Selkärangan lihasatrofiaa sairastavien potilaiden uusien fenotyyppien karakterisointi SMN-palauttavalla terapialla (PHENO SMART)

Kokeellinen: SMA-potilas, jota hoidettiin SRT:llä

0–15-vuotiaat potilaat, joilla on SMA tyyppi 1, 2 tai 3 ja joita hoidetaan TRS:llä (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/muu).

Muut: lihasten toiminnan arviointi

Myogrip (≥ 6 vuotta): tarkka dynamometrinen tartuntavoiman mittaus, mittausvoima Newtonina 90 kg asti 0,01 kg resoluutiolla. Se on arvioitu arvoilla D0, M6, M12, M18 ja M24 Myopinch (≥ 6 vuotta): mittaa peukaloindeksivoima jopa 15 kg:n tarkkuudella 0,001 kg käyttämällä tarkkuusanturia, joka on varustettu kahdella teräksisellä etäisyysterällä. Se on arvioitu kohdissa D0, M6, M12, M18 ja M24

Muut: Ensilinjan kognitiivinen arviointi

Vineland-II (Kaikki potilaat): on asteikko mukautuvan käyttäytymisen arvioimiseksi. suoritetaan puhelun aikana numerosta M1/V2.

Kaikki testit arvioidaan D0:ssa ja M18:ssa:

Bayley-4 kieliosa (< 42 kuukautta) PVSE (≥ 4 vuotta) CELF-5 (≥ 5 vuotta) Conners-3 (≥ 6 vuotta) AQ (≥ 4 vuotta), EQ (≥ 11 vuotta)

M-CHAT-R (< 4 vuotta):

SRS-2 (≥ 2 vuotta)

Muut: toisen linjan kognitiivinen arviointi

Jos kognitiivinen seulonta on positiivinen kohdassa D0 tai M18, toisen linjan kognitiivinen arviointi suoritetaan seuraavalla käynnillä. Alla ehdotetaan luetteloa testeistä, mutta niitä mukautetaan kussakin keskuksessa saatavilla olevien testien mukaan.

• EVALO BB (0-2 vuotta) tai EVALO (2-6 vuotta) tai täysi CELF-5 (5-18 vuotta) positiivisen seulonnan jälkeen ensimmäisen linjan testien viestintäalueella (Vineland II -viestintäalue, Bayley 4, CELF- 5 pragmaattinen profiili)
• ADHD:n FEE- ja DSM-5-diagnostiset kriteerit (vain 6-vuotiaasta alkaen) positiivisen seulonnan jälkeen ensilinjan testien tarkkaavaisuus- ja toimeenpanotoimintojen alueella (Conners 3, LYHYT)
• M-CHAT-R/F (< 4 vuotta) tai SCQ (≥ 4 vuotta) ja ADOS-2 (≥ 12 vuotta) sosiaalisen kognition ja autististen piirteiden positiivisen seulonnan jälkeen ensilinjan testeissä (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Muut: Sydämen arviointi

Kaikki testit arvioidaan kohdissa D0, M12 ja M24:

Elektrokardiogrammi (EKG): Tämä tutkimus suoritetaan 12 johdon mukaisesti, jotka tallentavat seuraavat parametrit: sinusrytmin varmistus, P-aalto, PR-väli, QRS-kompleksi (intervalli), ST-segmentti, T-aalto, QT-kompleksi, syke .

Sydämen ultraääni: Ei-invasiivinen ultraääni keskittyy seuraaviin 2-ulotteisista kuvista mitattuihin parametreihin kardiomyopatian ja/tai rakenteellisten poikkeavuuksien etsimiseksi:

• loppudiastolinen / loppusystolinen halkaisija / vasemman kammion ejektiofraktio
• Väliseinän paksuus / vasemman kammion takaseinä
• Fraktionaalinen lyhennys 24 tunnin Holter-EKG: Tämä tutkimus koostuu jatkuvasta testistä, jossa tallennetaan sydämen rytmi 24 tunnin ajan.

Säteily: MRI

Aivo-MRI: Suoritetaan klo 0., vain potilaille, joilla on ASI tyyppi 1 ≥ 6 vuotta, tai nuoremmille potilaille, joille tutkija katsoo, että tutkimus voidaan suorittaa ilman sedaatiota tai yleisanestesiaa. Se sisältää jaksoja:

• 3D T1, gradienttikaiku, 1,1 mm:n vokseli, sagitaalihaku
• aksiaalinen T2, spin-echo, viipaleen paksuus 4 mm
• 3D FLAIR, spin-echo, 1 mm vokseli, sagitaalikuvaus Lihas-MRI: suoritetaan V1/J0 ja V6/M24. Tutkimus sisältää vesi-rasvakuvauksen (Dixon) koko kehon, 3D-tilassa, protonitiheyspainotuksella ja millimetriresoluutiolla.

Muut: Aktiivisuuden ja lihasten väsymyksen arviointi

Syde®: arvioitu D0, M6, M12, M24. Yli 2-vuotiaat potilaat saavat puettavan Syde®-laitteen päivittäisten toimiensa keräämiseen.

Lihaskestävyystestit (≥ 6 vuotta): arvioitu D0, M12, M24 (vain yksi kolmesta testistä motorisen toiminnan tasolla) oESNHPT: Tässä testissä potilaita pyydetään kävelemään 10 metrin polku. oESBBT: Tässä testissä potilaiden on siirrettävä 10 lohkoa osion yli. oESWT: Tässä testissä potilaiden on asetettava ja poistettava toistuvasti 9 tikkua 9 reikään.

PedsQL-väsymys (≥ 2 vuotta): arvioitu D0, M12, M24. Asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan väsymystä potilailla, joilla on akuutteja ja kroonisia sairauksia, sekä terveissä kouluissa ja yhteisöissä.

Väsymysluokitusasteikko (≥ 6 vuotta): arvioitu arvoilla D0, M12, M24. Väsymysarviointiasteikossa on 11 numeerista pistettä, jotka vaihtelevat välillä 0-10. Potilasta pyydetään antamaan arvio, joka parhaiten kuvastaa hänen käsitystään väsymyksestä kyseisellä hetkellä.

Muut: Polttimon toiminnan arviointi

DDD-pNMD (≥ 2 vuotta): arvioitu D0, M6, M12, M18 ja M24, on luettelo 9 kysymyksestä, joita lääkärit käyttävät dysfagian ja dysartrian seulomiseen.

NdSSS (kaikki potilaat): arvioitu arvoilla D0, M6, M12, M18 ja M24, on 8-tason asteikko nielemisen arvioimiseksi.

TOMASS-c : (≥ 4-vuotiaat, potilaat, jotka pystyvät syömään kiinteitä aineita turvallisesti, sen jälkeen kun puheterapeutti on arvioinut väärän reitin riskin): tämä on pistemäärä, joka on suunniteltu arvioimaan pureskelua keksejä syödessä. Eri tyyppisille krakkauksille on olemassa iästä riippuvia standardeja.

- Nesteen saantitesti (> 110 cm, potilaat, jotka voivat juoda nestettä turvallisesti, puheterapeutin arvioituaan väärän reitin riskin): nielemisraja.

Muut: Kehon koostumuksen ja aineenvaihdunnan arviointi

Ruokakysely: Ruokavaliokyselylomake lähetetään vanhemmille numeroihin D0 ja M18. Vanhempia pyydetään täyttämään se 3 päivää ennen M6- ja M24-teitä.

Biosähköinen impedanssimetria: Arvioitu arvoilla M6 ja M24. Munuaisten ultraääni: Arvioitu M6:lla on ei-invasiivinen tutkimus, joka analysoi munuaisten ja virtsateiden ulkonäön.

Kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA): Arvioitu M6:lla mittaa kehon koostumuksen spektrikuvauksen avulla, mukaan lukien rasvamassa, vähärasvainen massa ja luun mineraalitiheys.

Fibroscan: Arvioitu M6 ja M24. Tässä tutkimuksessa mitataan maksan elastisuutta pulssielastografialla, joka antaa tietoa maksafibroosin esiintymisestä, ja äänenvaimennusta, joka antaa tietoa maksan rasvan ylikuormituksesta.

Epäsuora kalorimetria: Arvioitu M6. Tämä laite mahdollistaa lepoenergian kulutuksen, hengitysosamäärän ja metabolisen substraatin hapettumisen tarkan mittauksen.

Muut: Kyselylomakkeet

SMAIS: Kyselylomake on kehitetty erityisesti ASI:lle. D0, M6, M12, M18 ja M24.

HUI2 : on erikoistunut terveyteen liittyvän elämänlaadun mieltymyksiin perustuviin mittauksiin. D0, M6, M12, M18 ja M24.

Peds QL : on modulaarinen instrumentti, joka on suunniteltu mittaamaan terveyteen liittyvää elämänlaatua ja sairauskohtaisia ​​oireita. D0, M6, M12, M18 ja M24.

Neuromuskulaarinen moduuli: 17 sairauteen liittyvää kohdetta. Se arvioidaan kohdissa D0, M6, M12, M18 ja M24.

Perhevaikutusmoduuli: Se mittaa vanhempien ilmoittamaa fyysistä, emotionaalista, sosiaalista ja kognitiivista toimintaa, viestintää ja huolia. Teillä D0, M12 ja M24.

ASI-kustannuskysely: Vierailulla 1 (D0): Tämä vanhempien täyttämä kyselylomake sisältää tiedot ammatista, vanhempien työajoista ja niiden mahdollisista leikkauksista lapsen patologian vuoksi, vanhemmilta tai koululta jääneiden työpäivien lukumäärän. lapsen poissaolopäiviä ja vammaisuuteen liittyviä kuluja.

Biologinen: Biokokoelma

Potilaille tarjotaan verikoe (valinnainen) numeroissa D0, M6, M12, M18, M24.

Intratekaalisia injektioita saaville potilaille tarjotaan myös mahdollisuus osallistua aivo-selkäydinnesteen (CSF) biokeräykseen (valinnainen).

Muut: Ihopoimujen mittaus

Tricipital-piste tulee merkitä käsivarren takaosaan, kolmiulotteisen lihaksen keskiviivalle, akromionin ja säteen väliin. D0, M6, M12, M18 ja M24

Taudin etenemisen markkereita ja eri fenotyyppien kuvausta: lihaksikas ja toimintakykyinen

Yhdistelmäpistemäärä, joka ilmaisee potilaiden motorisen kehityksen kokonaisradan tutkimukseen osallistumisesta 24. kuukauteen (M24).

Laskeminen: Määritä numeeriset arvot tai luokat edustamaan motorisen kehityksen vaiheita, jolloin korkeammat pisteet osoittavat positiivista kehitystä ja pienemmät pisteet osoittavat laskua.

Taudin etenemisen markkereita ja eri fenotyyppien kuvausta: lihaksikas ja toimintakykyinen

Motorisen toiminnan ja lihasvoiman keskiarvopisteiden liikerata CHOP-INTENDillä mitattuna 0–2-vuotiaille potilaille. Pisteet arvioidaan 6 kuukauden välein sisällyttämisestä (päivä 0, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24).

Asteikko: CHOP-INTEND-asteikko (0-64) Minimiarvo: 0 Maksimiarvo: 64 Tulkinta: Korkeammat pisteet osoittavat parantuneen motorisen toiminnan ja lihasvoiman.

Taudin etenemisen markkereita ja eri fenotyyppien kuvausta: lihaksikas ja toimintakykyinen

Motor Function Measure 32 (MFM-32) on kvantitatiivinen asteikko, joka on luotu mittaamaan yleisiä motorisia toiminnallisia kykyjä henkilöllä, jolla on hermo-lihassairaus. Se sisältää 32 kohtaa, joista jokainen on merkitty 0-3. Kokonaispisteet ja osapisteet ilmaistaan ​​prosentteina maksimipistemäärästä.

Skaalausalue: 0 - 100 (minimi-suurin arvot)

Tulkinta: Korkeammat pisteet Motor Function Measure 32:ssa (MFM-32) osoittavat parantuneen motorisen toiminnan ja lihasvoiman.

Mitä pienempi kokonaispistemäärä, sitä vakavampi vamma on.

Taudin etenemisen markkereita ja eri fenotyyppien kuvausta: lihaksikas ja toimintakykyinen

Motorinen toiminta ja lihasvoima: Keskimääräisen pistemäärän liikerata sisällyttämisen ja M24:n välillä: 6 minuutin kävelytesti (≥ 6 vuoden kävely)

Taudin etenemisen markkereita ja eri fenotyyppien kuvausta: lihaksikas ja toimintakykyinen

Motorinen toiminta ja lihasvoima: Keskimääräisen pistemäärän liikerata sisällyttämisen ja M24:n välillä:

Myogrip (≥ 6 vuotta), Myopinch (≥ 6 vuotta)

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus, osoitteessa: Väsymys

Kaikille:

Yläraajan kinematiikka ja voima

Kävelijöille:

Kävelymuuttujat, käsivarren heilahdusmuuttujat, kävelykehä Tulkinta: Yläraajan kinematiikkaan ja tehoon liittyvät erityiset tilastolliset suureet sekä lisämuuttujat kävelijöille.

Laskenta: Analysoi tilastolliset suureet jokaisella Syden aikapisteellä

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus, osoitteessa: Väsymys

Kestävyysaika 0–1200 Väsymykseen liittyvien merkkien ensisijainen tulosmitta sisältää kestävyystestin (≥ 6 vuotta), jossa arvioidaan erityisesti ESNHPT, ESBBT ja ESWT. Ensisijainen painopiste on niiden potilaiden osuudessa, jotka lopettavat ennen testin suorittamista (kyllä/ei), ja tarvittaessa keskimääräiseen lopetusaikaan sekunneissa.

ESNHPT: Kestävyystesti - Ei-käsikäyttöinen propulsiotehtävä ESBBT: Kestävyystesti - Kehonpainon kantamistehtävä ESWT: Kestävyystesti - Kävelytehtävä

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus, osoitteessa: Väsymys

Pediatric Life Quality Inventory (PedsQL) Väsymys Kokonaispisteet Vähimmäisarvo: 0 Maksimiarvo: 24 Tulkinta: Korkeampi pistemäärä alueella tarkoittaa lisääntynyttä väsymystä, kun taas pienempi pistemäärä viittaa pienempään väsymykseen.

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus ortopedisella tasolla

Nivelamplitudit: Nivelten amplitudin muutosten liikerata (kulma) päivän 0 ja kuukauden 24 välillä kussakin paikassa:

Lonkka (oikea ja vasen), polvi (oikea ja vasen), nilkat, kyynärpää, ranne, pitkät sormet.

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus ortopedisella tasolla

(Ei-leikkauksille): Radiologisen skolioosin esiintyminen tai puuttuminen

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus ortopedisella tasolla

Kliininen ja lantion röntgenkuvaus:

Niiden potilaiden osuus, joilla on lonkkaepäkeskisyys (>10 % Reimersin indeksistä) päivänä 0 ja kuukaudella 24

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus kognitiivisella tasolla: Vineland-II

Vineland II Adaptive Behavior scales (VABS) kokonaiskeskiarvopisteet ja ala-asteikon keskiarvopisteet.

Standardoitu kyselylomake, jonka Neupsy täyttää haastattelussa vanhempien tai potilaan itsensä kanssa, mikäli mahdollista. 5 verkkotunnusta. Enimmäispistemäärä 160, vähimmäispistemäärä 20, keskiarvo 100, keskihajonta 15

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus kognitiivisella tasolla: Bayley-4

Bayley-4 Scales of Infant and Toddler Development on standardoitu kehityksen arviointityökalu, jolla määritetään lapsen kehitystila tietyssä iässä (42 kuukauden ikään asti). BAYLEY-4 arvioi 1–42 kuukauden ikäisten lasten kehitystä viidellä alueella: kognitio, motoriikka , kieli, sosioemotionaalinen ja mukautuva käyttäytyminen.

Bayley-4:n raakapisteet 0-84 vastaanottavan viestinnän osatestissä, 0-74 ekspressiivisen viestinnän osatestissä korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta. Bayley-4-standardin pistemääränormit muunnetaan kielen prosenttipisteiksi välillä <0,1 ->99,9

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus kognitiivisella tasolla: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

BRIEF tarjoaa pisteet, joita käytetään arvioimaan toimeenpanotoiminnan eri näkökohtia. Pisteet esitetään tyypillisesti useissa ala-asteikoissa, joista jokainen keskittyy tiettyyn toimeenpanotoiminnon alueeseen.

Yhdistelmä T-pisteet yleiselle kehitystoiminnalle, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 65 (-1,5 SD)

"Yleisen kehitystoiminnan yhdistelmä-T-pistemäärä, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 65 (-1,5 SD)" osoittaa, että yleisen kehitystoiminnan T-pistemäärän yhdistelmää pidetään kohonneena tai kliinisesti merkittävänä, jos se on yhtä suuri tai suurempi kuin 65, mikä on 1,5 standardipopulaatiossa keskiarvon yläpuolella. Korkeammat pistemäärät BRIEFissä viittaavat suurempiin vaikeuksiin johdon toiminnassa, kun T-pistemäärä on 65 tai enemmän, mikä osoittaa korkeampaa vajaatoimintaa tai haasteita tällä alalla.

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus kognitiivisella tasolla: Conners-3

- CONNERS-3 : 108 kohdan heterokyselylomake tarkkaamattomuuden, yliaktiivisuuden, impulsiivisuuden ja muiden usein liittyvien häiriöiden oireiden arvioimiseksi 6–18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla. Oireet luokitellaan Likert-asteikolla, jonka vakavuusaste on 0 ( ei ollenkaan/ei koskaan) 3:een (erittäin paljon/erittäin usein). Connersin t-pisteet vaihtelevat 0-100. Mitä suurempi luku, sitä huonompi lopputulos

Taudin etenemisen markkerit ja erilaisten fenotyyppien kuvaus kognitiivisella tasolla: CELF-5 (Language and communication assessment akku)

Vakiopisteet: Tämä pistemäärä on johdettu kunkin testin kokonaispisteistä ja on normalisoidulla pistemääräasteikolla, jonka keskiarvo on 10 ja keskihajonta (SD) 3

Keskimääräinen pistemäärä on 100 ja keskihajonta 15, mikä tarkoittaa:

että standardipisteet 85-115 ovat normaalin alueen sisällä. Pisteet lievä: 70-85, kohtalainen: 55-70, vaikea: 55 tai vähemmän

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus kognitiivisella tasolla: EQ (Empathy Quotient), AQ (Autism Quotient)

Autismin ja Aspergerin oireyhtymän seulontakyselyiden ranskalaisen version arviointi: Autismispektriosamäärä (AQ) Empatiaosamäärä (EQ) EQ on 40 kohdan kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan 11-vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden empatiaa. Tämän kyselyn enimmäispistemäärä on 80.

Kynnyspisteet: ↓30 . Pisteet 30 tai vähemmän osoittavat empatian puutetta, joka on yleistä autismilla.

AQ koostuu 50 kysymyksestä, ja 5 10 kysymyksen ryhmää arvioivat mielikuvitusta, sosiaalisia taitoja, huomion vaihtamista, huomiota yksityiskohtiin ja kommunikaatiotaitoja. Jokainen näistä kohteista saa 1 pisteen, jos vastaaja havaitsee epänormaalia tai autistista käyttäytymistä. AQ:n vähimmäispistemäärä on 0 ja maksimi 50, ja korkeat pisteet osoittavat korkeita autistisia piirteitä.

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus kognitiivisella tasolla: M-CHAT-R (Muokattu tarkistuslista pikkulasten autismille)

Modified Checklist for Autism in Toddlers, Revised (M-CHAT-R) on seulonta, joka kysyy 20 kysymyksen sarjan lapsen käyttäytymisestä.

M-CHAT-R:n pisteyttämiseksi laskemme yhteen riskivastausten lukumäärän ja noudatamme alla olevaa algoritmia:

PIENI RISKI:

Kokonaispistemäärä välillä 0-2

KESKIPÄINEN RISKI:

Kokonaispisteet 3-7

SUURI RISKI:

Kokonaispisteet 8-20 välillä

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus kognitiivisella tasolla: SRS-2 (Social Responsiveness Scale, toinen painos)

SRS mittaa 2-18-vuotiaiden lasten sosiaalista kykyä. Sitä käytetään ensisijaisesti henkilöiden, joilla on autismispektrihäiriö (ASD), perheenjäsenten kanssa, joilla on autismispektrihäiriö, ja muiden, joilla on sosiaalisia vammoja. Vanhemman tai opettajan kysely (65 kohtaa 4-pisteisellä Likert-asteikolla). Korkeat pisteet liittyvät vakavampiin sosiaalisiin vammoihin.

Raaka kokonaispistemäärä muunnetaan sukupuolen mukaan määritetyiksi T-pisteiksi

SRS-2 kokonaist-pisteet:

• Pienempi tai yhtä suuri kuin 59 = normaalien rajojen sisällä (ei yleensä liity ASD:hen)
• 60-65 = lievä alue
• 66-75 = kohtalainen alue
• Suurempi tai yhtä suuri kuin 76 = Vaikea vaihteluväli (liittyy vahvasti ASD:n kliiniseen diagnoosiin)

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus kognitiivisella tasolla: PVSE (Perus visuo-spatial perception)

- Potilaiden osuus kokonaispistemäärästä:

• < OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x < M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Taudin etenemisen markkereita ja eri fenotyyppien kuvausta aivotasolla

Aivojen MRI:

Niiden potilaiden osuus, joilla on:

• Posterior fossa anomalia
• Keskilinjan poikkeama
• Valkoisen aineen poikkeama
• Kortikaalinen anomalia
• Basaaliganglioiden anomaalia
• Kammiojärjestelmän poikkeama
• Pericerebraalinen tilan epänormaalius
• Aivojen MRI-poikkeavuus (mukaan lukien yllä olevat muuttujat)

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus kardiologian tasolla

Elektrokardiogrammi (EKG): Epänormaali EKG, jossa on osuudet jokaisesta poikkeavuustyypistä. Holter-EKG: Epänormaali Holter-EKG, joka sisältää osuuden jokaisesta poikkeavuustyypistä Ekokardiografia (vain jos troponiinipoikkeama): Epänormaali kaikukardiografia, jossa suhteet jokaiseen poikkeavuustyyppiin poikkeavuus

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus aineenvaihdunnan tasolla: Antropometriset mittaustrendit

Antropometrisiä mittauksia voidaan käyttää kasvun ja ravitsemustilan seuraamiseen.

Näiden mittausten seurannan tulos voisi olla painon nousuun ja lihasmassan kehitykseen liittyvien trendien tunnistaminen. Painon ja kehon koostumuksen muutosten arvioiminen ajan mittaan voi antaa arvokkaita näkemyksiä SMA:n vaikutuksesta fyysiseen kehitykseen, ohjata ravitsemustoimenpiteitä ja auttaa terveydenhuollon tarjoajia räätälöimään tukihoitoa vastaamaan SMA:ta sairastavien lasten ainutlaatuisia tarpeita.

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus aineenvaihdunnan tasolla:

Ruokatutkimus: keskimääräinen ruoan saanti

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus metabolisella tasolla: murtumat

Murtumien lukumäärä sijainnin ja mekanismin mukaan

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus aineenvaihdunnan tasolla: munuaisten ultraääni

Potilaiden osuus, joilla on poikkeava munuaisten ultraääni

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus aineenvaihdunnan tasolla: Absorptiometria (DXA)

DXA-mittaus suoritetaan potilaan kehon koostumuksen arvioimiseksi.

Keskiarvot + SD (standardipoikkeama):

Vähärasvainen massa ja rasvamassa (kg) vähärasvaisen tai ylimääräisen vähärasvaisen massan ja rasvamassan kanssa (%) Luun mineraalitiheys (g) Luun mineraalitiheys (z-pisteet) selkärangassa, reisiluun kaulassa ja distaalisessa reisiluussa

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus aineenvaihdunnan tasolla: Kalorimetria

Tämän laitteen mahdollinen tulos on lepoenergian (REE) tarkka mittaus. Nämä tiedot voivat olla erityisen tärkeitä SMA-potilaiden ravitsemustarpeiden hallinnassa, mikä auttaa terveydenhuollon tarjoajia optimoimaan ruokavaliosuunnitelmansa vastaamaan tätä neuromuskulaarista sairautta sairastavien potilaiden erityisiä energiatarpeita. Lepoenergiakulut (REE).

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus metabolisella tasolla: Impedanssimetria

Impedanssimetrin tulosten keskimääräiset +SD-arvot

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus metabolisella tasolla: Fibroscan

FibroScan-tulos ilmoitetaan kilopascaleina (kPa), mikä edustaa maksan jäykkyyttä. Numeroarvo ilmaisee jäykkyysasteen, joka korreloi maksafibroosin laajuuden kanssa. FibroScan-pistemäärän tulkinta on seuraava:

Matala jäykkyys (matala kPa): Ilmaisee terveempää, vähemmän fibroottista maksaa.

Keskitasoinen jäykkyys: Saattaa viitata jonkinasteiseen fibroosiin, ja lisäarviointi saattaa olla tarpeen laajuuden määrittämiseksi.

Korkea jäykkyys (korkea kPa): Osoittaa edennempää maksafibroosia tai kirroosia.

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus biologisessa analyysissä

Niiden potilaiden osuus, joilla on biologisia poikkeavuuksia kunkin parametrin osalta:

Veri/verihiutalemäärä: Hb, leukosyytit, verihiutaleet, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, natrium, kalium, bikarbonaatit, kalsium, fosfori, kreatiniini, glukoosi, proteiinit, urea, kystatiini C, troponiini, BNP, NT-pro- BNP, rauta, ferritiini, kupari, sinkki, seleeni, magnesium, vitamiinit A, C, D, E, B12, folaatit, albumiini, prealbumiini, retinolia sitova proteiini, ultraherkkä C-reaktiivinen proteiini (CRP), FibroTest, PTH (parathormoni) Näille potilaille: % normaalia korkeampi

• edellä
• tai alle

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus, klo Elämänlaadun ja autonomian kannalta

Pisteiden kehityskulku:

PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) -perhevaikutus 36-kohdan PedsQL™ Family Impact Module -asteikot sisältävät 6 asteikkoa, jotka mittaavat vanhemman itse ilmoittamaa toimintaa: 1) Fyysinen toiminta (6 kohdetta), 2) Emotionaalinen toiminta (5 kohdetta), 3 ) Sosiaalinen toiminta (4 kohdetta), 4) Kognitiivinen toiminta (5 kohtaa), 5) Viestintä (3 kohdetta), 6) Huoli (5 kohtaa) ja 2 asteikkoa, jotka mittaavat vanhempien raportoimaa perheen toimivuutta; 7) Päivittäiset aktiviteetit (3 kohdetta) ja 8) Perhesuhteet (5 kohdetta).

Asteikkopisteet lasketaan kohteiden summana jaettuna vastattujen kohtien määrällä.

korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa (vähemmän negatiivista vaikutusta)

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus, klo Elämänlaadun ja autonomian kannalta

HUI2-luokitusjärjestelmä koostuu terveyden attribuuteista (domaineista) 6 toimintakyvyn/vammaisuuden tasoon kunkin ominaisuuden sisällä. Jokaisen attribuutin yhden määritteen apufunktiot vaihtelevat 0,00:sta erittäin vammaisille (kuuroille) arvoon 1,00 Kokonaispistemäärä: 0 - 1

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus hengitystasolla: Rintakehän/pään ympärysmittasuhde (PT/PC-suhde) (3 vuoteen asti)

Sairaalahoitoihin liittyvä tulosmitta tässä yhteydessä on "Hengitysavun eskaloituneiden potilaiden osuus". Tämä mittaus arvioi niiden potilaiden prosenttiosuuden, jotka kokivat hengitystuen kiihtymistä sairaalassa olonsa aikana, ja se kattaa muun muassa kotikoneiden paremmat asetukset, elvyttävän NIV:n käytön tai intuboinnin. Tämä tulos tarjoaa kriittisiä näkemyksiä potilaiden hengityshallinnasta ja tukitarpeista heidän sairaalahoitonsa aikana.

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus hengitystasolla: Rintakehän/pään ympärysmittasuhde (PT/PC-suhde)

PT/PC-suhteen kehityskulku

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus hengitystasolla: O2-saturaatio ja yöllinen TcPCO2

Evoluutiorata: Tämä mitta keskittyy niiden lasten prosenttiosuuteen, joilla on kohonnut transkutaanisen hiilidioksidin (TcPCO2) taso, joka määritellään erityisesti ajalle, jonka TcPCO2-tasot ylittävät 50 mmHg. Tämä tulos on ratkaiseva arvioitaessa hengitysvaikeuden vakavuutta, ja se voi ohjata interventioita hyperkapnian käsittelemiseksi ja hallitsemiseksi lapsiväestössä.

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus hengitystasolla: Hengitystoiminnan testit (≥ 6 vuotta)

Evoluutiorata: Sisäänhengityksen vitaalikapasiteetin kehitys eri asennoissa (% teoreettisesta). Tällä mittauksella arvioidaan muutoksia ajan myötä teoreettisen sisäänhengityksen vitaalikapasiteetin prosenttiosuudessa, joka saavutetaan seistessä tai istuessa ja makuulla. Tämä tulos tarjoaa arvokasta tietoa hengityslihasten toiminnasta ja mahdollisista muutoksista kyvyssä tuottaa sisäänhengitystilavuuksia kehon eri asennoissa.

Taudin etenemisen merkkiaineet hengitystasolla

Evoluutiorata:

Sentraalista uniapneaoireyhtymää sairastavien potilaiden osuus obstruktiivista uniapneaoireyhtymää sairastavien potilaiden osuus alveolaarisen hypoventilaatiosyndroomaa sairastavien potilaiden osuus

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus bulbaaritasolla (Nysfagian ja dysarttrian arviointi): DDD-pNMD (Dysfagian ja dysarttrian diagnostinen luettelo lasten neuromuskulaarisissa häiriöissä)

DDD-pNMD on asteikko, jossa Speech-Language Therapist (SLT) pisteyttää asiat 4-pisteen asteikolla, joka vaihtelee 0:sta (normaali) 3:een (vakavia ongelmia/mahdotonta). Asteikko on suunniteltu arvioimaan neurologisista sairauksista kärsivien lasten nielemisen ja puheen eri näkökohtia.

DDD-pNMD-seulonta on positiivinen, jos pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1.

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus bulbaaritasolla (Nysfagian ja dysartrian arviointi): NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

8-vaiheinen neuromuscular Disease Swallowing Status Scale (NdSSS) -asteikko on positiivinen, jos taso NdSSS-asteikolla on pienempi tai yhtä suuri kuin 7

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus, Ominaisuudet sisällyttämisvaiheessa: potilaan ikä

+ SD: Ikä, oireiden alkamisikä, ikä hoidon alussa

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus, Ominaisuudet sisällyttämisen tasolla: potilaan sukupuoli

Miespotilaiden osuus

Sairauden etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus Ominaisuuksien tasolla sisällytettäessä: SMA TYYPPI

Potilaiden osuus SMA-tyypin (1, 2, 3) ja hoidon mukaan

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus, Ominaisuudet sisällyttämishetkellä: kopiomäärä

SMN2-kopionumeron jakelu

Taudin etenemisen markkerit ja eri fenotyyppien kuvaus, Ominaisuudet sisällyttämisvaiheessa: hoito

Laske niiden potilaiden osuus, joille hoitoon tehtiin muutoksia, ilmaistuna prosentteina koko tutkimuspopulaatiosta. Tämä mitta antaa käsityksen nykyisen terapeuttisen lähestymistavan tai sivuvaikutusten sopeutumiskyvystä ja mahdollisista ongelmista.

Hoidon muutosten suurempi osuus saattaa edellyttää lisätutkimuksia ja hoitomenetelmien mukautuksia, joilla pyritään parantamaan potilaiden kokonaistuloksia.

Tällä fokusoidulla tulosmittauksella pyritään vangitsemaan hoidon dynamiikan olemus SMA-potilaspopulaatiossa.