Caratterizzazione di nuovi fenotipi di pazienti con atrofia muscolare spinale trattati con terapia di ripristino SMN (PHENO SMART)

Sperimentale: Paziente SMA trattato con SRT

Pazienti di età compresa tra 0 e 15 anni con SMA di tipo 1, 2 o 3, trattati con TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/altro).

Altro: valutazione della funzione muscolare

Myogrip (≥ 6 anni): misurazione dinamometrica precisa della forza di presa, misurazione della forza in Newton fino a 90 kg con risoluzione 0,01 kg. Viene valutato a D0, M6, M12, M18 e M24 Myopinch (≥ 6 anni): misura la forza pollice-indice fino a 15 kg con una risoluzione di 0,001 kg utilizzando un sensore di precisione dotato di due lame distanziatrici in acciaio. Viene valutato in D0, M6, M12, M18 e M24

Altro: Valutazione cognitiva di prima linea

Vineland-II (Tutti i pazienti): è una scala per la valutazione dei comportamenti adattivi. verrà effettuata durante la telefonata a M1/V2.

Tutti i test vengono valutati in D0 e M18:

Parte linguistica Bayley-4 (< 42 mesi) PVSE (≥ 4 anni) CELF-5 (≥ 5 anni) Conners-3 (≥ 6 anni) AQ (≥ 4 anni), EQ (≥ 11 anni)

M-CHAT-R (< 4 anni):

SRS-2 (≥ 2 anni)

Altro: valutazione cognitiva di seconda linea

In caso di screening cognitivo positivo al D0 o M18, verrà effettuata una valutazione cognitiva di seconda linea in una visita successiva. Di seguito viene proposto un elenco dei test, che però verrà adattato in base ai test disponibili presso ciascun centro.

• EVALO BB (0-2 anni) o EVALO (2-6 anni) o full CELF-5 (5-18 anni) a seguito di screening positivo nel dominio di comunicazione dei test di prima linea (dominio di comunicazione Vineland II, Bayley 4, CELF- 5 profilo pragmatico)
• Criteri diagnostici FEE e DSM-5 per l'ADHD (solo dall'età di 6 anni) a seguito di screening positivo nel dominio dell'attenzione e delle funzioni esecutive dei test di prima linea (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 anni) o SCQ (≥ 4 anni) e ADOS-2 (≥ 12 anni) a seguito di uno screening positivo nell'area della cognizione sociale e dei tratti autistici nei test di prima linea (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Altro: Valutazione cardiaca

Tutti i test vengono valutati in D0, M12 e M24:

Elettrocardiogramma (ECG): questo esame verrà effettuato in accordo con le 12 derivazioni registrando i seguenti parametri: verifica del ritmo sinusale, onda P, intervallo PR, complesso QRS (intervallo), segmento ST, onda T, complesso QT, frequenza cardiaca .

Ecografia cardiaca: l'ecografia non invasiva si concentrerà sui seguenti parametri misurati da immagini bidimensionali, per cercare cardiomiopatia e/o anomalie strutturali:

• diametro telediastolico/telesistolico/frazione di eiezione ventricolare sinistra
• Spessore della parete settale/parete posteriore del ventricolo sinistro
• Accorciamento frazionato Holter-ECG 24 ore: Questo esame consiste in un test continuo che registra il ritmo cardiaco per 24 ore.

Radiazione: Risonanza magnetica

MRI cerebrale: eseguita al D0, solo per pazienti con ASI di tipo 1 ≥ 6 anni, o pazienti più giovani per i quali lo sperimentatore ritiene che l'esame possa essere eseguito senza sedazione o anestesia generale. Comprenderà le sequenze:

• 3D T1, eco gradiente, voxel da 1,1 mm, acquisizione sagittale
• assiale T2, spin-echo, spessore fetta 4 mm
• 3D FLAIR, spin-echo, voxel da 1 mm, acquisizione sagittale MRI muscolare: eseguita a V1/J0 e V6/M24. L'esame includerà l'imaging acqua-grasso (Dixon) in modalità 3D di tutto il corpo, con ponderazione della densità protonica e risoluzione millimetrica.

Altro: Valutazione dell'attività e dell'affaticamento muscolare

Syde®: valutato in D0, M6, M12, M24. I pazienti dai 2 anni in su riceveranno il dispositivo indossabile Syde® per registrare le loro attività quotidiane.

Test di resistenza muscolare (≥ 6 anni): valutati in D0, M12, M24 (solo uno dei 3 test in base al livello di funzione motoria) oESNHPT: in questo test, ai pazienti viene chiesto di percorrere un percorso di 10 metri. oESBBT: In questo test, i pazienti devono spostare 10 blocchi su una partizione. oESWT: in questo test, i pazienti devono posizionare e rimuovere ripetutamente 9 bastoncini in 9 fori.

PedsQL Fatica (≥ 2 anni): valutato a D0, M12, M24. Scala progettata per misurare l'affaticamento nei pazienti con condizioni acute e croniche, nonché nelle popolazioni scolastiche e comunitarie sane.

Scala di valutazione della fatica (≥ 6 anni): valutata a D0, M12, M24. La scala di valutazione della fatica ha 11 punti numerici che vanno da 0 a 10. Al paziente viene chiesto di dare una valutazione che meglio rifletta la sua percezione della fatica in quel particolare momento.

Altro: Valutazione della funzione bulbare

DDD-pNMD (≥ 2 anni): valutato a D0, M6, M12, M18 e M24, è un elenco di 9 domande utilizzate dai medici per lo screening della disfagia e della disartria.

NdSSS (tutti i pazienti): valutato a D0, M6, M12, M18 e M24, è una scala a 8 livelli per la valutazione della deglutizione.

TOMASS-c: (≥ 4 anni di età, in pazienti in grado di mangiare cibi solidi in sicurezza, previa valutazione del rischio di falso percorso da parte del logopedista): è un punteggio finalizzato a valutare la masticazione durante il consumo di un cracker. Esistono standard dipendenti dall'età per diversi tipi di cracker.

- Test di assunzione di liquidi (> 110 cm, in pazienti in grado di bere un liquido in sicurezza, previa valutazione del rischio di falso percorso da parte del logopedista): limite di deglutizione.

Altro: Valutazione della composizione corporea e del metabolismo

Indagine alimentare: il questionario dell'indagine alimentare verrà inviato ai genitori al D0 e M18. Ai genitori verrà chiesto di completarlo 3 giorni prima di M6 e M24.

Impedenziometria bioelettrica: valutato a M6 e M24. Ecografia renale: valutata a M6, è un esame non invasivo che analizza l'aspetto del rene e delle vie urinarie.

Assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA): valutato a M6, misura la composizione corporea utilizzando l'imaging spettrale, inclusa la massa grassa, la massa magra e la densità minerale ossea.

Fibroscan: valutato a M6 e M24. Questo esame utilizza l'elastografia pulsata per misurare l'elasticità del fegato, che fornisce informazioni sulla presenza di fibrosi epatica, e l'attenuazione del suono, che fornisce informazioni sulla presenza di sovraccarico di grasso epatico.

Calorimetria indiretta: valutata a M6. Questo dispositivo consente la misurazione precisa del dispendio energetico a riposo, del quoziente respiratorio e dell'ossidazione del substrato metabolico.

Altro: Questionari

SMAIS: Il questionario è stato sviluppato appositamente per l'ASI. In D0, M6, M12, M18 e M24.

HUI2: è specializzato in misurazioni basate sulle preferenze della qualità della vita correlata alla salute. In D0, M6, M12, M18 e M24.

Peds QL: è uno strumento modulare progettato per misurare la qualità della vita correlata alla salute e i sintomi specifici della malattia. In D0, M6, M12, M18 e M24.

Modulo neuromuscolare: 17 item relativi alla malattia. Viene valutato in D0, M6, M12, M18 e M24.

Modulo sull'impatto familiare: misura il funzionamento fisico, emotivo, sociale e cognitivo, la comunicazione e le preoccupazioni riferite dai genitori. A D0, M12 e M24.

Questionario costi ASI: Alla visita 1 (D0): Questo questionario, compilato dai genitori, contiene informazioni sull'occupazione, sull'orario di lavoro dei genitori e sull'eventuale riduzione dello stesso dovuta alla patologia del bambino, sul numero di giorni di lavoro persi dai genitori o dalla scuola giorni persi dal bambino e costi legati alla disabilità.

Biologico: Biocollezione

Ai pazienti D0, M6, M12, M18, M24 verrà offerta una raccolta biologica di sangue (facoltativa).

Ai pazienti che ricevono iniezioni intratecali verrà inoltre offerta l'opportunità di partecipare a una bioraccolta di liquido cerebrospinale (facoltativa).

Altro: Misurazione della plica cutanea

Il punto tricipitale dovrebbe essere segnato sulla faccia posteriore del braccio, sulla linea mediana del muscolo tricipitale, a metà strada tra l'acromion e il radio. In D0, M6, M12, M18 e M24

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a: muscolare e funzionale

Un punteggio composito che indica la traiettoria complessiva dello sviluppo motorio dei pazienti dall'inclusione nello studio al mese 24 (M24).

Calcolo: assegnare valori numerici o categorie per rappresentare le fasi di sviluppo motorio, con punteggi più alti che indicano uno sviluppo positivo e punteggi più bassi che indicano un declino.

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a: muscolare e funzionale

La traiettoria dei punteggi medi per la funzione motoria e la forza muscolare misurata utilizzando CHOP-INTEND per pazienti di età compresa tra 0 e 2 anni. I punteggi vengono valutati ogni 6 mesi dall'inclusione (giorno 0, mese 6, mese 12, mese 18, mese 24).

Scala: scala CHOP-INTEND (0-64) Valore minimo: 0 Valore massimo: 64 Interpretazione: punteggi più alti indicano un miglioramento della funzione motoria e della forza muscolare.

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a: muscolare e funzionale

Motor Function Measure 32 (MFM-32), è una scala quantitativa creata per misurare le capacità funzionali motorie globali in una persona con malattia neuromuscolare. Contiene 32 item, ciascuno contrassegnato da 0 a 3. Il punteggio totale e i sottopunteggi sono espressi come percentuale del punteggio massimo possibile.

Intervallo di scala: da 0 a 100 (valori da minimo a massimo)

Interpretazione: punteggi più alti alla Misura della Funzione Motoria 32 (MFM-32) indicano un miglioramento della funzione motoria e della forza muscolare.

Più basso è il punteggio totale, più grave è la menomazione.

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a: muscolare e funzionale

Funzione motoria e forza muscolare: traiettoria del punteggio medio tra inclusione e M24: test del cammino di 6 minuti (≥ 6 anni di cammino)

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a: muscolare e funzionale

Funzione motoria e forza muscolare: Traiettoria del punteggio medio tra inclusione e M24:

Myogrip (≥ 6 anni), Myopinch (≥ 6 anni)

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, in: Fatica

Per tutti:

Cinematica e potenza dell'arto superiore

Per i camminatori:

Variabili dell'andatura, variabili dell'oscillazione del braccio, perimetro del cammino Interpretazione: quantità statistiche specifiche relative alla cinematica e alla potenza dell'arto superiore e variabili aggiuntive per i deambulatori.

Calcolo: analizza le quantità statistiche in ogni momento per Syde

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, in: Fatica

Tempo di resistenza da 0 a 1200 La misura di esito primaria per i marcatori legati alla fatica prevede il test di resistenza (≥ 6 anni), valutando specificamente ESNHPT, ESBBT ed ESWT. L'obiettivo principale è la percentuale di pazienti che si fermano prima di completare il test (sì/no) e, se applicabile, il tempo medio di interruzione in secondi.

ESNHPT: Test di resistenza - Attività di propulsione non portatile ESBBT: Test di resistenza - Attività di carico corporeo ESWT: Test di resistenza - Attività di camminata

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, in: Fatica

Punteggio totale della fatica Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Valore minimo: 0 Valore massimo: 24 Interpretazione: un punteggio più alto nell'intervallo indica un aumento della fatica, mentre un punteggio più basso suggerisce una minore fatica.

Indicatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello ortopedico

Ampiezze articolari: traiettoria delle variazioni di ampiezza articolare (angolo) tra il giorno 0 e il mese 24 per ciascuna posizione:

Anca (destra e sinistra), Ginocchio (destra e sinistra), Caviglie, Gomito, Polso, Dita lunghe.

Indicatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello ortopedico

(Per pazienti non operati): Presenza o assenza di scoliosi radiologica

Indicatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello ortopedico

Radiografia clinica e pelvica:

Proporzione di pazienti con eccentricità dell'anca (>10% sull'indice di Reimers) al giorno 0 e al mese 24

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, a livello cognitivo: Vineland-II

Punteggio medio totale e punteggi medi delle sottoscale della Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS).

Questionario standardizzato compilato dal Neupsy durante un colloquio con i genitori o, se possibile, con il paziente stesso. 5 domini. Punteggio massimo 160, punteggio minimo 20, punteggio medio 100, deviazione standard 15

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, a livello cognitivo: Bayley-4

Bayley-4 Scales of Infant and Infant Development è uno strumento standardizzato di valutazione dello sviluppo per determinare lo stato di sviluppo di un bambino a una determinata età (fino a 42 mesi) BAYLEY-4 valuta lo sviluppo nei bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi in 5 domini: cognizione, attività motoria , linguaggio, comportamento socio-emotivo e adattivo.

I punteggi grezzi Bayley-4 da 0 a 84 per il subtest di comunicazione ricettiva, da 0 a 74 per il subtest di comunicazione espressiva, un punteggio più alto denota un risultato migliore. Le norme del punteggio standard Bayley-4 vengono convertite in percentili da <0,1 a >99,9 per la lingua

Indicatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello cognitivo: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

BRIEF fornisce punteggi utilizzati per valutare diversi aspetti della funzione esecutiva. I punteggi sono generalmente presentati in varie sottoscale, ciascuna focalizzata su un ambito specifico della funzione esecutiva.

Punteggio T composito per la funzione di sviluppo complessiva uguale o superiore a 65 (-1,5 DS)

Il "punteggio T composito per la funzione di sviluppo complessiva uguale o superiore a 65 (-1,5 DS)" indica che un punteggio T composito per la funzione di sviluppo complessiva è considerato elevato o clinicamente significativo se è pari o superiore a 65, ovvero 1,5 deviazioni standard superiori alla media in una popolazione standardizzata. Punteggi più alti nel BRIEF suggeriscono maggiori difficoltà nel funzionamento esecutivo, con un punteggio T pari o superiore a 65 che indica un livello più elevato di compromissione o sfide in questo ambito.

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, a livello cognitivo: Conners-3

- CONNERS-3: etero-questionario da 108 item per valutare la presenza di sintomi di disattenzione, iperattività, impulsività e altri disturbi frequentemente associati in bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 18 anni. I sintomi sono classificati su una scala Likert con livelli di gravità da 0 ( per niente/mai) a 3 (molto/molto spesso). Il punteggio t di Conners varia da 0 a 100. Più alto è il numero, peggiore sarà il risultato

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, a livello cognitivo: CELF-5 (Batteria di valutazione del linguaggio e della comunicazione)

Punteggio standard: questo punteggio deriva dal totale dei punteggi grezzi per ciascun test e si trova su una scala di punteggio normalizzata che ha una media di 10 e una deviazione standard (SD) di 3

Il punteggio medio è 100, con una deviazione standard di 15, il che significa:

che i punteggi standard tra 85 e 115 rientrano nell'intervallo normale. Punteggio Lieve: 70-85, Moderato: 55-70, Grave: 55 e inferiore

Indicatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello cognitivo: EQ (quoziente di empatia), AQ (quoziente di autismo)

Valutazione della versione francese dei questionari di screening per l'autismo e la sindrome di Asperger: Quoziente di spettro autistico (AQ) Quoziente di empatia (EQ) L'EQ è un questionario di 40 voci progettato per misurare l'empatia per pazienti di età pari o superiore a 11 anni. Il punteggio massimo per questo questionario è 80.

Punteggio soglia: ↓30 . Punteggi pari o inferiori a 30 indicano una mancanza di empatia comune nelle persone con autismo.

AQ comprende 50 domande, con 5 gruppi di 10 domande che valutano l'immaginazione, le abilità sociali, il cambio di attenzione, l'attenzione ai dettagli e le capacità di comunicazione. Ciascuno di questi elementi ottiene 1 punto se l'intervistato registra comportamenti anormali o di tipo autistico. Il punteggio minimo sull'AQ è 0 e il massimo 50 con punteggi alti che indicano tratti autistici elevati.

Indicatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, a livello cognitivo: M-CHAT-R (Modified Checklist for Autism in Toddlers)

La lista di controllo modificata per l'autismo nei bambini piccoli, rivista (M-CHAT-R) è uno screening che porrà una serie di 20 domande sul comportamento del bambino.

Per assegnare un punteggio a M-CHAT-R, sommiamo il numero di risposte a rischio e seguiamo l'algoritmo seguente:

A BASSO RISCHIO:

Punteggio totale compreso tra 0 e 2

RISCHIO MEDIO:

Punteggio totale tra 3 e 7

ALTO RISCHIO:

Punteggio totale tra 8 e 20

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, a livello cognitivo: SRS-2 (Social Responsiveness Scale, Seconda Edizione)

La SRS misura l’abilità sociale dei bambini dai 2 ai 18 anni. Viene utilizzato principalmente con individui con disturbo dello spettro autistico (ASD), familiari di individui con ASD e altri che hanno disabilità sociali. Questionario genitori o insegnanti (65 item su scala Likert a 4 punti). Punteggi elevati sono associati a menomazioni sociali più gravi.

I punteggi totali grezzi vengono convertiti in punteggi T normati per genere

Punteggio T totale SRS-2:

• Inferiore o uguale a 59 = Entro i limiti normali (generalmente non associato ad ASD)
• Tra 60-65 = intervallo lieve
• Tra 66-75 = intervallo moderato
• Maggiore o uguale a 76 = intervallo grave (fortemente associato alla diagnosi clinica di ASD)

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello cognitivo: PVSE (Percezione visuo-spaziale di base)

- Proporzione di pazienti con punteggio complessivo:

• <OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x < M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, a livello cerebrale

RM cerebrale:

Proporzione di pazienti con:

• Anomalia della fossa posteriore
• Anomalia della linea mediana
• Anomalia della sostanza bianca
• Anomalia corticale
• Anomalia dei gangli della base
• Anomalia del sistema ventricolare
• Anomalia dello spazio pericerebrale
• Anomalia della risonanza magnetica cerebrale (comprese le variabili di cui sopra)

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello cardiologico

Elettrocardiogramma (ECG): un ECG anomalo, con proporzione per ciascun tipo di anomalia ECG Holter: un ECG Holter anomalo, con proporzione per ciascun tipo di anomalia Ecocardiografia (solo se anomalia della troponina): Ecocardiografia anormale, con proporzioni per ciascun tipo di anomalia anomalia

Indicatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello metabolico: trend di misurazione antropometrica

Le misurazioni antropometriche possono essere utilizzate per monitorare la crescita e lo stato nutrizionale.

Il risultato del monitoraggio di queste misurazioni potrebbe essere l’identificazione delle tendenze relative all’aumento di peso e allo sviluppo della massa muscolare. La valutazione dei cambiamenti nel peso e nella composizione corporea nel tempo può fornire preziose informazioni sull’impatto della SMA sullo sviluppo fisico, guidare gli interventi nutrizionali e aiutare gli operatori sanitari a personalizzare le cure di supporto per affrontare le esigenze specifiche dei bambini con SMA.

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello metabolico:

Indagine alimentare: consumo medio di cibo

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello metabolico: fratture

Numero di fratture per localizzazione e meccanismo

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello metabolico: ecografia renale

Proporzione di pazienti con ecografia renale anormale

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello metabolico: Assorbimetria (DXA)

Verrà eseguita la misurazione DXA per valutare la composizione corporea del paziente.

Valori medi + SD (Deviazione Standard):

Massa magra e massa grassa (kg) con deficit o eccesso di massa magra e massa grassa (%) Contenuto minerale osseo totale (g) Densità minerale ossea (punteggio z) nella colonna vertebrale, nel collo del femore e nel femore distale

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello metabolico: Calorimetria

Il potenziale risultato dell'utilizzo di questo dispositivo è la misurazione accurata della spesa energetica a riposo (REE). Queste informazioni possono essere particolarmente importanti nella gestione delle esigenze nutrizionali delle persone affette da SMA, aiutando gli operatori sanitari a ottimizzare i piani dietetici per soddisfare le esigenze energetiche specifiche dei pazienti affetti da questo disturbo neuromuscolare. Dispendio energetico a riposo (REE).

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello metabolico: Impedenziometria

Valori medi +SD dei risultati dell'impedenziometria

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello metabolico: Fibroscan

Il risultato del FibroScan è riportato in kilopascal (kPa), che rappresentano la rigidità del fegato. Il valore numerico indica il grado di rigidità, che è correlato all'entità della fibrosi epatica. L'interpretazione del punteggio FibroScan è la seguente:

Bassa rigidità (basso kPa): indica un fegato più sano e meno fibrotico.

Rigidità intermedia: può suggerire un certo grado di fibrosi e potrebbe essere necessaria un'ulteriore valutazione per determinarne l'entità.

Rigidità elevata (kPa elevato): indica fibrosi epatica o cirrosi più avanzata.

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, all'analisi biologica

Proporzione di pazienti con anomalie biologiche per ciascun parametro:

Conta ematica/piastrinica: Hb, leucociti, piastrine, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, sodio, potassio, bicarbonati, calcio, fosforo, creatinina, glucosio, proteine, urea, cistatina C, troponina, BNP, NT-pro- BNP, ferro, ferritina, rame, zinco, selenio, magnesio, vitamine A,C,D,E, B12, folati, albumina, prealbumina, proteina legante il retinolo, proteina C reattiva ultrasensibile (CRP), FibroTest, PTH (paratormone) Per questi pazienti: % sopra il normale

• Sopra
• o sotto

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, in termini di qualità della vita e autonomia

Traiettoria di evoluzione del punteggio:

Impatto familiare PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) Le scale PedsQL™ Family Impact Module da 36 item comprendono 6 scale che misurano il funzionamento auto-riferito dai genitori: 1) Funzionamento fisico (6 item), 2) Funzionamento emotivo (5 item), 3 ) Funzionamento sociale (4 articoli), 4) Funzionamento cognitivo (5 articoli), 5) Comunicazione (3 articoli), 6) Preoccupazione (5 articoli) e 2 scale che misurano il funzionamento familiare riferito dai genitori; 7) Attività quotidiane (3 articoli) e 8) Relazioni familiari (5 articoli).

Scala I punteggi vengono calcolati come la somma degli elementi divisa per il numero di elementi a cui è stata data risposta.

punteggi più alti indicano un funzionamento migliore (impatto meno negativo)

Marcatori di progressione della malattia e descrizione di diversi fenotipi, in termini di qualità della vita e autonomia

Il sistema di classificazione HUI2 è costituito da attributi (domini) di salute a 6 livelli di abilità/disabilità funzionale all'interno di ciascun attributo. Per ciascun attributo, le funzioni di utilità del singolo attributo vanno da 0,00 per altamente disabili (non udenti) a 1,00 Punteggio totale: 0 - 1

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello respiratorio: rapporto circonferenza torace/testa (rapporto PT/PC) (fino a 3 anni)

La misura dell'esito relativa ai ricoveri nel contesto è la "Percentuale di pazienti con escalation di assistenza respiratoria". Questa misura valuta la percentuale di pazienti che hanno sperimentato un aumento del supporto respiratorio durante la degenza ospedaliera, comprendendo variabili quali maggiori impostazioni sulle macchine domestiche, uso della NIV rianimatoria o intubazione. Questo risultato fornisce approfondimenti critici sulla gestione respiratoria e sulle esigenze di supporto dei pazienti durante i loro ricoveri.

Marker di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello respiratorio: rapporto circonferenza torace/testa (rapporto PT/PC)

Evoluzione della traiettoria del rapporto PT/PC

Marker di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello respiratorio: saturazione di O2 e TcPCO2 notturna

Traiettoria evolutiva: questa misura si concentra sulla percentuale di bambini che presentano livelli elevati di anidride carbonica transcutanea (TcPCO2), specificamente definiti come tempo trascorso con livelli di TcPCO2 superiori a 50 mmHg. Questo risultato è cruciale nel valutare la gravità della compromissione respiratoria e può guidare gli interventi per affrontare e gestire l’ipercapnia nella popolazione pediatrica.

Marker di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello respiratorio: Test di funzionalità respiratoria (≥ 6 anni)

Traiettoria evolutiva: evoluzione della capacità vitale inspiratoria in diverse posizioni (% del teorico). Questa misura valuta le variazioni nel tempo della percentuale di capacità vitale inspiratoria teorica raggiunta stando in piedi o seduti e stando sdraiati. Questo risultato fornisce preziose informazioni sulla funzione dei muscoli respiratori e sui potenziali cambiamenti nella capacità di generare volumi inspiratori in diverse posizioni del corpo.

Marcatori di progressione della malattia a livello respiratorio

Traiettoria evolutiva:

Proporzione di pazienti con sindrome dell'apnea notturna centrale Proporzione di pazienti con sindrome dell'apnea ostruttiva notturna Proporzione di pazienti con sindrome da ipoventilazione alveolare

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello bulbare (Valutazione della disfagia e della disartria): DDD-pNMD (Lista diagnostica per disfagia e disartria nei disturbi neuromuscolari pediatrici)

La DDD-pNMD è una scala in cui gli item vengono valutati da un logopedista (SLT) su una scala a 4 punti, che va da 0 (normale) a 3 (problemi gravi/impossibile). La scala è progettata per valutare vari aspetti della deglutizione e del linguaggio nei bambini con patologie neurologiche.

Lo screening DDD-pNMD è positivo se il punteggio è maggiore o uguale a 1.

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello bulbare (Valutazione della disfagia e della disartria): NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

Una scala dello stato di deglutizione della malattia neuromuscolare a 8 stadi (NdSSS) positiva se il livello sulla scala NdSSS è inferiore o uguale a 7

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello di Caratteristiche all'inclusione: età del paziente

+ DS: Età, età di insorgenza dei sintomi, età di inizio trattamento

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello di Caratteristiche all'inclusione: sesso del paziente

Proporzione di pazienti di sesso maschile

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello di Caratteristiche all'inclusione: TIPO SMA

Proporzione di pazienti per tipo di SMA (1, 2, 3) e per trattamento

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello di Caratteristiche all'inclusione: numero di copie

Distribuzione del numero di copie SMN2

Marcatori di progressione della malattia e descrizione dei diversi fenotipi, a livello di Caratteristiche all'inclusione: trattamento

Calcolare la percentuale di pazienti che sono stati sottoposti a modifiche del trattamento, espressa come percentuale della popolazione totale dello studio. Questa misura fornisce informazioni sull'adattabilità e sui potenziali problemi con l'attuale approccio terapeutico o sugli effetti collaterali.

Una percentuale maggiore di modifiche al trattamento potrebbe richiedere ulteriori indagini e aggiustamenti nei protocolli di trattamento, con l’obiettivo di migliorare i risultati complessivi per i pazienti.

Questa misura mirata dei risultati mira a catturare l’essenza delle dinamiche del trattamento all’interno della popolazione di pazienti SMA.