Karakterisering van nieuwe fenotypes van patiënten met spinale spieratrofie die worden behandeld met SMN-hersteltherapie (PHENO SMART)

Experimenteel: SMA-patiënt behandeld met SRT

Patiënten in de leeftijd van 0-15 jaar met SMA type 1, 2 of 3, behandeld met TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/andere).

Ander: evaluatie van de spierfunctie

Myogrip (≥ 6 jaar): nauwkeurige dynamometrische meting van de grijpkracht, meetkracht in Newton tot 90 kg met een resolutie van 0,01 kg. Het wordt geëvalueerd op D0, M6, M12, M18 en M24 Myopinch (≥ 6 jaar): meet de duimindexkracht tot 15 kg met een resolutie van 0,001 kg met behulp van een precisiesensor uitgerust met twee stalen afstandsbladen. Het wordt geëvalueerd op D0, M6, M12, M18 en M24

Ander: Eerstelijns cognitieve beoordeling

Vineland-II (Alle patiënten): is een schaal voor het beoordelen van adaptief gedrag. wordt uitgevoerd tijdens het telefoongesprek op M1/V2.

Alle tests worden geëvalueerd op D0 en M18:

Bayley-4 taaldeel (< 42 maanden) PVSE (≥ 4 jaar) CELF-5 (≥ 5 jaar) Conners-3 (≥ 6 jaar) AQ (≥ 4 jaar), EQ (≥ 11 jaar)

M-CHAT-R (< 4 jaar):

SRS-2 (≥ 2 jaar)

Ander: tweedelijns cognitieve beoordeling

Bij positieve cognitieve screening op D0 of M18 zal bij een volgend bezoek een tweedelijns cognitief onderzoek plaatsvinden. Hieronder wordt een lijst met tests voorgesteld, maar deze zal worden aangepast aan de tests die in elk centrum beschikbaar zijn.

• EVALO BB (0-2 jaar) of EVALO (2-6 jaar) of volledige CELF-5 (5-18 jaar) na positieve screening in het communicatiedomein van eerstelijnstests (Vineland II communicatiedomein, Bayley 4, CELF- 5 pragmatisch profiel)
• FEE en DSM-5 diagnostische criteria voor ADHD (alleen vanaf 6 jaar) na positieve screening in het aandachts- en executieve functiesdomein van eerstelijnstests (Conners 3, KORT)
• M-CHAT-R/F (< 4 jaar) of SCQ (≥ 4 jaar) en ADOS-2 (≥ 12 jaar) na een positieve screening op het gebied van sociale cognitie en autistische kenmerken op eerstelijnstests (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Ander: Cardiale evaluatie

Alle tests worden geëvalueerd op D0, M12 en M24:

Elektrocardiogram (ECG): Dit onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de 12 afleidingen die de volgende parameters registreren: verificatie van sinusritme, P-golf, PR-interval, QRS-complex (interval), ST-segment, T-golf, QT-complex, hartslag .

Cardiale echografie: Niet-invasieve echografie richt zich op de volgende parameters, gemeten op basis van tweedimensionale beelden, om te zoeken naar cardiomyopathie en/of structurele afwijkingen:

• einddiastolische/eindsystolische diameter/linkerventrikel-ejectiefractie
• Wanddikte van het septum/achterwand van het linkerventrikel
• Fractionele verkorting van 24-uurs Holter-ECG: Dit onderzoek bestaat uit een continue test waarbij het hartritme gedurende 24 uur wordt geregistreerd.

Straling: MRI

Cerebrale MRI: uitgevoerd op D0, alleen voor patiënten met ASI type 1 ≥ 6 jaar, of jongere patiënten bij wie de onderzoeker van mening is dat het onderzoek kan worden uitgevoerd zonder sedatie of algemene anesthesie. Het bevat reeksen:

• 3D T1, gradiënt-echo, 1,1 mm voxel, sagittale acquisitie
• axiaal T2, spin-echo, plakdikte 4 mm
• 3D FLAIR, spin-echo, 1 mm voxel, sagittale acquisitie Spier-MRI: uitgevoerd op V1/J0 en V6/M24. Het onderzoek omvat watervetbeeldvorming (Dixon) in 3D-modus van het hele lichaam, met weging van de protondichtheid en millimeterresolutie.

Ander: Beoordeling van activiteit en spiervermoeidheid

Syde®: geëvalueerd op D0, M6, M12, M24. Patiënten van 2 jaar en ouder ontvangen het draagbare Syde®-apparaat om hun dagelijkse activiteiten te verzamelen.

Spieruithoudingstests (≥ 6 jaar): geëvalueerd op D0, M12, M24 (slechts één van de 3 tests gebaseerd op motorisch functieniveau) oESNHPT: bij deze test wordt patiënten gevraagd een pad van 10 meter te lopen. oESBBT: Bij deze test moeten patiënten 10 blokken over een scheidingswand verplaatsen. oESWT: Bij deze test moeten patiënten herhaaldelijk 9 stokjes in 9 gaten plaatsen en verwijderen.

PedsQL Vermoeidheid (≥ 2 jaar): geëvalueerd op D0, M12, M24. Schaal ontworpen om vermoeidheid te meten bij patiënten met acute en chronische aandoeningen, maar ook bij gezonde school- en gemeenschapspopulaties.

Beoordelingsschaal voor vermoeidheid (≥ 6 jaar): geëvalueerd op D0, M12, M24. De vermoeidheidsbeoordelingsschaal heeft 11 numerieke punten, variërend van 0 tot 10. De patiënt wordt gevraagd een cijfer te geven dat het beste aansluit bij zijn of haar perceptie van vermoeidheid op dat moment.

Ander: Beoordeling van de bulbaire functie

DDD-pNMD (≥ 2 jaar): geëvalueerd op D0, M6, M12, M18 en M24, is een lijst met 9 vragen die door artsen worden gebruikt om te screenen op dysfagie en dysartrie.

NdSSS (alle patiënten): geëvalueerd op D0, M6, M12, M18 en M24, is een schaal met 8 niveaus voor het beoordelen van het slikken.

TOMASS-c: (≥ 4 jaar, bij patiënten die veilig vaste stoffen kunnen eten, na beoordeling van het risico op een verkeerde route door de logopedist): dit is een score die is ontworpen om het kauwen bij het eten van een cracker te beoordelen. Voor verschillende soorten cracker bestaan ​​leeftijdsafhankelijke normen.

- Vloeistofinnametest (> 110 cm, bij patiënten die veilig een vloeistof kunnen drinken, na inschatting van het risico op een verkeerde route door de logopedist): sliklimiet.

Ander: Evaluatie van de lichaamssamenstelling en het metabolisme

Voedingsenquête: De vragenlijst over de voedingsenquête wordt verzonden naar de ouders op D0 en M18. Ouders wordt gevraagd om het 3 dagen vóór de M6 en M24 in te vullen.

Bio-elektrische impedantiemetrie: geëvalueerd op M6 en M24. Nier-echografie: geëvalueerd op M6, is een niet-invasief onderzoek dat het uiterlijk van de nieren en de urinewegen analyseert.

Dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA): Geëvalueerd op M6, meet het de lichaamssamenstelling met behulp van spectrale beeldvorming, inclusief vetmassa, vetvrije massa en botmineraaldichtheid.

Fibroscan: geëvalueerd op M6 en M24. Bij dit onderzoek wordt gebruik gemaakt van pulselastografie om de elasticiteit van de lever te meten, wat informatie geeft over de aanwezigheid van leverfibrose, en geluiddemping, wat informatie geeft over de aanwezigheid van overbelasting van levervet.

Indirecte calorimetrie: geëvalueerd op M6. Dit apparaat maakt een nauwkeurige meting van het energieverbruik in rust, het ademhalingsquotiënt en de metabolische substraatoxidatie mogelijk.

Ander: Vragenlijsten

SMAIS: De vragenlijst is specifiek ontwikkeld voor KSI. Bij D0, M6, M12, M18 en M24.

HUI2: gespecialiseerd in op voorkeuren gebaseerde metingen van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Bij D0, M6, M12, M18 en M24.

Peds QL: is een modulair instrument ontworpen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en ziektespecifieke symptomen te meten. Bij D0, M6, M12, M18 en M24.

Neuromusculaire module: 17 ziektegerelateerde items. Het wordt geëvalueerd op D0, M6, M12, M18 en M24.

Familie-impactmodule: het meet het gerapporteerde fysieke, emotionele, sociale en cognitieve functioneren, de communicatie en de zorgen van ouders. Bij D0, M12 en M24.

ASI-kostenvragenlijst: Bij bezoek 1 (D0): Deze vragenlijst, ingevuld door de ouders, bevat informatie over het beroep, de werktijden van de ouders en eventuele verkorting daarvan als gevolg van de pathologie van het kind, het aantal gemiste werkdagen door de ouders of de school dagen die het kind heeft gemist, en kosten die verband houden met de handicap.

Biologisch: Biocollectie

Een bloedbiocollectie (optioneel) wordt aangeboden aan patiënten op D0, M6, M12, M18, M24.

Patiënten die intrathecale injecties krijgen, krijgen ook de mogelijkheid om deel te nemen aan een biocollectie van hersenvocht (cerebrospinaal vocht) (optioneel).

Ander: Huidplooimeting

Het tricipitale punt moet worden gemarkeerd op het achterste deel van de arm, op de middellijn van de tricipitale spier, halverwege tussen het acromion en de straal. Bij D0, M6, M12, M18 en M24

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het gebied van: gespierd en functioneel

Een samengestelde score die het algehele motorische ontwikkelingstraject voor patiënten aangeeft vanaf de opname in het onderzoek tot maand 24 (M24).

Berekening: Wijs numerieke waarden of categorieën toe om de fasen van de motorische ontwikkeling weer te geven, waarbij hogere scores een positieve ontwikkeling aangeven en lagere scores een achteruitgang.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het gebied van: gespierd en functioneel

Het traject van gemiddelde scores voor motorische functie en spierkracht gemeten met behulp van CHOP-INTEND voor patiënten van 0-2 jaar. Scores worden elke 6 maanden vanaf opname beoordeeld (dag 0, maand 6, maand 12, maand 18, maand 24).

Schaal: CHOP-INTEND-schaal (0-64) Minimale waarde: 0 Maximale waarde: 64 Interpretatie: Hogere scores duiden op een verbeterde motorische functie en spierkracht.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het gebied van: gespierd en functioneel

Motor Function Measure 32 (MFM-32) is een kwantitatieve schaal die is ontwikkeld om de globale motorische functionele vaardigheden te meten bij een persoon met een neuromusculaire ziekte. Het bevat 32 items, elk gemarkeerd van 0 tot 3. De totaalscore en de subscores worden uitgedrukt als een percentage van de maximaal mogelijke score.

Schaalbereik: 0 tot 100 (minimale tot maximale waarden)

Interpretatie: Hogere scores op de Motor Function Measure 32 (MFM-32) duiden op een verbeterde motorische functie en spierkracht.

Hoe lager de totaalscore, hoe ernstiger de beperking.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het gebied van: gespierd en functioneel

Motorische functie en spierkracht: Traject van gemiddelde score tussen inclusie en M24: 6-minuten looptest (≥ 6 jaar lopen)

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het gebied van: gespierd en functioneel

Motorische functie en spierkracht: traject van gemiddelde score tussen inclusie en M24:

Myogrip (≥ 6 jaar), Myopinch (≥ 6 jaar)

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op: Vermoeidheid

Voor iedereen:

Kinematica en kracht van de bovenste ledematen

Voor wandelaars:

Gangvariabelen, armzwaaivariabelen, loopomtrek Interpretatie: Specifieke statistische grootheden gerelateerd aan de kinematica en kracht van de bovenste ledematen, en aanvullende variabelen voor wandelaars.

Berekening: Analyseer statistische grootheden op elk tijdstip voor Syde

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op: Vermoeidheid

Uithoudingstijd van 0 tot 1200 De primaire uitkomstmaat voor vermoeidheidsgerelateerde markers betreft de duurtest (≥ 6 jaar), waarbij specifiek ESNHPT, ESBBT en ESWT worden beoordeeld. De primaire focus ligt op het percentage patiënten dat stopt voordat de test is voltooid (ja/nee) en, indien van toepassing, de gemiddelde tijd tot stoppen in seconden.

ESNHPT: Uithoudingstest - Niet-handheld voortstuwingstaak ESBBT: Uithoudingstest - Lichaamsgewichtdragende taak ESWT: Uithoudingstest - Looptaak

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op: Vermoeidheid

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Vermoeidheid Totaalscore Minimale waarde: 0 Maximale waarde: 24 Interpretatie: Een hogere score binnen dit bereik duidt op verhoogde vermoeidheid, terwijl een lagere score op minder vermoeidheid duidt.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op orthopedisch niveau

Gewrichtsamplitudes: Traject van gewrichtsamplitudeveranderingen (hoek) tussen dag 0 en maand 24 voor elke locatie:

Heup (rechts en links), knie (rechts en links), enkels, elleboog, pols, lange vingers.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op orthopedisch niveau

(Voor niet-geopereerde patiënten): Aanwezigheid of afwezigheid van radiologische scoliose

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op orthopedisch niveau

Klinische en bekkenradiografie:

Percentage patiënten met heupexcentriciteit (>10% op de Reimers-index) op dag 0 en maand 24

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cognitief niveau: Vineland-II

Vineland II Adaptive Behavior-schalen (VABS) totale gemiddelde score en gemiddelde scores op subschaal.

Gestandaardiseerde vragenlijst ingevuld door de Neupsie tijdens een interview met de ouders of indien mogelijk met de patiënt zelf. 5 domeinen. Maximale score 160, minimale score 20, gemiddelde score 100, standaarddeviatie 15

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cognitief niveau: Bayley-4

Bayley-4 Scales of Infant and Toddler Development is een gestandaardiseerd ontwikkelingsbeoordelingsinstrument voor het bepalen van de ontwikkelingsstatus van een kind op een bepaalde leeftijd (tot 42 maanden). BAYLEY-4 beoordeelt de ontwikkeling bij kinderen van 1-42 maanden oud op 5 domeinen: cognitie, motoriek , taal, sociaal-emotioneel en adaptief gedrag.

De ruwe Bayley-4-scores van 0-84 voor de subtest voor receptieve communicatie, 0-74 voor de subtest voor expressieve communicatie. Een hogere score duidt op een beter resultaat. De standaardscorenormen van Bayley-4 worden omgezet in percentielen van <0,1 tot >99,9 voor de taal

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cognitief niveau: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

BRIEF biedt scores die worden gebruikt om verschillende aspecten van de uitvoerende functie te evalueren. De scores worden doorgaans gepresenteerd in verschillende subschalen, die elk gericht zijn op een specifiek domein van de uitvoerende functie.

samengestelde T-score voor algehele ontwikkelingsfunctie gelijk aan of groter dan 65 (-1,5 SD)

De ‘samengestelde T-score voor de algehele ontwikkelingsfunctie gelijk aan of groter dan 65 (-1,5 SD)’ geeft aan dat een samengestelde T-score voor de algehele ontwikkelingsfunctie als verhoogd of klinisch significant wordt beschouwd als deze gelijk is aan of groter is dan 65, wat 1,5 is. standaardafwijkingen boven het gemiddelde in een gestandaardiseerde populatie. Hogere scores op de BRIEF duiden op grotere problemen in het executief functioneren, waarbij een T-score van 65 of hoger duidt op een hoger niveau van beperkingen of uitdagingen op dit gebied.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cognitief niveau: Conners-3

- CONNERS-3: heterovragenlijst met 108 items om de aanwezigheid van symptomen van onoplettendheid, hyperactiviteit, impulsiviteit en andere vaak geassocieerde stoornissen bij kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar te beoordelen. De symptomen worden beoordeeld op een Likert-schaal met een ernst van 0 ( helemaal niet/nooit) tot 3 (zeer veel/zeer vaak). De Conners t-score varieert van 0 - 100. Hoe hoger het getal, hoe slechter de uitkomst

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cognitief niveau: CELF-5 (Taal- en communicatiebeoordelingsbatterij)

Standaardscore: deze score is afgeleid van de totale ruwe scores voor elke test en bevindt zich op een genormaliseerde scoreschaal met een gemiddelde van 10 en een standaardafwijking (SD) van 3

De gemiddelde score is 100, met een standaardafwijking van 15, wat betekent:

dat standaardscores tussen 85-115 binnen het normale bereik liggen. Score Mild: 70-85, Matig: 55-70, Ernstig: 55 en lager

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cognitief niveau: EQ (Empathiequotiënt), AQ (Autismequotiënt)

Evaluatie van de Franse versie van screeningsvragenlijsten voor autisme en Asperger-syndroom: Autismespectrumquotiënt (AQ) Empathiequotiënt (EQ) EQ is een vragenlijst met 40 items, ontworpen om empathie te meten bij patiënten van 11 jaar en ouder. De maximale score voor deze vragenlijst is 80.

Drempelscore: ↓30 . Scores van 30 of minder duiden op een gebrek aan empathie dat vaak voorkomt bij mensen met autisme.

AQ bestaat uit 50 vragen, met 5 groepen van 10 vragen die de verbeeldingskracht, sociale vaardigheden, aandachtswisselingen, aandacht voor detail en communicatieve vaardigheden beoordelen. Elk van deze items scoort 1 punt als de respondent abnormaal of autistisch gedrag vertoont. De minimale score op de AQ is 0 en de maximale score 50, waarbij hoge scores duiden op hoge autistische kenmerken.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cognitief niveau: M-CHAT-R (Modified Checklist for Autism in Toddlers)

De aangepaste checklist voor autisme bij peuters, herzien (M-CHAT-R) is een screener die een reeks van twintig vragen stelt over het gedrag van het kind.

Om de M-CHAT-R te scoren, tellen we het aantal risicovolle reacties op en volgen we het onderstaande algoritme:

LAAG RISICO:

Totaalscore tussen 0 en 2

GEMIDDELD RISICO:

Totaalscore tussen 3 en 7

HOOG RISICO:

Totaalscore tussen 8 en 20

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cognitief niveau: SRS-2 (Social Responsiveness Scale, Second Edition)

SRS meet de sociale vaardigheden van kinderen van 2 tot 18 jaar oud. Het wordt voornamelijk gebruikt bij personen met een autismespectrumstoornis (ASS), familieleden van personen met ASS en anderen met sociale beperkingen. Vragenlijst voor ouders of leerkrachten (65 items op een 4-punts Likert-schaal). Hoge scores gaan gepaard met ernstigere sociale beperkingen.

Ruwe totaalscores worden omgezet naar geslachtsgenormeerde T-scores

SRS-2 totale T-score:

• Kleiner dan of gelijk aan 59 = Binnen normale grenzen (doorgaans niet geassocieerd met ASS)
• Tussen 60-65 = Mild bereik
• Tussen 66-75 = Matig bereik
• Groter dan of gelijk aan 76 = Ernstig bereik (sterk geassocieerd met klinische diagnose van ASS)

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cognitief niveau: PVSE (Basic visuospatiale perceptie)

- Aandeel patiënten met algemene score:

• <OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x <M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op hersenniveau

Cerebrale MRI:

Percentage patiënten met:

• Anomalie van de achterste fossa
• Anomalie in de middenlijn
• Anomalie van de witte stof
• Corticale anomalie
• Anomalie van de basale ganglia
• Ventriculaire systeemafwijking
• Pericerebrale ruimteafwijking
• Hersen-MRI-afwijking (inclusief bovenstaande variabelen)

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op cardiologisch niveau

Elektrocardiogram (ECG): Een abnormaal ECG, met proporties voor elk type afwijking Holter-ECG: Een abnormaal Holter-ECG, met proporties voor elk type afwijking Echocardiografie (alleen bij troponineafwijking): Abnormale echocardiografie, met proporties voor elk type afwijking afwijking

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op metabolisch niveau: antropometrische meettrends

Antropometrische metingen kunnen worden gebruikt om de groei en de voedingsstatus te volgen.

Het resultaat van het volgen van deze metingen zou de identificatie kunnen zijn van trends die verband houden met gewichtstoename en ontwikkeling van spiermassa. Het beoordelen van veranderingen in gewicht en lichaamssamenstelling in de loop van de tijd kan waardevolle inzichten opleveren in de impact van SMA op de fysieke ontwikkeling, voedingsinterventies begeleiden en zorgverleners helpen ondersteunende zorg op maat te maken om tegemoet te komen aan de unieke behoeften van kinderen met SMA

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op metabolisch niveau:

Voedselonderzoek: gemiddelde voedselinname

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op metabolisch niveau: fracturen

Aantal fracturen per locatie en mechanisme

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op metabolisch niveau: echografie van de nieren

Percentage patiënten met abnormale nier-echografie

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op metabolisch niveau: Absorptiometrie (DXA)

Er zal een DXA-meting worden uitgevoerd om de lichaamssamenstelling van de patiënt te beoordelen.

Gemiddelde waarden + SD (standaardafwijking):

Vetvrije massa en vetmassa (kg) met een tekort of teveel aan vetvrije massa en vetmassa (%) Totaal botmineraalgehalte (g) Botmineraaldichtheid (z-score) bij de wervelkolom, femurhals en distale femur

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op metabolisch niveau: Calorimetrie

Het mogelijke resultaat van het gebruik van dit apparaat is de nauwkeurige meting van de rustenergie-uitgaven (REE). Deze informatie kan bijzonder belangrijk zijn bij het beheren van de voedingsbehoeften van personen met SMA, waardoor zorgverleners de voedingsplannen kunnen optimaliseren om te voldoen aan de specifieke energiebehoeften van patiënten die met deze neuromusculaire aandoening te maken hebben. Energie-uitgaven in rust (REE).

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op metabolisch niveau: impedantiemetrie

Gemiddelde +SD-waarden van impedantiemetrieresultaten

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op metabolisch niveau: Fibroscan

Het FibroScan-resultaat wordt weergegeven in kilopascal (kPa), wat de leverstijfheid weergeeft. De numerieke waarde geeft de mate van stijfheid aan, die correleert met de mate van leverfibrose. De interpretatie van de FibroScan-score is als volgt:

Lage stijfheid (laag kPa): Geeft een gezondere, minder fibrotische lever aan.

Gemiddelde stijfheid: Kan wijzen op enige mate van fibrose, en verder onderzoek kan nodig zijn om de omvang ervan te bepalen.

Hoge stijfheid (hoge kPa): duidt op meer gevorderde leverfibrose of cirrose.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, bij biologische analyse

Percentage patiënten met biologische afwijkingen voor elke parameter:

Bloed-/bloedplaatjestelling: Hb, leukocyten, bloedplaatjes, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, natrium, kalium, bicarbonaten, calcium, fosfor, creatinine, glucose, eiwitten, ureum, cystatine C, troponine, BNP, NT-pro- BNP, ijzer, ferritine, koper, zink, selenium, magnesium, vitaminen A,C,D,E, B12, folaten, albumine, prealbumine, retinolbindend eiwit, ultragevoelig C-reactief proteïne (CRP), FibroTest, PTH (parathormoon) Voor deze patiënten: % boven normaal

• boven
• of lager

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, in termen van kwaliteit van leven en autonomie

Score evolutie traject:

PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) gezinsimpact De PedsQL™ Family Impact Module-schalen met 36 items omvatten 6 schalen die het zelfgerapporteerde functioneren van ouders meten: 1) Fysiek functioneren (6 items), 2) Emotioneel functioneren (5 items), 3 ) Sociaal functioneren (4 items), 4) Cognitief functioneren (5 items), 5) Communicatie (3 items), 6) Zorgen (5 items), en 2 schalen die het door ouders gerapporteerde gezinsfunctioneren meten; 7) Dagelijkse activiteiten (3 items) en 8) Familierelaties (5 items).

Schaalscores worden berekend als de som van de items gedeeld door het aantal beantwoorde items.

hogere scores duiden op beter functioneren (minder negatieve impact)

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, in termen van kwaliteit van leven en autonomie

Het HUI2-classificatiesysteem bestaat uit attributen (domeinen) van gezondheid tot 6 niveaus van functionele bekwaamheid/handicap binnen elk attribuut. Voor elk attribuut variëren de hulpfuncties van één attribuut van 0,00 voor zeer gehandicapten (doof) tot 1,00. Scoretotaal: 0 - 1

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op ademhalingsniveau: Verhouding borst/hoofdomtrek (PT/PC-verhouding) (tot 3 jaar)

De uitkomstmaat met betrekking tot ziekenhuisopnames in de context is 'Aandeel patiënten met escalatie van beademingshulp'. Deze maatstaf beoordeelt het percentage patiënten dat tijdens hun verblijf in het ziekenhuis een escalatie van de ademhalingsondersteuning heeft ervaren, waarbij variabelen worden meegenomen zoals verhoogde instellingen op thuismachines, gebruik van reanimatie-NIV of intubatie. Deze uitkomst biedt kritische inzichten in het ademhalingsbeheer en de ondersteuningsbehoeften van patiënten tijdens hun ziekenhuisopnames.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op ademhalingsniveau: verhouding borst/hoofdomtrek (PT/PC-verhouding)

Evolutie van het PT/PC-ratiotraject

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op ademhalingsniveau: O2-verzadiging en nachtelijke TcPCO2

Evolutietraject: Deze maatstaf richt zich op het percentage kinderen dat verhoogde niveaus van transcutane kooldioxide (TcPCO2) ervaart, specifiek gedefinieerd als de tijd die wordt doorgebracht met TcPCO2-niveaus hoger dan 50 mmHg. Deze uitkomst is cruciaal bij het beoordelen van de ernst van ademhalingsproblemen en kan als leidraad dienen voor interventies om hypercapnie bij pediatrische patiënten aan te pakken en te beheersen.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op ademhalingsniveau: Ademhalingsfunctietests (≥ 6 jaar)

Evolutionair traject: evolutie van de vitale inspiratoire capaciteit in verschillende posities (% van theoretisch). Deze maatstaf beoordeelt veranderingen in de loop van de tijd in het percentage van de theoretische inspiratoire vitale capaciteit die wordt bereikt tijdens het staan ​​of zitten en tijdens het liggen. Deze uitkomst biedt waardevolle informatie over de functie van de ademhalingsspieren en mogelijke veranderingen in het vermogen om inspiratievolumes te genereren in verschillende lichaamsposities.

Markers van ziekteprogressie op ademhalingsniveau

Evolutionair traject:

Aandeel patiënten met centraal slaapapneusyndroom Aandeel patiënten met obstructief slaapapneusyndroom Aandeel patiënten met alveolair hypoventilatiesyndroom

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op bulbair niveau (Evaluatie van dysfagie en dysartrie): DDD-pNMD (Diagnostische lijst voor dysfagie en dysartrie bij pediatrische neuromusculaire aandoeningen)

De DDD-pNMD is een schaal waarbij items door een logopedist (SLT) worden gescoord op een 4-puntsschaal, variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstige problemen/onmogelijk). De schaal is ontworpen om verschillende aspecten van het slikken en spreken bij kinderen met neurologische aandoeningen te beoordelen.

De DDD-pNMD-screening is positief als de score groter dan of gelijk aan 1 is.

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op bulbair niveau (Evaluatie van dysfagie en dysartrie): NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

Een 8-fasen Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale (NdSSS) Positief als het niveau op de NdSSS-schaal kleiner dan of gelijk is aan 7

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het niveau van Kenmerken bij inclusie: leeftijd van de patiënt

+ SD: Leeftijd, leeftijd waarop de symptomen optreden, leeftijd bij aanvang van de behandeling

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het niveau van Kenmerken bij inclusie: geslacht van de patiënt

Aandeel mannelijke patiënten

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het niveau van kenmerken bij opname: SMA TYPE

Aandeel patiënten per type SMA (1, 2, 3) en per behandeling

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het niveau van Kenmerken bij opname: aantal exemplaren

SMN2-kopienummerverdeling

Markers van ziekteprogressie en beschrijving van verschillende fenotypes, op het niveau van Kenmerken bij inclusie: behandeling

Bereken het percentage patiënten dat veranderingen in de behandeling onderging, uitgedrukt als percentage van de totale onderzoekspopulatie. Deze maatstaf geeft inzicht in het aanpassingsvermogen en mogelijke problemen met de huidige therapeutische aanpak of bijwerkingen.

Een groter deel van de behandelingsveranderingen kan aanleiding geven tot verder onderzoek en aanpassingen in de behandelingsprotocollen, met als doel de algehele patiëntresultaten te verbeteren.

Deze gerichte uitkomstmaat heeft tot doel de essentie van de behandelingsdynamiek binnen de SMA-patiëntenpopulatie vast te leggen.