Caracterização de novos fenótipos de pacientes com atrofia muscular espinhal tratados com terapia restauradora de SMN (PHENO SMART)

Experimental: Paciente com AME tratado com SRT

Pacientes de 0 a 15 anos com AME tipo 1, 2 ou 3, tratados com TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/outro).

Outro: avaliação da função muscular

Myogrip (≥ 6 anos): medição dinamométrica precisa da força de preensão, medindo força em Newton até 90kg com resolução de 0,01kg. É avaliado em D0, M6, M12, M18 e M24 Myopinch (≥ 6 anos): mede a força polegar-índice de até 15 kg com resolução de 0,001 kg usando um sensor de precisão equipado com duas lâminas distanciadoras de aço. É avaliado em D0, M6, M12, M18 e M24

Outro: Avaliação cognitiva de primeira linha

Vineland-II (Todos os pacientes): é uma escala para avaliar comportamentos adaptativos. será realizada durante a ligação telefônica em M1/V2.

Todos os testes são avaliados em D0 e M18:

Parte linguística Bayley-4 (< 42 meses) PVSE (≥ 4 anos) CELF-5 (≥ 5 anos) Conners-3 (≥ 6 anos) AQ (≥ 4 anos), EQ (≥ 11 anos)

M-CHAT-R (< 4 anos):

SRS-2 (≥ 2 anos)

Outro: avaliação cognitiva de segunda linha

No caso de triagem cognitiva positiva em D0 ou M18, uma avaliação cognitiva de segunda linha será realizada em visita subsequente. A seguir é proposta uma lista de testes, mas será adaptada de acordo com os testes disponíveis em cada centro.

• EVALO BB (0-2 anos) ou EVALO (2-6 anos) ou CELF-5 completo (5-18 anos) após rastreio positivo no domínio comunicação dos testes de primeira linha (domínio comunicação Vineland II, Bayley 4, CELF- 5 perfil pragmático)
• Critérios diagnósticos FEE e DSM-5 para TDAH (apenas a partir dos 6 anos) após triagem positiva no domínio de atenção e funções executivas de testes de primeira linha (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 anos) ou SCQ (≥ 4 anos) e ADOS-2 (≥ 12 anos) após uma triagem positiva na área de cognição social e traços autistas em testes de primeira linha (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Outro: Avaliação cardíaca

Todos os testes são avaliados em D0, M12 e M24:

Eletrocardiograma (ECG): Este exame será realizado de acordo com as 12 derivações registrando os seguintes parâmetros: verificação de ritmo sinusal, onda P, intervalo PR, complexo QRS (intervalo), segmento ST, onda T, complexo QT, frequência cardíaca .

Ultrassonografia cardíaca: A ultrassonografia não invasiva se concentrará nos seguintes parâmetros medidos a partir de imagens bidimensionais, para procurar cardiomiopatia e/ou anormalidade estrutural:

• diâmetro diastólico final/sistólico final/fração de ejeção do ventrículo esquerdo
• Espessura da parede septal/parede posterior do ventrículo esquerdo
• Holter-ECG de encurtamento fracionado de 24 horas: Este exame consiste em um teste contínuo que registra o ritmo cardíaco por 24 horas.

Radiação: Ressonância magnética

RM cerebral: Realizada em D0, apenas para pacientes com IAS tipo 1 ≥ 6 anos, ou pacientes mais jovens para os quais o investigador considera que o exame pode ser realizado sem sedação ou anestesia geral. Incluirá sequências:

• 3D T1, gradiente eco, voxel de 1,1 mm, aquisição sagital
• axial T2, spin-eco, espessura de corte 4 mm
• 3D FLAIR, spin-echo, voxel de 1 mm, aquisição sagital RM muscular: realizada em V1/J0 e V6/M24. O exame incluirá imagens de água-gordura (Dixon) em modo 3D de corpo inteiro, com ponderação por densidade de prótons e resolução milimétrica.

Outro: Avaliação da atividade e fadiga muscular

Syde®: avaliado em D0, M6, M12, M24. Pacientes com 2 anos ou mais receberão o dispositivo vestível Syde® para coletar suas atividades diárias.

Testes de resistência muscular (≥ 6 anos): avaliados em D0, M12, M24 (apenas um dos 3 testes baseados no nível de função motora) oESNHPT: Neste teste, os pacientes são solicitados a percorrer um caminho de 10 metros. oESBBT: Neste teste, os pacientes devem mover 10 blocos sobre uma divisória. oESWT: Neste teste, os pacientes devem colocar e remover repetidamente 9 palitos em 9 orifícios.

Fadiga PedsQL (≥ 2 anos): avaliada em D0, M12, M24. Escala desenvolvida para medir a fadiga em pacientes com condições agudas e crônicas, bem como em populações escolares e comunitárias saudáveis.

Escala de avaliação de fadiga (≥ 6 anos): avaliada em D0, M12, M24. A escala de avaliação da fadiga possui 11 pontos numéricos que variam de 0 a 10. O paciente é solicitado a dar uma classificação que melhor reflita sua percepção de fadiga naquele momento específico.

Outro: Avaliação da função bulbar

DDD-pNMD (≥ 2 anos): avaliada em D0, M6, M12, M18 e M24, é uma lista de 9 questões utilizadas pelos médicos para triagem de disfagia e disartria.

NdSSS (Todos os Pacientes): avaliada em D0, M6, M12, M18 e M24, é uma escala de 8 níveis para avaliação da deglutição.

TOMASS-c: (≥ 4 anos de idade, em pacientes capazes de ingerir sólidos com segurança, após avaliação do risco de falsa via pelo fonoaudiólogo): é um escore destinado a avaliar a mastigação ao comer um biscoito. Existem padrões dependentes da idade para diferentes tipos de crackers.

- Teste de ingestão de líquidos (> 110 cm, em pacientes capazes de ingerir líquido com segurança, após avaliação do risco de falsa via pelo fonoaudiólogo): limite de deglutição.

Outro: Avaliação da composição corporal e metabolismo

Inquérito alimentar: O questionário do inquérito alimentar será enviado aos pais em D0 e M18. Os pais serão solicitados a concluí-lo 3 dias antes do M6 e M24.

Impedancemetria bioelétrica: Avaliada em M6 e M24. Ultrassonografia renal: Avaliada em M6, é um exame não invasivo que analisa a aparência do rim e do trato urinário.

Absorciometria de raios X de dupla energia (DXA): avaliada em M6, mede a composição corporal por meio de imagens espectrais, incluindo massa gorda, massa magra e densidade mineral óssea.

Fibroscan: Avaliado em M6 e M24. Esse exame utiliza a elastografia de pulso para medir a elasticidade do fígado, que fornece informações sobre a presença de fibrose hepática, e a atenuação sonora, que fornece informações sobre a presença de sobrecarga de gordura hepática.

Calorimetria indireta: Avaliada em M6. Este dispositivo permite a medição precisa do gasto energético em repouso, do quociente respiratório e da oxidação do substrato metabólico.

Outro: Questionários

SMAIS: O questionário foi desenvolvido especificamente para ASI. Em D0, M6, M12, M18 e M24.

HUI2: é especializado em medidas baseadas em preferências de qualidade de vida relacionada à saúde. Em D0, M6, M12, M18 e M24.

Peds QL: é um instrumento modular projetado para medir a qualidade de vida relacionada à saúde e sintomas específicos de doenças. Em D0, M6, M12, M18 e M24.

Módulo neuromuscular: 17 itens relacionados a doenças. É avaliado em D0, M6, M12, M18 e M24.

Módulo de impacto familiar: mede o funcionamento, a comunicação e as preocupações físicas, emocionais, sociais e cognitivas relatadas pelos pais. Em D0, M12 e M24.

Questionário de custos ASI: Na visita 1 (D0): Este questionário, preenchido pelos pais, inclui informações sobre a ocupação, o horário de trabalho dos pais e qualquer redução do mesmo devido à patologia da criança, o número de dias de trabalho perdidos pelos pais ou pela escola dias perdidos pela criança e custos relacionados com a deficiência.

Biológico: Biocoleção

Uma coleta biológica de sangue (opcional) será oferecida aos pacientes em D0, M6, M12, M18, M24.

Os pacientes que recebem injeções intratecais também terão a oportunidade de participar de uma biocoleta de LCR (líquido cefalorraquidiano) (opcional).

Outro: Medição de dobras cutâneas

O ponto tricipital deve ser marcado na face posterior do braço, na linha média do músculo tricipital, a meio caminho entre o acrômio e o rádio. Em D0, M6, M12, M18 e M24

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em: muscular e funcional

Uma pontuação composta que indica a trajetória geral de desenvolvimento motor dos pacientes desde a inclusão no estudo até o mês 24 (M24).

Cálculo: Atribuir valores numéricos ou categorias para representar as etapas do desenvolvimento motor, sendo que pontuações mais altas indicam desenvolvimento positivo e pontuações mais baixas indicam declínio.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em: muscular e funcional

Trajetória dos escores médios de função motora e força muscular medidas pelo CHOP-INTEND para pacientes de 0 a 2 anos. As pontuações são avaliadas a cada 6 meses a partir da inclusão (Dia 0, Mês 6, Mês 12, Mês 18, Mês 24).

Escala: Escala CHOP-INTEND (0-64) Valor Mínimo: 0 Valor Máximo: 64 Interpretação: Pontuações mais altas indicam melhora da função motora e da força muscular.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em: muscular e funcional

Motor Function Measure 32 (MFM-32), é uma escala quantitativa criada para medir as habilidades funcionais motoras globais em uma pessoa com doença neuromuscular. Contém 32 itens, cada um marcado de 0 a 3. A pontuação total e as subpontuações são expressas como uma porcentagem da pontuação máxima possível.

Faixa de escala: 0 a 100 (valores mínimos a máximos)

Interpretação: Pontuações mais altas na Medida de Função Motora 32 (MFM-32) indicam melhora da função motora e força muscular.

Quanto menor a pontuação total, mais grave é a deficiência.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em: muscular e funcional

Função motora e força muscular: Trajetória da pontuação média entre inclusão e M24: teste de caminhada de 6 minutos (≥ 6 anos de caminhada)

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em: muscular e funcional

Função motora e força muscular: Trajetória da pontuação média entre inclusão e M24:

Myogrip (≥ 6 anos), Myopinch (≥ 6 anos)

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em: Fadiga

Para todos:

Cinemática e potência dos membros superiores

Para caminhantes:

Variáveis ​​de marcha, variáveis ​​de balanço de braços, perímetro de caminhada Interpretação: Quantidades estatísticas específicas relacionadas à cinemática e potência dos membros superiores e variáveis ​​adicionais para caminhantes.

Cálculo: Analise quantidades estatísticas em cada ponto de tempo para Syde

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em: Fadiga

Tempo de resistência de 0 a 1200 A medida de desfecho primário para marcadores relacionados à fadiga envolve o teste de resistência (≥ 6 anos), avaliando especificamente ESNHPT, ESBBT e ESWT. O foco principal está na proporção de pacientes que param antes de completar o teste (sim/não) e, se aplicável, no tempo médio para parar em segundos.

ESNHPT: Teste de Resistência - Tarefa de Propulsão Não Portátil ESBBT: Teste de Resistência - Tarefa de Suporte de Peso Corporal ESWT: Teste de Resistência - Tarefa de Caminhada

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em: Fadiga

Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL) Fadiga Pontuação Total Valor Mínimo: 0 Valor Máximo: 24 Interpretação: Uma pontuação mais alta dentro da faixa indica aumento da fadiga, enquanto uma pontuação mais baixa sugere menos fadiga.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível Ortopédico

Amplitudes articulares: Trajetória de mudanças de amplitude articular (ângulo) entre o Dia 0 e o Mês 24 para cada local:

Quadril (direito e esquerdo), Joelho (direito e esquerdo), Tornozelos, Cotovelo, Pulso, Dedos longos.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível Ortopédico

(Para Pacientes Não Operados): Presença ou Ausência de Escoliose Radiológica

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível Ortopédico

Radiografia clínica e pélvica:

Proporção de pacientes com excentricidade do quadril (>10% no índice de Reimers) no Dia 0 e no Mês 24

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível cognitivo: Vineland-II

Pontuação média total das escalas de comportamento adaptativo Vineland II (VABS) e pontuações médias das subescalas.

Questionário padronizado preenchido pelo Neupsy durante entrevista com os pais ou com o próprio paciente, se possível. 5 domínios. Pontuação máxima 160, pontuação mínima 20, pontuação média 100, desvio padrão 15

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível cognitivo: Bayley-4

As escalas Bayley-4 de desenvolvimento infantil e infantil são uma ferramenta padronizada de avaliação do desenvolvimento para determinar o estado de desenvolvimento de uma criança em uma determinada idade (até 42 meses). BAYLEY-4 avalia o desenvolvimento em crianças de 1 a 42 meses de idade em 5 domínios: cognição, motor , linguagem, comportamento socioemocional e adaptativo.

As pontuações brutas do Bayley-4 de 0 a 84 para o subteste de comunicação receptiva, de 0 a 74 para o subteste de comunicação expressiva, uma pontuação mais alta denota um melhor resultado. As normas de pontuação padrão do Bayley-4 são convertidas em percentis de <0,1 a >99,9 para o idioma

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível cognitivo: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

BRIEF fornece pontuações que são usadas para avaliar diferentes aspectos da função executiva. As pontuações são normalmente apresentadas em várias subescalas, cada uma focada em um domínio específico da função executiva.

pontuação T composta para função de desenvolvimento geral igual ou superior a 65 (-1,5 DP)

O "escore T composto para a função de desenvolvimento geral igual ou superior a 65 (-1,5 DP)" indica que um escore T composto para a função de desenvolvimento geral é considerado elevado ou clinicamente significativo se for igual ou superior a 65, que é 1,5 desvios padrão acima da média em uma população padronizada. Pontuações mais altas no BRIEF sugerem maiores dificuldades no funcionamento executivo, com uma pontuação T de 65 ou superior indicando um nível mais alto de comprometimento ou desafios neste domínio.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível cognitivo: Conners-3

- CONNERS-3: heteroquestionário de 108 itens para avaliar a presença de sintomas de desatenção, hiperatividade, impulsividade e outros distúrbios frequentemente associados em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos. Os sintomas são classificados em uma escala Likert com classificações de gravidade de 0 ( nunca/nunca) a 3 (muito/muito frequentemente). A pontuação t de Conners varia de 0 a 100. Quanto maior o número, pior o resultado

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível cognitivo: CELF-5 (Bateria de avaliação de linguagem e comunicação)

Pontuação padrão: esta pontuação é derivada das pontuações brutas totais de cada teste e está em uma escala de pontuação normalizada que tem média de 10 e desvio padrão (DP) de 3

A pontuação média é 100, com desvio padrão de 15, significando:

que as pontuações padrão entre 85-115 estão dentro da faixa normal. Pontuação Leve: 70-85, Moderada: 55-70, Grave: 55 e inferior

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível cognitivo: EQ (Quociente de Empatia), AQ (Quociente de Autismo)

Avaliação da versão francesa dos questionários de triagem para autismo e síndrome de Asperger: Quociente do espectro do autismo (QA) Quociente de empatia (QE) O EQ é um questionário de 40 itens desenvolvido para medir a empatia em pacientes com 11 anos ou mais. A pontuação máxima para este questionário é 80.

Pontuação limite: ↓30 . Pontuações de 30 ou menos indicam falta de empatia comum em pessoas com autismo.

AQ compreende 50 questões, com 5 grupos de 10 questões que avaliam imaginação, habilidades sociais, mudança de atenção, atenção aos detalhes e habilidades de comunicação. Cada um desses itens recebe 1 ponto se o respondente registrar comportamento anormal ou semelhante ao do autismo. A pontuação mínima no AQ é 0 e a máxima 50, com pontuações altas indicando traços autistas elevados.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível cognitivo: M-CHAT-R (Lista de Verificação Modificada para Autismo em Crianças)

A Lista de Verificação Modificada para Autismo em Crianças, Revisada (M-CHAT-R) é um rastreador que fará uma série de 20 perguntas sobre o comportamento da criança.

Para pontuar o M-CHAT-R, somamos o número de respostas em risco e seguimos o algoritmo abaixo:

BAIXO RISCO:

Pontuação total entre 0 e 2

RISCO MÉDIO:

Pontuação total entre 3 e 7

ALTO RISCO:

Pontuação total entre 8 e 20

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível cognitivo: SRS-2 (Escala de Responsividade Social, Segunda Edição)

SRS mede a capacidade social de crianças de 2 a 18 anos. É usado principalmente com indivíduos com Transtorno do Espectro do Autismo (TEA), familiares de indivíduos com TEA e outras pessoas com deficiências sociais. Questionário para pais ou professores (65 itens em uma escala Likert de 4 pontos). Pontuações altas estão associadas a deficiências sociais mais graves.

As pontuações totais brutas são convertidas em pontuações T normatizadas por gênero

Pontuação T total SRS-2:

• Menor ou igual a 59 = Dentro dos limites normais (geralmente não associado ao TEA)
• Entre 60-65 = faixa leve
• Entre 66-75 = faixa moderada
• Maior ou igual a 76 = faixa grave (fortemente associada ao diagnóstico clínico de TEA)

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível cognitivo: PVSE (Percepção visuo-espacial básica)

- Proporção de pacientes com pontuação geral:

• < OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x < M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x <Q3
• ≥ OL sup

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível cerebral

RM cerebral:

Proporção de pacientes com:

• Anomalia da fossa posterior
• Anomalia da linha média
• Anomalia da substância branca
• Anomalia cortical
• Anomalia dos gânglios da base
• Anomalia do sistema ventricular
• Anormalidade do espaço pericerebral
• Anormalidade na ressonância magnética cerebral (incluindo variáveis ​​acima)

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível da Cardiologia

Eletrocardiograma (ECG): Um ECG anormal, com proporção para cada tipo de anormalidade Holter-ECG: Um Holter-ECG anormal, com proporção para cada tipo de anormalidade Ecocardiografia (somente se houver anomalia de troponina): Ecocardiografia anormal, com proporções para cada tipo de anormalidade anormalidade

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível metabólico: tendências de medição antropométrica

Medidas antropométricas podem ser usadas para monitorar o crescimento e o estado nutricional.

O resultado do rastreamento dessas medidas poderia ser a identificação de tendências relacionadas ao ganho de peso e ao desenvolvimento de massa muscular. Avaliar as mudanças no peso e na composição corporal ao longo do tempo pode fornecer informações valiosas sobre o impacto da AME no desenvolvimento físico, orientar intervenções nutricionais e ajudar os profissionais de saúde a adaptar os cuidados de suporte para atender às necessidades específicas das crianças com AME

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível metabólico:

Inquérito alimentar: consumo alimentar médio

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível metabólico: fraturas

Número de fraturas por localização e mecanismo

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível metabólico: ultrassonografia renal

Proporção de pacientes com ultrassonografia renal anormal

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível metabólico: Absorciometria (DXA)

A medição DXA será realizada para avaliar a composição corporal do paciente.

Valores médios + DP (Desvio Padrão):

Massa magra e massa gorda (kg) com déficit ou excesso de massa magra e massa gorda (%) Conteúdo mineral ósseo total (g) Densidade mineral óssea (escore z) na coluna, colo do fêmur e fêmur distal

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível metabólico: Calorimetria

O resultado potencial do uso deste dispositivo é a medição precisa do gasto de energia em repouso (REE). Esta informação pode ser particularmente importante na gestão das necessidades nutricionais de indivíduos com AME, ajudando os prestadores de cuidados de saúde a otimizar os planos dietéticos para satisfazer as necessidades energéticas específicas dos pacientes que lidam com esta doença neuromuscular. Gasto Energético em Repouso (REE).

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível metabólico: Impedancemetria

Valores médios +SD dos resultados da Impedancemetria

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível metabólico: Fibroscan

O resultado do FibroScan é relatado em quilopascais (kPa), representando a rigidez do fígado. O valor numérico indica o grau de rigidez, que se correlaciona com a extensão da fibrose hepática. A interpretação da pontuação FibroScan é a seguinte:

Baixa Rigidez (Baixo kPa): Indica um fígado mais saudável e menos fibrótico.

Rigidez Intermediária: Pode sugerir algum grau de fibrose e uma avaliação adicional pode ser necessária para determinar a extensão.

Alta Rigidez (Alto kPa): Indica fibrose hepática ou cirrose mais avançada.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, na análise biológica

Proporção de pacientes com anomalias biológicas para cada parâmetro:

Contagem de sangue/plaquetas: Hb, leucócitos, plaquetas, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, sódio, potássio, bicarbonatos, cálcio, fósforo, creatinina, glicose, proteínas, uréia, cistatina C, troponina, BNP, NT-pro- BNP, ferro, ferritina, cobre, zinco, selênio, magnésio, vitaminas A, C, D, E, B12, folatos, albumina, pré-albumina, proteína de ligação ao retinol, proteína C reativa ultrassensível (CRP), FibroTest, PTH (paratormônio) Para estes pacientes: % acima do normal

• acima
• ou embaixo

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em termos de qualidade de vida e autonomia

Trajetória de evolução da pontuação:

Impacto familiar do PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) As escalas do Módulo de Impacto Familiar do PedsQL™ de 36 itens abrangem 6 escalas que medem o funcionamento autorrelatado pelos pais: 1) Funcionamento Físico (6 itens), 2) Funcionamento Emocional (5 itens), 3 ) Funcionamento Social (4 itens), 4) Funcionamento Cognitivo (5 itens), 5) Comunicação (3 itens), 6) Preocupação (5 itens) e 2 escalas que medem o funcionamento familiar relatado pelos pais; 7) Atividades Diárias (3 itens) e 8) Relações Familiares (5 itens).

As pontuações da escala são calculadas como a soma dos itens dividida pelo número de itens respondidos.

pontuações mais altas indicam melhor funcionamento (menos impacto negativo)

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, em termos de qualidade de vida e autonomia

O sistema de classificação HUI2 consiste em atributos (domínios) de saúde para 6 níveis de capacidade/incapacidade funcional dentro de cada atributo. Para cada atributo, as funções utilitárias de atributo único variam de 0,00 para pessoas altamente deficientes (surdos) a 1,00 Pontuação total: 0 - 1

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível respiratório: Relação perímetro torácico/cefálico (relação PT/PC) (até 3 anos)

A medida de desfecho relacionada às internações no contexto é “Proporção de Pacientes com Escalada de Assistência Respiratória”. Essa medida avalia a porcentagem de pacientes que experimentaram um aumento no suporte respiratório durante a internação hospitalar, abrangendo variáveis ​​como aumento de configurações em máquinas domésticas, uso de VNI de reanimação ou intubação. Este resultado fornece insights críticos sobre o manejo respiratório e as necessidades de suporte dos pacientes durante suas hospitalizações.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível respiratório: Relação perímetro torácico/cefálico (relação PT/PC)

Evolução da trajetória da relação PT/PC

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível respiratório: saturação de O2 e TcPCO2 noturno

Trajetória de evolução: Esta medida concentra-se na porcentagem de crianças que apresentam níveis elevados de dióxido de carbono transcutâneo (TcPCO2), especificamente definido como o tempo gasto com níveis de TcPCO2 superiores a 50 mmHg. Este resultado é crucial na avaliação da gravidade do comprometimento respiratório e pode orientar intervenções para abordar e controlar a hipercapnia na população pediátrica.

Marcadores de progressão da doença e descrição dos diferentes fenótipos, a nível respiratório: Provas de função respiratória (≥ 6 anos)

Trajetória evolutiva: Evolução da Capacidade Vital Inspiratória em Diferentes Posições (% do Teórico). Esta medida avalia as mudanças ao longo do tempo na porcentagem da capacidade vital inspiratória teórica alcançada em pé ou sentado e deitado. Este resultado fornece informações valiosas sobre a função muscular respiratória e possíveis alterações na capacidade de gerar volumes inspiratórios em diferentes posições corporais.

Marcadores de progressão da doença a nível respiratório

Trajetória evolutiva:

Proporção de pacientes com síndrome de apneia central do sono Proporção de pacientes com síndrome de apneia obstrutiva do sono Proporção de pacientes com síndrome de hipoventilação alveolar

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível bulbar (Avaliação de disfagia e disartria): DDD-pNMD (Lista de diagnóstico de disfagia e disartria em doenças neuromusculares pediátricas)

O DDD-pNMD é uma escala onde os itens são pontuados por um fonoaudiólogo (fonoaudiólogo) em uma escala de 4 pontos, variando de 0 (normal) a 3 (problemas graves/impossível). A escala foi desenvolvida para avaliar diversos aspectos da deglutição e da fala em crianças com problemas neurológicos.

A triagem DDD-pNMD é positiva se a pontuação for maior ou igual a 1.

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, a nível bulbar (Avaliação de disfagia e disartria): NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

Uma escala de status de deglutição de doença neuromuscular de 8 estágios (NdSSS) Positiva se o nível na escala NdSSS for menor ou igual a 7

Marcadores de progressão da doença e descrição dos diferentes fenótipos, ao nível das Características na inclusão: idade do paciente

+ DP: Idade, idade de início dos sintomas, idade de início do tratamento

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível das Características na inclusão: sexo do paciente

Proporção de pacientes do sexo masculino

Marcadores de progressão da doença e descrição de diferentes fenótipos, ao nível das Características na inclusão: TIPO DE SMA

Proporção de pacientes por tipo de AME (1, 2, 3) e por tratamento

Marcadores de progressão da doença e descrição dos diferentes fenótipos, ao nível das Características na inclusão: número de cópias

Distribuição do número de cópias SMN2

Marcadores de progressão da doença e descrição dos diferentes fenótipos, ao nível das Características na inclusão: tratamento

Calcule a proporção de pacientes que foram submetidos a alterações de tratamento, expressa como uma percentagem da população total do estudo. Esta medida fornece informações sobre a adaptabilidade e possíveis problemas com a abordagem terapêutica atual ou efeitos colaterais.

Uma proporção maior de alterações no tratamento pode levar a investigações adicionais e ajustes nos protocolos de tratamento, com o objetivo de melhorar os resultados gerais dos pacientes.

Esta medida de resultado focada visa capturar a essência da dinâmica do tratamento na população de pacientes com AME.