Charakterystyka nowych fenotypów pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni leczonych terapią przywracającą SMN (PHENO SMART)

Eksperymentalny: Pacjent z SMA leczony SRT

Pacjenci w wieku 0–15 lat z SMA typu 1, 2 lub 3 leczeni TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/inne).

Inny: ocena pracy mięśni

Myogrip (≥ 6 lat): precyzyjny dynamometryczny pomiar siły chwytu, pomiar siły w Newtonach do 90kg z rozdzielczością 0,01kg. Ocenia się go dla D0, M6, M12, M18 i M24 Myopinch (≥ 6 lat): zmierz siłę wskazującą kciuka do 15 kg z rozdzielczością 0,001 kg za pomocą precyzyjnego czujnika wyposażonego w dwie stalowe ostrza dystansowe. Jest oceniany na D0, M6, M12, M18 i M24

Inny: Ocena poznawcza pierwszej linii

Vineland-II (wszyscy pacjenci): to skala służąca do oceny zachowań adaptacyjnych. zostanie przeprowadzona podczas rozmowy telefonicznej pod adresem M1/V2.

Wszystkie testy są oceniane w D0 i M18:

Część językowa Bayley-4 (< 42 miesiące) PVSE (≥ 4 lata) CELF-5 (≥ 5 lat) Conners-3 (≥ 6 lat) AQ (≥ 4 lata), EQ (≥ 11 lat)

M-CHAT-R (< 4 lata):

SRS-2 (≥ 2 lata)

Inny: ocena poznawcza drugiej linii

W przypadku pozytywnego wyniku badań przesiewowych funkcji poznawczych w D0 lub M18, podczas kolejnej wizyty zostanie przeprowadzona ocena funkcji poznawczych drugiej linii. Lista badań jest proponowana poniżej, ale zostanie dostosowana w zależności od badań dostępnych w każdym ośrodku.

• EVALO BB (0-2 lata) lub EVALO (2-6 lat) lub pełny CELF-5 (5-18 lat) po pozytywnym badaniu przesiewowym w domenie komunikacyjnej testów pierwszej linii (domena komunikacyjna Vineland II, Bayley 4, CELF- 5 profil pragmatyczny)
• Kryteria diagnostyczne FEE i DSM-5 dla ADHD (tylko od 6. roku życia) po pozytywnym badaniu przesiewowym w dziedzinie uwagi i funkcji wykonawczych w testach pierwszego rzutu (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 lata) lub SCQ (≥ 4 lata) i ADOS-2 (≥ 12 lat) po pozytywnym badaniu przesiewowym w zakresie poznania społecznego i cech autystycznych w testach pierwszego rzutu (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Inny: Ocena serca

Wszystkie testy są oceniane w D0, M12 i M24:

Elektrokardiogram (EKG): Badanie to zostanie przeprowadzone według 12 odprowadzeń rejestrujących następujące parametry: weryfikacja rytmu zatokowego, załamek P, odstęp PR, zespół QRS (odstęp), odcinek ST, załamek T, zespół QT, częstość akcji serca .

USG serca: Nieinwazyjne badanie USG będzie skupiać się na następujących parametrach mierzonych na podstawie obrazów dwuwymiarowych w celu wykrycia kardiomiopatii i/lub nieprawidłowości strukturalnych:

• średnica końcoworozkurczowa/końcowoskurczowa/frakcja wyrzutowa lewej komory
• Grubość ściany przegrody / tylna ściana lewej komory
• Ułamkowe skrócenie 24-godzinnego Holtera-EKG: Badanie to polega na ciągłym badaniu rytmu serca przez 24 godziny.

Promieniowanie: MRI

MRI mózgu: Wykonywane w dniu 0, wyłącznie u pacjentów z ASI typu 1 ≥ 6 lat lub u młodszych pacjentów, u których badacz uzna, że ​​badanie można wykonać bez stosowania środków uspokajających i znieczulenia ogólnego. Będzie zawierał sekwencje:

• 3D T1, echo gradientowe, woksel 1,1 mm, akwizycja strzałkowa
• osiowe T2, echo spinowe, grubość plastra 4 mm
• 3D FLAIR, echo spinowe, woksel 1 mm, akwizycja strzałkowa MRI mięśni: wykonywane w V1/J0 i V6/M24. Badanie będzie obejmowało obrazowanie wody i tłuszczu (Dixon) całego ciała, w trybie 3D, z ważeniem gęstości protonów i rozdzielczością milimetrową.

Inny: Ocena aktywności i zmęczenia mięśni

Syde®: oceniane dla D0, M6, M12, M24. Pacjenci w wieku 2 lat i starsi otrzymają urządzenie do noszenia Syde®, które umożliwi zbieranie informacji o ich codziennych czynnościach.

Testy wytrzymałości mięśni (≥ 6 lat): oceniane w D0, M12, M24 (tylko jeden z 3 testów opartych na poziomie funkcji motorycznych) oESNHPT: W tym teście pacjenci proszeni są o przejście 10-metrowej ścieżki. oESBBT: W tym teście pacjenci muszą przesunąć się o 10 przecznic przez przegrodę. oESWT: W tym teście pacjenci muszą wielokrotnie umieszczać i wyjmować 9 pałeczek w 9 otworach.

PedsQL Fatigue (≥ 2 lata): oceniane w D0, M12, M24. Skala przeznaczona do pomiaru zmęczenia u pacjentów z chorobami ostrymi i przewlekłymi, a także u zdrowych populacji szkolnych i społecznych.

Skala oceny zmęczenia (≥ 6 lat): oceniana na poziomie D0, M12, M24. Skala oceny zmęczenia składa się z 11 punktów liczbowych od 0 do 10. Pacjent proszony jest o ocenę, która najlepiej odzwierciedla jego odczuwanie zmęczenia w danym momencie.

Inny: Ocena funkcji opuszki

DDD-pNMD (≥ 2 lata): oceniane w D0, M6, M12, M18 i M24, to lista 9 pytań używanych przez lekarzy do badania przesiewowego w kierunku dysfagii i dyzartrii.

NdSSS (wszyscy pacjenci): oceniana w D0, M6, M12, M18 i M24, to 8-stopniowa skala oceny połykania.

TOMASS-c: (w wieku ≥ 4 lat, u pacjentów, którzy potrafią bezpiecznie spożywać pokarmy stałe, po ocenie przez logopedę ryzyka błędnego przejścia pokarmu): jest to skala przeznaczona do oceny żucia podczas jedzenia krakersa. Istnieją normy zależne od wieku dla różnych typów krakersów.

- Test spożycia płynów (> 110 cm, u pacjentów potrafiących bezpiecznie pić płyn, po ocenie przez logopedę ryzyka błędnej drogi podania): granica połykania.

Inny: Ocena składu ciała i metabolizmu

Ankieta dotycząca żywności: Kwestionariusz ankiety dotyczącej diety zostanie wysłany do rodziców w D0 i M18. Rodzice zostaną poproszeni o wypełnienie go przez 3 dni przed trasą M6 i M24.

Impedancja bioelektryczna: oceniana przy M6 i M24. USG nerek: Ocenione na M6, jest nieinwazyjnym badaniem, które analizuje wygląd nerek i dróg moczowych.

Absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii (DXA): oceniana na poziomie M6, mierzy skład ciała za pomocą obrazowania spektralnego, w tym masę tłuszczową, masę beztłuszczową i gęstość mineralną kości.

Fibroscan: Oceniony na M6 i M24. W badaniu tym wykorzystuje się elastografię pulsacyjną do pomiaru elastyczności wątroby, która dostarcza informacji o obecności zwłóknienia wątroby oraz tłumienia dźwięku, co dostarcza informacji o występowaniu przeciążenia tłuszczem wątroby.

Kalorymetria pośrednia: Oszacowano na M6. Urządzenie umożliwia precyzyjny pomiar spoczynkowego wydatku energetycznego, współczynnika oddechowego i utleniania substratów metabolicznych.

Inny: Kwestionariusze

SMAIS: Kwestionariusz został opracowany specjalnie dla ASI. W D0, M6, M12, M18 i M24.

HUI2: specjalizuje się w opartych na preferencjach miarach jakości życia związanej ze zdrowiem. W D0, M6, M12, M18 i M24.

Peds QL: to modułowy instrument przeznaczony do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem i objawów specyficznych dla choroby. W D0, M6, M12, M18 i M24.

Moduł nerwowo-mięśniowy: 17 elementów związanych z chorobą. Jest oceniany w D0, M6, M12, M18 i M24.

Moduł wpływu na rodzinę: mierzy zgłaszane przez rodziców funkcjonowanie fizyczne, emocjonalne, społeczne i poznawcze, komunikację i obawy. W D0, M12 i M24.

Kwestionariusz kosztów ASI: Podczas wizyty 1 (D0): Kwestionariusz ten, wypełniony przez rodziców, zawiera informacje na temat zawodu, godzin pracy rodziców oraz wszelkich ich skróceń ze względu na chorobę dziecka, liczbę dni pracy opuszczonych przez rodziców lub szkołę dni opuszczone przez dziecko oraz koszty związane z niepełnosprawnością.

Biologiczny: Biokolekcja

Pobieranie biokrew (opcjonalnie) będzie oferowane pacjentom w D0, M6, M12, M18, M24.

Pacjenci otrzymujący zastrzyki dooponowe będą również mieli możliwość wzięcia udziału w biopobraniu płynu mózgowo-rdzeniowego (płyn mózgowo-rdzeniowy) (opcjonalnie).

Inny: Pomiar fałdu skórnego

Punkt trójgłowy należy oznaczyć na tylnej stronie ramienia, w linii środkowej mięśnia trójgłowego, w połowie odległości między wyrostkiem barkowym a kością promieniową. W D0, M6, M12, M18 i M24

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów: mięśniowego i funkcjonalnego

Złożony wynik wskazujący ogólną trajektorię rozwoju motorycznego pacjentów od włączenia do badania do 24. miesiąca (M24).

Obliczenia: Przypisz wartości liczbowe lub kategorie, aby przedstawić etapy rozwoju motorycznego, przy czym wyższe wyniki wskazują na pozytywny rozwój, a niższe wyniki wskazują na pogorszenie.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów: mięśniowego i funkcjonalnego

Trajektoria średnich wyników funkcji motorycznych i siły mięśni mierzonych za pomocą narzędzia CHOP-INTEND dla pacjentów w wieku 0-2 lat. Wyniki ocenia się co 6 miesięcy od włączenia (dzień 0, miesiąc 6, miesiąc 12, miesiąc 18, miesiąc 24).

Skala: Skala CHOP-INTEND (0-64) Wartość minimalna: 0 Wartość maksymalna: 64 Interpretacja: Wyższe wyniki wskazują na poprawę funkcji motorycznych i siły mięśni.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów: mięśniowego i funkcjonalnego

Motor Function Measure 32 (MFM-32) to skala ilościowa stworzona w celu pomiaru ogólnych zdolności funkcjonalnych motorycznych u osoby z chorobą nerwowo-mięśniową. Zawiera 32 pozycje, każda oznaczona od 0 do 3. Wynik całkowity i wyniki cząstkowe wyrażone są jako procent maksymalnego możliwego wyniku.

Zakres skali: 0 do 100 (wartości minimalne do maksymalne)

Interpretacja: Wyższe wyniki w Skali Funkcji Motorycznej 32 (MFM-32) wskazują na poprawę funkcji motorycznych i siły mięśni.

Im niższy wynik całkowity, tym poważniejsze upośledzenie.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów: mięśniowego i funkcjonalnego

Funkcja motoryczna i siła mięśni: Trajektoria średniego wyniku pomiędzy włączeniem a M24: 6-minutowy test marszu (≥ 6 lat chodzenia)

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów: mięśniowego i funkcjonalnego

Funkcja motoryczna i siła mięśni: Trajektoria średniego wyniku pomiędzy włączeniem a M24:

Myogrip (≥ 6 lat), Myopinch (≥ 6 lat)

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów, pod adresem: Zmęczenie

Dla wszystkich:

Kinematyka i moc kończyny górnej

Dla spacerowiczów:

Zmienne chodu, zmienne wymachu ramion, obwód chodu. Interpretacja: Określone wielkości statystyczne związane z kinematyką i mocą kończyn górnych oraz dodatkowe zmienne dla piechurów.

Obliczenia: Analizuj wielkości statystyczne w każdym punkcie czasowym dla Syde'a

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów, pod adresem: Zmęczenie

Czas wytrzymałości od 0 do 1200 Podstawową miarą wyniku dla markerów związanych ze zmęczeniem jest test wytrzymałości (≥ 6 lat), w szczególności oceniający ESNHPT, ESBBT i ESWT. Główny nacisk położony jest na odsetek pacjentów, którzy zatrzymują się przed zakończeniem badania (tak/nie) oraz, w stosownych przypadkach, średni czas zatrzymania w sekundach.

ESNHPT: Test wytrzymałościowy – zadanie z napędem nieręcznym ESBBT: Test wytrzymałościowy – zadanie z obciążeniem ciężarem ciała ESWT: Test wytrzymałościowy – zadanie chodzenia

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów, pod adresem: Zmęczenie

Pediatryczny Inwentarz Jakości Życia (PedsQL) Zmęczenie Całkowity wynik Wartość minimalna: 0 Wartość maksymalna: 24 Interpretacja: Wyższy wynik w tym zakresie wskazuje na zwiększone zmęczenie, podczas gdy niższy wynik sugeruje mniejsze zmęczenie.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie ortopedycznym

Amplitudy stawów: Trajektoria zmian amplitudy stawów (kąt) między dniem 0 a miesiącem 24 dla każdej lokalizacji:

Biodro (prawe i lewe), kolano (prawe i lewe), kostki, łokieć, nadgarstek, długie palce.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie ortopedycznym

(Dla pacjentów nieoperowanych): Obecność lub brak skoliozy radiologicznej

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie ortopedycznym

Radiografia kliniczna i miednicy:

Odsetek pacjentów z ekscentrycznością stawu biodrowego (>10% według wskaźnika Reimersa) w dniu 0 i miesiącu 24

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie poznawczym: Vineland-II

Skala zachowań adaptacyjnych Vineland II (VABS) oznacza całkowity średni wynik i średnie wyniki podskali.

Standaryzowany kwestionariusz wypełniany przez Neupsy’ego podczas wywiadu z rodzicami lub, jeśli to możliwe, samym pacjentem. 5 domen. Maksymalny wynik 160, minimalny wynik 20, średni wynik 100, odchylenie standardowe 15

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie poznawczym: Bayley-4

Skala Rozwoju Niemowlaka i Malucha Bayley-4 to wystandaryzowane narzędzie oceny rozwoju umożliwiające określenie stanu rozwojowego dziecka w danym wieku (do 42 miesiąca życia). BAYLEY-4 ocenia rozwój dzieci w wieku 1-42 miesięcy w 5 obszarach: poznawczym, motorycznym , język, zachowania społeczno-emocjonalne i adaptacyjne.

Surowe wyniki Bayley-4 od 0-84 dla podtestu komunikacji receptywnej, 0-74 dla podtestu komunikacji ekspresyjnej. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik. Standardowe normy wyników Bayley-4 są konwertowane na percentyle od <0,1 do >99,9 dla języka

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie poznawczym: BRIEF (Inwentarz Oceny Behawioralnej Funkcji Wykonawczych)

BRIEF zapewnia wyniki wykorzystywane do oceny różnych aspektów funkcji wykonawczych. Wyniki są zazwyczaj przedstawiane w różnych podskalach, z których każda koncentruje się na określonej dziedzinie funkcji wykonawczych.

złożony wynik T dla ogólnych funkcji rozwojowych równy lub większy niż 65 (-1,5 SD)

„Złożony wynik T dla ogólnych funkcji rozwojowych równy lub większy niż 65 (-1,5 SD)” wskazuje, że złożony wynik T dla ogólnych funkcji rozwojowych uważa się za podwyższony lub istotny klinicznie, jeśli jest równy lub większy niż 65, czyli 1,5 odchylenia standardowe powyżej średniej w populacji standaryzowanej. Wyższe wyniki w teście BRIEF sugerują większe trudności w funkcjonowaniu wykonawczym, przy czym T-score wynoszący 65 lub więcej wskazuje na wyższy poziom upośledzenia lub wyzwań w tej dziedzinie.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie poznawczym: Conners-3

- CONNERS-3: heterokwestionariusz składający się ze 108 pozycji, służący do oceny obecności objawów braku uwagi, nadpobudliwości, impulsywności i innych często towarzyszących zaburzeń u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat. Objawy oceniane są w skali Likerta ze stopniem nasilenia od 0 ( wcale/nigdy) do 3 (bardzo często/bardzo często). Zakres t-score Connera wynosi od 0 do 100. Im wyższa liczba, tym gorszy wynik

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie poznawczym: CELF-5 (bateria oceny języka i komunikacji)

Wynik standardowy: Wynik ten wywodzi się z całkowitych surowych wyników każdego testu i jest przedstawiony na znormalizowanej skali wyników, której średnia wynosi 10, a odchylenie standardowe (SD) wynosi 3

Średni wynik wynosi 100, przy odchyleniu standardowym 15, co oznacza:

że standardowe wyniki pomiędzy 85-115 mieszczą się w normalnym zakresie. Wynik Łagodny: 70-85, Umiarkowany: 55-70, Ciężki: 55 i mniej

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie poznawczym: EQ (iloraz empatii), AQ (iloraz autyzmu)

Ocena francuskiej wersji kwestionariuszy przesiewowych pod kątem autyzmu i zespołu Aspergera: Iloraz spektrum autyzmu (AQ) Iloraz empatii (EQ) EQ to 40-elementowy kwestionariusz przeznaczony do pomiaru empatii u pacjentów w wieku 11 lat i starszych. Maksymalna liczba punktów za tę ankietę wynosi 80.

Wynik progowy: ↓30. Wyniki 30 lub mniej wskazują na brak empatii powszechny u osób z autyzmem.

AQ składa się z 50 pytań podzielonych na 5 grup po 10 pytań oceniających wyobraźnię, umiejętności społeczne, przełączanie uwagi, dbałość o szczegóły i umiejętności komunikacyjne. Za każdą z tych pozycji można uzyskać 1 punkt, jeśli respondent odnotuje zachowanie nienormalne lub przypominające autyzm. Minimalny wynik na AQ wynosi 0, a maksymalny 50, przy czym wysoki wynik wskazuje na wysokie cechy autystyczne.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie poznawczym: M-CHAT-R (Modified Checklist for Autism in Toddlers)

Zmodyfikowana lista kontrolna autyzmu u małych dzieci, poprawiona (M-CHAT-R) to narzędzie przesiewowe, które zada serię 20 pytań dotyczących zachowania dziecka.

Aby ocenić M-CHAT-R, sumujemy liczbę reakcji obarczonych ryzykiem i postępujemy zgodnie z poniższym algorytmem:

NISKIE RYZYKO:

Łączny wynik od 0 do 2

ŚREDNIE RYZYKO:

Łączny wynik od 3 do 7

WYSOKIE RYZYKO:

Łączny wynik od 8 do 20

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie poznawczym: SRS-2 (Skala Reakcji Społecznej, wydanie drugie)

SRS mierzy zdolności społeczne dzieci w wieku od 2 do 18 lat. Stosuje się go przede wszystkim u osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD), członków rodzin osób z ASD i innych osób z upośledzeniami społecznymi. Kwestionariusz dla rodziców lub nauczycieli (65 pozycji w 4-punktowej skali Likerta). Wysokie wyniki są powiązane z poważniejszymi upośledzeniami społecznymi.

Surowe wyniki całkowite są konwertowane na wyniki T znormalizowane pod względem płci

Całkowita punktacja T SRS-2:

• Mniej niż lub równo 59 = W granicach normy (zazwyczaj niezwiązane z ASD)
• Pomiędzy 60-65 = zakres łagodny
• Pomiędzy 66-75 = średni zakres
• Większy lub równy 76 = Ciężki zakres (silnie powiązany z kliniczną diagnozą ASD)

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie poznawczym: PVSE (Podstawowa percepcja wzrokowo-przestrzenna)

- Odsetek pacjentów z wynikiem ogólnym:

• < OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x < M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie mózgu

MRI mózgu:

Odsetek pacjentów z:

• Anomalia dołu tylnego
• Anomalia linii środkowej
• Anomalia istoty białej
• Anomalia korowa
• Anomalia zwojów podstawnych
• Anomalia układu komorowego
• Nieprawidłowość przestrzeni okołomózgowej
• Nieprawidłowość w badaniu MRI mózgu (w tym powyższe zmienne)

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie kardiologii

Elektrokardiogram (EKG): nieprawidłowe EKG z proporcjami dla każdego rodzaju nieprawidłowości Holter-EKG: nieprawidłowe EKG metodą Holtera z proporcjami dla każdego rodzaju nieprawidłowości Echokardiografia (tylko w przypadku anomalii troponinowej): nieprawidłowa echokardiografia z proporcjami dla każdego rodzaju nieprawidłowości nieprawidłowość

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie metabolicznym: Trendy pomiarów antropometrycznych

Do monitorowania wzrostu i stanu odżywienia można zastosować pomiary antropometryczne.

Wynikiem śledzenia tych pomiarów może być identyfikacja trendów związanych z przyrostem masy ciała i rozwojem masy mięśniowej. Ocena zmian masy ciała i składu ciała na przestrzeni czasu może dostarczyć cennych informacji na temat wpływu SMA na rozwój fizyczny, ukierunkować interwencje żywieniowe i pomóc podmiotom świadczącym opiekę zdrowotną w dostosowaniu opieki wspomagającej tak, aby odpowiadała wyjątkowym potrzebom dzieci chorych na SMA

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie metabolicznym:

Badanie żywności: średnie spożycie żywności

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie metabolicznym: złamania

Liczba złamań według lokalizacji i mechanizmu

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie metabolicznym: USG nerek

Odsetek pacjentów z nieprawidłowym USG nerek

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie metabolicznym: Absorpcjometria (DXA)

W celu oceny składu ciała pacjenta zostanie wykonany pomiar DXA.

Wartości średnie + SD (odchylenie standardowe):

Masa beztłuszczowa i masa tłuszczowa (kg) z niedoborem lub nadmiarem masy beztłuszczowej i masy tłuszczowej (%) Całkowita zawartość minerałów w kości (g) Gęstość mineralna kości (z-score) w kręgosłupie, szyjce kości udowej i dalszej części kości udowej

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie metabolicznym: Kalorymetria

Potencjalnym rezultatem stosowania tego urządzenia jest dokładny pomiar spoczynkowego wydatku energii (REE). Informacje te mogą być szczególnie ważne w zarządzaniu potrzebami żywieniowymi osób chorych na SMA, pomagając podmiotom świadczącym opiekę zdrowotną w optymalizacji planów dietetycznych w celu zaspokojenia specyficznego zapotrzebowania energetycznego pacjentów cierpiących na tę chorobę nerwowo-mięśniową. Spoczynkowy wydatek energii (REE).

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie metabolicznym: Impedancja

Średnie wartości +SD wyników impedancji

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie metabolicznym: Fibroscan

Wynik FibroScan jest podawany w kilopaskalach (kPa) i odzwierciedla sztywność wątroby. Wartość liczbowa wskazuje stopień sztywności, który koreluje ze stopniem zwłóknienia wątroby. Interpretacja wyniku FibroScan jest następująca:

Niska sztywność (niskie kPa): Wskazuje na zdrowszą, mniej zwłóknioną wątrobę.

Pośrednia sztywność: może sugerować pewien stopień zwłóknienia i może być konieczna dalsza ocena w celu określenia stopnia.

Wysoka sztywność (wysokie kPa): Wskazuje na bardziej zaawansowane zwłóknienie lub marskość wątroby.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów w analizie biologicznej

Odsetek pacjentów z nieprawidłowościami biologicznymi dla każdego parametru:

Liczba krwi/płytek: Hb, leukocyty, płytki krwi, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, sód, potas, wodorowęglany, wapń, fosfor, kreatynina, glukoza, białka, mocznik, cystatyna C, troponina, BNP, NT-pro- BNP, żelazo, ferrytyna, miedź, cynk, selen, magnez, witaminy A, C, D, E, B12, foliany, albumina, prealbumina, białko wiążące retinol, ultraczułe białko C-reaktywne (CRP), FibroTest, PTH (parathormon) Dla tych pacjentów: % powyżej normy

• powyżej
• albo poniżej

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów, w zakresie jakości życia i autonomii

Trajektoria ewolucji wyniku:

Wpływ na rodzinę PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) Składająca się z 36 pozycji skala modułu wpływu na rodzinę PedsQL™ obejmuje 6 skal mierzących funkcjonowanie oceniane przez rodziców: 1) Funkcjonowanie fizyczne (6 pozycji), 2) Funkcjonowanie emocjonalne (5 pozycji), 3 ) Funkcjonowanie społeczne (4 pozycje), 4) Funkcjonowanie poznawcze (5 pozycji), 5) Komunikacja (3 pozycje), 6) Zmartwienie (5 pozycji) oraz 2 skale mierzące funkcjonowanie rodziny zgłaszane przez rodziców; 7) Codzienne czynności (3 pozycje) i 8) Relacje rodzinne (5 pozycji).

Wyniki skali oblicza się jako sumę pozycji podzieloną przez liczbę pozycji, na które udzielono odpowiedzi.

wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie (mniejszy negatywny wpływ)

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów, w zakresie jakości życia i autonomii

System klasyfikacji HUI2 składa się z atrybutów (domen) zdrowia do 6 poziomów sprawności/niepełnosprawności funkcjonalnej w ramach każdego atrybutu. Dla każdego atrybutu funkcje użyteczności pojedynczego atrybutu mieszczą się w zakresie od 0,00 dla osób z dużym stopniem niepełnosprawności (głuchych) do 1,00 Łączny wynik: 0 - 1

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie oddechowym: Stosunek obwodu klatki piersiowej do głowy (stosunek PT/PC) (do 3 lat)

Miarą wyniku związaną z hospitalizacjami w kontekście jest „Odsetek pacjentów z eskalacją wspomagania oddechowego”. Miara ta służy do oceny odsetka pacjentów, u których podczas pobytu w szpitalu doszło do nasilenia wspomagania oddechowego, uwzględniając takie zmienne, jak zwiększone ustawienia urządzeń domowych, stosowanie resuscytacyjnej NIV lub intubacja. Wynik ten dostarcza kluczowych informacji na temat leczenia układu oddechowego i potrzeb pacjentów w zakresie wsparcia podczas hospitalizacji.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie oddechowym: Stosunek obwodu klatki piersiowej do głowy (stosunek PT/PC)

Ewolucja trajektorii stosunku PT/PC

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie oddechowym: nasycenie O2 i nocny TcPCO2

Trajektoria ewolucji: Miara ta koncentruje się na odsetku dzieci doświadczających podwyższonego poziomu przezskórnego dwutlenku węgla (TcPCO2), konkretnie definiowanego jako czas spędzony przy poziomie TcPCO2 przekraczającym 50 mmHg. Wynik ten ma kluczowe znaczenie w ocenie ciężkości zaburzeń oddechowych i może pomóc w podjęciu interwencji mających na celu zajęcie się hiperkapnią i jej leczenie w populacji pediatrycznej.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie oddechowym: Badania czynnościowe układu oddechowego (≥ 6 lat)

Trajektoria ewolucyjna: Ewolucja wdechowej pojemności życiowej w różnych pozycjach (% teoretycznej). Miara ta ocenia zmiany w czasie odsetka teoretycznej wdechowej pojemności życiowej osiąganej w pozycji stojącej, siedzącej i leżącej. Wynik ten dostarcza cennych informacji na temat funkcji mięśni oddechowych i potencjalnych zmian w zdolności do generowania objętości wdechowych w różnych pozycjach ciała.

Markery postępu choroby na poziomie oddechowym

Trajektoria ewolucyjna:

Odsetek pacjentów z zespołem centralnego bezdechu sennego Odsetek pacjentów z zespołem obturacyjnego bezdechu sennego Odsetek pacjentów z zespołem hipowentylacji pęcherzykowej

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie opuszkowym (Ocena dysfagii i dyzartrii): DDD-pNMD (Lista diagnostyczna dysfagii i dyzartrii w zaburzeniach nerwowo-mięśniowych u dzieci)

DDD-pNMD to skala, w której logopeda (SLT) ocenia poszczególne elementy w 4-punktowej skali od 0 (normalnie) do 3 (poważne problemy/niemożliwe). Skala przeznaczona jest do oceny różnych aspektów połykania i mowy u dzieci ze schorzeniami neurologicznymi.

Badanie przesiewowe DDD-pNMD jest pozytywne, jeśli wynik jest większy lub równy 1.

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie opuszki (Ocena dysfagii i dyzartrii): NdSSS (Skala stanu połykania chorób nerwowo-mięśniowych).

8-stopniowa skala stanu połykania choroby nerwowo-mięśniowej (NdSSS) Wynik pozytywny, jeśli poziom w skali NdSSS jest mniejszy lub równy 7

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie Charakterystyki przy uwzględnieniu: wieku pacjenta

+ SD: Wiek, wiek wystąpienia objawów, wiek rozpoczęcia leczenia

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów na poziomie Charakterystyka w momencie włączenia: płeć pacjenta

Odsetek pacjentów płci męskiej

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów, na poziomie Charakterystyki w momencie włączenia: TYP SMA

Odsetek pacjentów według rodzaju SMA (1, 2, 3) i leczenia

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów, na poziomie Charakterystyki w momencie włączenia: liczba kopii

Dystrybucja liczby kopii SMN2

Markery postępu choroby i opis różnych fenotypów, na poziomie Charakterystyki w momencie włączenia: leczenie

Oblicz odsetek pacjentów, u których przeprowadzono zmiany w leczeniu, wyrażony jako odsetek całkowitej populacji badania. Miara ta zapewnia wgląd w możliwości adaptacji i potencjalne problemy związane z bieżącym podejściem terapeutycznym lub skutkami ubocznymi.

Większy odsetek zmian w leczeniu może skłonić do dalszych badań i dostosowań protokołów leczenia, mających na celu poprawę ogólnych wyników leczenia.

Celem tej ukierunkowanej miary wyniku jest uchwycenie istoty dynamiki leczenia w populacji pacjentów z SMA.