør præcis måling af hvileenergiforbrug, respiratorisk kvotient og metabolisk substratoxidation.

Andet: Spørgeskemaer

SMAIS : Spørgeskemaet er udviklet specifikt til ASI. Ved D0, M6, M12, M18 og M24.

HUI2 : specialiserer sig i præferencebaserede målinger af sundhedsrelateret livskvalitet. Ved D0, M6, M12, M18 og M24.

Peds QL : er et modulært instrument designet til at måle sundhedsrelateret livskvalitet og sygdomsspecifikke symptomer. Ved D0, M6, M12, M18 og M24.

Neuromuskulært modul: 17 sygdomsrelaterede emner. Det vurderes ved D0, M6, M12, M18 og M24.

Familiepåvirkningsmodul: Det måler forældres rapporterede fysiske, følelsesmæssige, sociale og kognitive funktion, kommunikation og bekymringer. Ved D0, M12 og M24.

ASI-omkostningsspørgeskema: Ved besøg 1 (D0): Dette spørgeskema, udfyldt af forældrene, indeholder oplysninger om erhverv, forældres arbejdstid og eventuel reduktion af dem på grund af barnets patologi, antallet af arbejdsdage, forældrene eller skolen savner. dage, barnet savner, og handicaprelaterede omkostninger.

Biologisk: Biosamling

En blodprøvetagning (valgfrit) vil blive tilbudt patienter på D0, M6, M12, M18, M24.

Patienter, der modtager intrathekale injektioner, vil også blive tilbudt muligheden for at deltage i en CSF (cerebrospinalvæske) bioindsamling (valgfrit).

Andet: Hudfoldsmåling

Tricipitalpunktet skal markeres på den bagerste side af armen, på midtlinjen af ​​tricipitalmusklen, midt mellem acromion og radius. Ved D0, M6, M12, M18 og M24

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved: muskulære og funktionelle

En sammensat score, der angiver den overordnede motoriske udviklingsbane for patienter fra undersøgelsens inklusion til måned 24 (M24).

Beregning: Tildel numeriske værdier eller kategorier til at repræsentere de motoriske udviklingsstadier, hvor højere score indikerer positiv udvikling og lavere score indikerer tilbagegang.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved: muskulære og funktionelle

Banen for middelscore for motorisk funktion og muskelstyrke målt ved hjælp af CHOP-INTEND for patienter i alderen 0-2 år. Score vurderes hver 6. måned fra inklusion (dag 0, 6. måned, 12. måned, 18. måned, 24. måned).

Skala: CHOP-INTEND skala (0-64) Minimumværdi: 0 Maksimalværdi: 64 Fortolkning: Højere score indikerer forbedret motorisk funktion og muskelstyrke.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved: muskulære og funktionelle

Motor Function Measure 32 (MFM-32), er en kvantitativ skala skabt til at måle globale motoriske funktionelle evner hos en person med neuromuskulær sygdom. Den indeholder 32 punkter, hver markeret fra 0 til 3. Den samlede score og underscorerne er udtrykt som en procentdel af den maksimalt mulige score.

Skalaområde: 0 til 100 (minimum til maksimum værdier)

Fortolkning: Højere score på Motor Function Measure 32 (MFM-32) indikerer forbedret motorisk funktion og muskelstyrke.

Jo lavere den samlede score er, jo mere alvorlig er forringelsen.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved: muskulære og funktionelle

Motorisk funktion og muskelstyrke: Bane for middelscore mellem inklusion og M24: 6-minutters gangtest (≥ 6 år gang)

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved: muskulære og funktionelle

Motorisk funktion og muskelstyrke: Bane for middelscore mellem inklusion og M24:

Myogrip (≥ 6 år), Myopinch (≥ 6 år)

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved: Træthed

For alle:

Overekstremitets kinematik og kraft

For vandrere:

Gangvariabler, armsvingvariabler, gangperimeter Fortolkning: Specifikke statistiske størrelser relateret til kinematik og kraft i overekstremiteterne og yderligere variabler for vandrere.

Beregning: Analyser statistiske mængder på hvert tidspunkt for Syde

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved: Træthed

Udholdenhedstid fra 0 til 1200 Det primære resultatmål for træthedsrelaterede markører involverer udholdenhedstesten (≥ 6 år), der specifikt vurderer ESNHPT, ESBBT og ESWT. Det primære fokus er på andelen af ​​patienter, der stopper, før de afslutter testen (ja/nej) og, hvis det er relevant, den gennemsnitlige tid til at stoppe i sekunder.

ESNHPT: Udholdenhedstest - Ikke-håndholdt fremdriftsopgave ESBBT: Udholdenhedstest - Kropsvægtlejeopgave ESWT: Udholdenhedstest - Gåopgave

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved: Træthed

Pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL) Træthed Totalscore Minimumværdi: 0 Maksimalværdi: 24 Fortolkning: En højere score inden for området indikerer øget træthed, mens en lavere score tyder på mindre træthed.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på ortopædisk niveau

Ledamplituder: Bane for ledamplitudeændringer (vinkel) mellem dag 0 og måned 24 for hver lokation:

Hofte (højre og venstre), knæ (højre og venstre), ankler, albue, håndled, lange fingre.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på ortopædisk niveau

(For ikke-opererede patienter): Tilstedeværelse eller fravær af radiologisk skoliose

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på ortopædisk niveau

Klinisk og bækken røntgen:

Andel af patienter med hofteexcentricitet (>10 % på Reimers indeks) på dag 0 og måned 24

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på det kognitive niveau: Vineland-II

Vineland II Adaptive Behavior scales (VABS) total gennemsnitsscore og subscale middelscore.

Standardiseret spørgeskema udfyldt af Neupsy under et interview med forældrene eller patienten selv, hvis det er muligt. 5 domæner. Maksimal score 160, minimumscore 20, middelscore 100, standardafvigelse 15

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på det kognitive niveau: Bayley-4

Bayley-4 Scales of Infant and Toddler Development er standardiseret udviklingsvurderingsværktøj til at bestemme et barns udviklingsstatus i en given alder (op til 42 måneder) BAYLEY-4 vurderer udvikling hos børn på 1-42 måneder i 5 domæner: kognition, motorik , sprog, socio-emotionel og adaptiv adfærd.

Bayley-4-råscorerne fra 0-84 for den receptive kommunikationsundertest, 0-74 for den ekspressive kommunikationsundertesten, en højere score angiver et bedre resultat. Bayley-4 standardscore-normerne konverteres til percentiler fra <0,1 til >99,9 for sproget

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på det kognitive niveau: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

KORT giver score, der bruges til at evaluere forskellige aspekter af den udøvende funktion. Scorene præsenteres typisk i forskellige underskalaer, der hver især fokuserer på et specifikt domæne af den udøvende funktion.

sammensat T-score for overordnet udviklingsfunktion lig med eller større end 65 (-1,5 SD)

Den "sammensatte T-score for overordnet udviklingsfunktion lig med eller større end 65 (-1,5 SD)" indikerer, at en T-score sammensat for den overordnede udviklingsfunktion anses for forhøjet eller klinisk signifikant, hvis den er lig med eller overstiger 65, hvilket er 1,5 standardafvigelser over gennemsnittet i en standardiseret population. Højere score på BRIEF antyder større vanskeligheder med at fungere som udøvende, med en T-score på 65 eller derover, der indikerer et højere niveau af svækkelse eller udfordringer på dette område.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på kognitivt niveau: Conners-3

- CONNERS-3: 108-elements hetero-spørgeskema til vurdering af tilstedeværelsen af ​​symptomer på uopmærksomhed, hyperaktivitet, impulsivitet og andre hyppigt associerede lidelser hos børn og unge i alderen 6 til 18. Symptomerne er vurderet på en Likert-skala med sværhedsgrad fra 0 ( slet ikke/aldrig) til 3 (meget/meget ofte). Conners t-score spænder fra 0 - 100. Jo højere tal, jo dårligere er resultatet

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på det kognitive niveau: CELF-5 (Sprog- og kommunikationsvurderingsbatteri)

Standardscore: Denne score er afledt af de samlede råscores for hver test og er på en normaliseret scoreskala, der har et gennemsnit på 10 og en standardafvigelse (SD) på 3

Den gennemsnitlige score er 100, med en standardafvigelse på 15, hvilket betyder:

at standardscore mellem 85-115 er inden for normalområdet. Score Mild: 70-85, Moderat: 55-70, Svær: 55 og lavere

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på det kognitive niveau: EQ (Empatikvotient), AQ (Autismekvotient)

Evaluering af den franske version af screeningsspørgeskemaer for autisme og Asperger syndrom: Autismespektrumkvotient (AQ) Empathy Quotient (EQ) EQ er et spørgeskema med 40 punkter designet til at måle empati for patienter på 11 år og derover. Den maksimale score for dette spørgeskema er 80.

Tærskelscore: ↓30 . Scorer på 30 eller derunder indikerer mangel på empati, der er almindelig hos mennesker med autisme.

AQ består af 50 spørgsmål, med 5 grupper af 10 spørgsmål, der vurderer fantasi, sociale færdigheder, opmærksomhedsskifte, opmærksomhed på detaljer og kommunikationsevner. Hver af disse punkter giver 1 point, hvis respondenten registrerer unormal eller autistisk lignende adfærd. Minimumsscore på AQ er 0 og maksimum 50 med høje scores, der indikerer høje autistiske træk.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på det kognitive niveau: M-CHAT-R (Modified Checklist for Autism in Toddlers)

Den modificerede tjekliste for autisme hos småbørn, revideret (M-CHAT-R) er en screener, der vil stille en række på 20 spørgsmål om barnets adfærd.

For at score M-CHAT-R, lægger vi antallet af udsatte svar sammen og følger algoritmen nedenfor:

LAV RISIKO:

Samlet score mellem 0 og 2

MIDDEL RISIKO:

Samlet score mellem 3 og 7

HØJ RISIKO:

Samlet score mellem 8 og 20

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på det kognitive niveau: SRS-2 (Social Responsiveness Scale, Second Edition)

SRS måler sociale evner hos børn fra 2 år til 18 år. Det bruges primært til personer med autismespektrumforstyrrelse (ASD), familiemedlemmer til personer med ASD og andre, der har sociale funktionsnedsættelser. Forældre- eller lærerspørgeskema (65 punkter på en 4-punkts Likert-skala). Høje scores er forbundet med mere alvorlige sociale funktionsnedsættelser.

Rå totalscore konverteres til kønsnormerede T-score

SRS-2 samlet T-scoring:

• Mindre end eller lig med 59 = Inden for normale grænser (generelt ikke forbundet med ASD)
• Mellem 60-65 = Mild rækkevidde
• Mellem 66-75 = Moderat rækkevidde
• Større end eller lig med 76 = Alvorligt område (stærkt forbundet med klinisk diagnose af ASD)

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på det kognitive niveau: PVSE (Basic visuo-spatial perception)

- Andel af patienter med samlet score:

• < OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x < M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på hjerneniveau

Cerebral MR:

Andel af patienter med:

• Posterior fossa anomali
• Midtlinje anomali
• Hvidt stof anomali
• Kortikal anomali
• Basalganglia anomali
• Ventrikulær systemanomali
• Abnormitet i pericerebralt rum
• Hjerne-MR-abnormitet (inklusive ovenstående variabler)

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på kardiologisk niveau

Elektrokardiogram (EKG): Et unormalt EKG, med proportion for hver type abnormitet Holter-EKG: Et unormalt Holter-EKG, med proportion for hver type abnormitet Ekkokardiografi (kun hvis troponin-anomali): Abnorm ekkokardiografi, med proportioner for hver type af abnormitet abnormitet

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på metabolisk niveau: Antropometriske måletendenser

Antropometriske målinger kan bruges til at overvåge vækst og ernæringsstatus.

Resultatet af sporing af disse målinger kunne være identifikation af tendenser relateret til vægtøgning og muskelmasseudvikling. Vurdering af ændringer i vægt og kropssammensætning over tid kan give værdifuld indsigt i virkningen af ​​SMA på fysisk udvikling, vejlede ernæringsinterventioner og hjælpe sundhedsudbydere med at skræddersy støttende pleje til at imødekomme de unikke behov hos børn med SMA

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på metabolisk niveau:

Fødevareundersøgelse: gennemsnitlig fødeindtagelse

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på metabolisk niveau: frakturer

Antal brud efter placering og mekanisme

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på metabolisk niveau: renal ultralyd

Andel af patienter med unormal nyre-ultralyd

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på metabolisk niveau: Absorptiometri (DXA)

DXA-måling vil blive udført for at vurdere patientens kropssammensætning.

Gennemsnitsværdier + SD (standardafvigelse):

Mager masse og fedtmasse (kg) med underskud eller overskud af mager masse og fedtmasse (%) Samlet knoglemineralindhold (g) Knoglemineraltæthed (z-score) ved rygsøjlen, lårbenshalsen og distal lårbensknogle

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på metabolisk niveau: Kalorimetri

Det potentielle resultat af brugen af ​​denne enhed er den nøjagtige måling af Resting Energy Expenditure (REE). Denne information kan være særlig vigtig i håndteringen af ​​ernæringsbehovene hos personer med SMA, og hjælper sundhedsudbydere med at optimere kostplaner for at opfylde de specifikke energibehov hos patienter, der beskæftiger sig med denne neuromuskulære lidelse. Hvileenergiforbrug (REE).

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på metabolisk niveau: Impedansmetri

Gennemsnitlige +SD-værdier for impedansmetriresultater

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på metabolisk niveau: Fibroscan

FibroScan-resultatet rapporteres i kilopascal (kPa), der repræsenterer leverstivheden. Den numeriske værdi angiver graden af ​​stivhed, som korrelerer med omfanget af leverfibrose. Fortolkningen af ​​FibroScan-scoren er som følger:

Lav stivhed (lav kPa): Indikerer en sundere, mindre fibrotisk lever.

Mellemstivhed: Kan tyde på en vis grad af fibrose, og yderligere evaluering kan være nødvendig for at bestemme omfanget.

Høj stivhed (Høj kPa): Indikerer mere fremskreden leverfibrose eller skrumpelever.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved biologisk analyse

Andel af patienter med biologiske abnormiteter for hver parameter:

Blod-/trombocyttal: Hb, leukocytter, blodplader, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, Natrium, kalium, bikarbonater, calcium, fosfor, kreatinin, glucose, proteiner, urinstof, cystatin C, Troponin, BNP, NT-pro- BNP, Jern, Ferritin, kobber, zink, selen, magnesium, vitamin A, C, D, E, B12, Folater, Albumin, præalbumin, retinolbindende protein, ultrafølsomt C-reaktivt protein (CRP), FibroTest, PTH (parathormon) For disse patienter: % over det normale

• over
• eller nedenfor

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved I forhold til livskvalitet og autonomi

Score udviklingsbane:

PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) familiepåvirkning PedsQL™ Family Impact Module-skalaerne med 36 elementer omfatter 6 skalaer, der måler forældres selvrapporterede funktion: 1) Fysisk funktion (6 genstande), 2) Emotionel funktion (5 genstande), 3 ) Social funktion (4 punkter), 4) Kognitiv funktion (5 punkter), 5) Kommunikation (3 punkter), 6) Bekymring (5 punkter) og 2 skalaer, der måler forældrerapporteret familiefunktion; 7) Daglige aktiviteter (3 genstande) og 8) Familieforhold (5 genstande).

Skala Scores beregnes som summen af ​​emnerne divideret med antallet af besvarede emner.

højere score indikerer bedre funktion (mindre negativ påvirkning)

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, ved I forhold til livskvalitet og autonomi

HUI2 klassifikationssystem består af attributter (domæner) af sundhed til 6 niveauer af funktionsevne/handicap inden for hver attribut. For hver egenskab spænder enkeltattribut-hjælpefunktioner fra 0,00 for stærkt handicappede (døve) til 1,00 Resultat i alt: 0 - 1

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på respiratorisk niveau: Bryst/hoved-omkredsforhold (PT/PC-forhold) (op til 3 år)

Resultatmål relateret til hospitalsindlæggelser i sammenhængen er "Proportion of Patients with Escalation of Respiratory Assistance." Dette mål vurderer procentdelen af ​​patienter, der oplevede en eskalering af respiratorisk støtte under deres hospitalsophold, omfattende variabler såsom øgede indstillinger på hjemmemaskiner, brug af genoplivnings-NIV eller intubation. Dette resultat giver kritisk indsigt i respiratorisk styring og støttebehov hos patienter under deres indlæggelser.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på respiratorisk niveau: Bryst/hoved-omkredsforhold (PT/PC-forhold)

Udvikling af PT/PC-forholdsbanen

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på respiratorisk niveau: O2-mætning og natlig TcPCO2

Udviklingsforløb: Dette mål fokuserer på procentdelen af ​​børn, der oplever forhøjede niveauer af transkutan kuldioxid (TcPCO2), specifikt defineret som tid brugt med TcPCO2-niveauer på over 50 mmHg. Dette resultat er afgørende for vurderingen af ​​sværhedsgraden af ​​respiratorisk kompromittering og kan vejlede interventioner til at adressere og håndtere hyperkapni i den pædiatriske population.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på respiratorisk niveau: Respiratoriske funktionstest (≥ 6 år)

Evolutionær bane: Udvikling af inspiratorisk vitalkapacitet i forskellige positioner (% af teoretisk). Dette mål vurderer ændringer over tid i procentdelen af ​​teoretisk inspiratorisk vitalkapacitet opnået, mens du står eller sidder og mens du ligger ned. Dette resultat giver værdifuld information om respiratorisk muskelfunktion og potentielle ændringer i evnen til at generere inspiratoriske volumener i forskellige kropspositioner.

Markører for sygdomsprogression på respiratorisk niveau

Evolutionær bane:

Andel af patienter med centralt søvnapnøsyndrom Andel af patienter med obstruktivt søvnapnøsyndrom Andel af patienter med alveolært hypoventilationssyndrom

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på bulbar niveau (Evaluering af dysfagi og dysartri): DDD-pNMD (Diagnostisk liste for dysfagi og dysartri ved pædiatriske neuromuskulære lidelser)

DDD-pNMD er en skala, hvor emner bedømmes af en tale-sprogterapeut (SLT) på en 4-punkts skala, der spænder fra 0 (normal) til 3 (alvorlige problemer/umuligt). Skalaen er designet til at vurdere forskellige aspekter af synke og tale hos børn med neurologiske lidelser.

DDD-pNMD-screeningen er positiv, hvis scoren er større end eller lig med 1.

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på bulbar niveau (Evaluering af dysfagi og dysartri): NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

En 8-trins Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale (NdSSS) Positiv, hvis niveauet på NdSSS-skalaen er mindre end eller lig med 7

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på niveau med Karakteristika ved inklusion: patientens alder

+ SD: Alder, alder for symptomdebut, alder ved behandlingsstart

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på niveau med Karakteristika ved inklusion: patientens køn

Andel af mandlige patienter

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper, på niveau med Karakteristika ved inklusion: SMA TYPE

Andel af patienter efter type af SMA (1, 2, 3) og efter behandling

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på niveau med Karakteristika ved inklusion: antal kopi

SMN2 kopinummerfordeling

Markører for sygdomsprogression og beskrivelse af forskellige fænotyper på niveau med Karakteristika ved inklusion: behandling

Beregn andelen af ​​patienter, der gennemgik behandlingsændringer, udtrykt som en procentdel af den samlede undersøgelsespopulation. Dette mål giver indsigt i tilpasningsevnen og potentielle problemer med den nuværende terapeutiske tilgang eller bivirkninger.

En højere andel af behandlingsændringer kan foranledige yderligere undersøgelser og justeringer i behandlingsprotokoller med det formål at forbedre det samlede patientresultat.

Dette fokuserede resultatmål har til formål at fange essensen af ​​behandlingsdynamikken i SMA-patientpopulationen.