Характеристика новых фенотипов больных спинальной мышечной атрофией, получающих SMN-восстанавливающую терапию (PHENO SMART)

Экспериментальный: Пациент со СМА, получающий СРТ

Пациенты в возрасте 0–15 лет со СМА типа 1, 2 или 3, получавшие лечение TRS (нусинерсен/рисдиплам/онасемноген абепарвовек/другие).

Другой: оценка мышечной функции

Myogrip (≥ 6 лет): точное динамометрическое измерение силы захвата, измерение силы в Ньютонах до 90 кг с разрешением 0,01 кг. Он оценивается на D0, M6, M12, M18 и M24. Миопинч (≥ 6 лет): измерение силы указательного пальца до 15 кг с разрешением 0,001 кг с помощью прецизионного датчика, оснащенного двумя стальными дистанционными лезвиями. Он оценивается в D0, M6, M12, M18 и M24.

Другой: Когнитивная оценка первой линии

Вайнленд-II (Все пациенты): шкала для оценки адаптивного поведения. будет осуществляться во время телефонного звонка на M1/V2.

Все тесты оцениваются по D0 и M18:

Языковая часть Bayley-4 (< 42 месяцев) PVSE (≥ 4 лет) CELF-5 (≥ 5 лет) Conners-3 (≥ 6 лет) AQ (≥ 4 лет), EQ (≥ 11 лет)

М-ЧАТ-Р (< 4 лет):

СРС-2 (≥ 2 лет)

Другой: когнитивная оценка второй линии

В случае положительного результата когнитивного скрининга на D0 или M18 при последующем визите будет проведена когнитивная оценка второй линии. Список тестов предлагается ниже, но он будет адаптирован в соответствии с тестами, доступными в каждом центре.

• EVALO BB (0–2 года) или EVALO (2–6 лет) или полный CELF-5 (5–18 лет) после положительного скрининга в коммуникационной области тестов первой линии (коммуникационная область Vineland II, Bayley 4, CELF- 5 прагматичный профиль)
• Диагностические критерии FEE и DSM-5 для СДВГ (только с 6 лет) после положительного скрининга в области внимания и исполнительных функций тестов первой линии (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 лет) или SCQ (≥ 4 лет) и ADOS-2 (≥ 12 лет) после положительного скрининга в области социального познания и аутистических черт в тестах первой линии (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Другой: Кардиологическая оценка

Все тесты оцениваются на D0, M12 и M24:

Электрокардиограмма (ЭКГ): Это обследование будет проводиться по 12 отведениям, регистрирующим следующие параметры: проверка синусового ритма, зубец P, интервал PR, комплекс QRS (интервал), сегмент ST, зубец T, комплекс QT, частота сердечных сокращений. .

УЗИ сердца: неинвазивное ультразвуковое исследование фокусируется на следующих параметрах, измеренных на основе двухмерных изображений, для выявления кардиомиопатии и/или структурных аномалий:

• Конечный диастолический/конечно-систолический диаметр/фракция выброса левого желудочка
• Толщина перегородки/задняя стенка левого желудочка
• Фракционное укорочение 24-часовой холтеровской ЭКГ: Это обследование состоит из непрерывного теста, регистрирующего сердечный ритм в течение 24 часов.

Радиация: МРТ

МРТ головного мозга: выполняется в D0 только для пациентов с ASI типа 1 ≥ 6 лет или для более молодых пациентов, для которых исследователь считает, что исследование может быть выполнено без седации или общей анестезии. Он будет включать в себя последовательности:

• 3D T1, градиентное эхо, воксель 1,1 мм, сагиттальный снимок
• аксиальный Т2, спин-эхо, толщина среза 4 мм
• 3D FLAIR, спин-эхо, воксель 1 мм, сагиттальная МРТ. Мышечная МРТ: выполняется в V1/J0 и V6/M24. Обследование будет включать визуализацию водно-жировой клетчатки (Диксон) всего тела в 3D-режиме с взвешиванием по протонной плотности и миллиметровым разрешением.

Другой: Оценка активности и мышечной усталости

Syde®: оценено на уровне D0, M6, M12, M24. Пациенты в возрасте от 2 лет и старше получат носимое устройство Syde®, позволяющее отслеживать свою повседневную активность.

Тесты на мышечную выносливость (≥ 6 лет): оцениваются на уровне D0, M12, M24 (только один из 3 тестов, основанных на уровне двигательной функции). oESNHPT: В этом тесте пациентов просят пройти 10-метровую дорожку. oESBBT: В этом тесте пациенты должны переместить 10 блоков через перегородку. oESWT: В этом тесте пациенты должны неоднократно вставлять и удалять 9 палочек в 9 отверстий.

PedsQL Усталость (≥ 2 лет): оценивается на уровне D0, M12, M24. Шкала предназначена для измерения усталости у пациентов с острыми и хроническими заболеваниями, а также у здоровых школьников и местных жителей.

Шкала оценки усталости (≥ 6 лет): оценивается на уровне D0, M12, M24. Шкала оценки усталости имеет 11 числовых баллов от 0 до 10. Пациента просят дать оценку, которая лучше всего отражает его восприятие усталости в данный конкретный момент.

Другой: Оценка бульбарной функции

DDD-pNMD (≥ 2 лет): оценивается на уровне D0, M6, M12, M18 и M24. Это список из 9 вопросов, используемых врачами для выявления дисфагии и дизартрии.

NdSSS (все пациенты): оценивается по уровням D0, M6, M12, M18 и M24, представляет собой 8-уровневую шкалу для оценки глотания.

TOMASS-c: (≥ 4 лет, у пациентов, способных безопасно есть твердую пищу, после оценки логопедом риска ложного маршрута): этот балл предназначен для оценки жевания при употреблении крекера. Для разных типов крекеров существуют возрастные стандарты.

- Тест приема жидкости (> 110 см, у пациентов, способных безопасно пить жидкость, после оценки логопедом риска ложного маршрута): предел глотания.

Другой: Оценка состава тела и обмена веществ

Опрос по питанию: Анкета по питанию будет разослана родителям в дни D0 и M18. Родителям будет предложено заполнить его за 3 дня до M6 и M24.

Биоэлектрическая импедансометрия: оценивается на М6 и М24. УЗИ почек: оценивается на уровне M6. Это неинвазивное исследование, которое анализирует внешний вид почек и мочевыводящих путей.

Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA): оценивается на уровне M6, она измеряет состав тела с помощью спектральной визуализации, включая жировую массу, мышечную массу и минеральную плотность костей.

Фиброскан: оценивается на M6 и M24. В этом обследовании используется пульсовая эластография для измерения эластичности печени, что дает информацию о наличии фиброза печени, и затухание звука, что дает информацию о наличии жировой перегрузки печени.

Непрямая калориметрия: Оценено на уровне M6. Это устройство позволяет точно измерить расход энергии в состоянии покоя, дыхательный коэффициент и окисление метаболического субстрата.

Другой: Анкеты

СМАИС: Анкета была разработана специально для АСИ. На D0, M6, M12, M18 и M24.

HUI2: специализируется на измерении качества жизни, связанного со здоровьем, на основе предпочтений. На D0, M6, M12, M18 и M24.

Peds QL: модульный инструмент, предназначенный для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, и симптомов, специфичных для заболевания. На D0, M6, M12, M18 и M24.

Нервно-мышечный модуль: 17 пунктов, связанных с заболеваниями. Он оценивается как D0, M6, M12, M18 и M24.

Модуль воздействия на семью: измеряет физическое, эмоциональное, социальное и когнитивное функционирование, общение и проблемы родителей, о которых сообщают родители. В D0, M12 и M24.

Анкета стоимости ASI: При посещении 1 (D0): Эта анкета, заполняемая родителями, включает информацию о роде деятельности, рабочем времени родителей и любом их сокращении из-за патологии ребенка, количестве рабочих дней, пропущенных родителями или школой. дни, пропущенные ребенком, и расходы, связанные с инвалидностью.

Биологический: Биоколлекция

Биологический сбор крови (по желанию) будет предложен пациентам в дни D0, M6, M12, M18, M24.

Пациентам, получающим интратекальные инъекции, также будет предложена возможность принять участие в биосборе спинномозговой жидкости (СМЖ) (по желанию).

Другой: Измерение кожных складок

Точку трехглавой мышцы следует отметить на задней стороне руки, на средней линии трехглавой мышцы, посередине между акромионом и лучевой костью. На D0, M6, M12, M18 и M24.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов: мышечного и функционального.

Составной балл, показывающий общую траекторию моторного развития пациентов с момента включения в исследование до 24-го месяца (M24).

Расчет: присвойте числовые значения или категории, обозначающие стадии моторного развития, при этом более высокие баллы указывают на положительное развитие, а более низкие баллы указывают на снижение.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов: мышечного и функционального.

Траектория средних баллов двигательной функции и мышечной силы, измеренная с помощью CHOP-INTEND для пациентов в возрасте 0–2 лет. Баллы оцениваются каждые 6 месяцев с момента включения (день 0, месяц 6, месяц 12, месяц 18, месяц 24).

Шкала: шкала CHOP-INTEND (0–64). Минимальное значение: 0 Максимальное значение: 64. Интерпретация: более высокие баллы указывают на улучшение двигательной функции и мышечной силы.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов: мышечного и функционального.

Показатель двигательной функции 32 (MFM-32) представляет собой количественную шкалу, созданную для измерения глобальных двигательных функциональных способностей человека с нервно-мышечным заболеванием. Он содержит 32 пункта, каждый из которых отмечен от 0 до 3. Общий балл и промежуточные баллы выражаются в процентах от максимально возможного балла.

Диапазон шкалы: от 0 до 100 (от минимального до максимального значения)

Интерпретация: Более высокие баллы по шкале двигательной функции 32 (MFM-32) указывают на улучшение двигательной функции и мышечной силы.

Чем ниже общий балл, тем тяжелее нарушение.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов: мышечного и функционального.

Двигательная функция и мышечная сила: траектория среднего балла между включением и M24: тест с 6-минутной ходьбой (≥ 6 лет ходьбы)

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов: мышечного и функционального.

Двигательная функция и мышечная сила: траектория среднего балла между включением и M24:

Myogrip (≥ 6 лет), Myopinch (≥ 6 лет)

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов: Усталость.

Для всех:

Кинематика и сила верхних конечностей

Для пешеходов:

Переменные походки, переменные поворота рук, периметр ходьбы. Интерпретация: Конкретные статистические величины, относящиеся к кинематике и мощности верхних конечностей, а также дополнительные переменные для ходунков.

Расчет: анализ статистических величин в каждый момент времени для Сайда.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов: Усталость.

Время выносливости от 0 до 1200. Первичный показатель оценки маркеров, связанных с утомляемостью, включает тест на выносливость (≥ 6 лет), в частности оценивающий ESNHPT, ESBBT и ESWT. Основное внимание уделяется доле пациентов, которые остановились до завершения теста (да/нет), и, если применимо, среднему времени остановки в секундах.

ESNHPT: Испытание на выносливость — задание на движение без ручного устройства ESBBT: Испытание на выносливость — задание на опору веса тела ESWT: испытание на выносливость — задание на ходьбу

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов: Усталость.

Опросник качества жизни детей (PedsQL). Общий балл усталости. Минимальное значение: 0 Максимальное значение: 24. Интерпретация: более высокий балл в пределах диапазона указывает на повышенную утомляемость, а более низкий балл предполагает меньшую утомляемость.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на ортопедическом уровне.

Амплитуды суставов: Траектория изменений амплитуды суставов (угол) между днем ​​0 и месяцем 24 для каждого местоположения:

Бедро (правое и левое), Колено (правое и левое), Лодыжки, Локоть, Запястье, Длинные пальцы.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на ортопедическом уровне.

(Для неоперированных пациентов): наличие или отсутствие радиологического сколиоза.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на ортопедическом уровне.

Клиническая и тазовая рентгенография:

Доля пациентов с эксцентриситетом бедра (>10% по индексу Реймерса) на 0-й день и 24-й месяц

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на когнитивном уровне: Вайнланд-II

Общий средний балл и средние баллы по подшкале по шкале адаптивного поведения Vineland II (VABS).

Стандартизированная анкета, заполняемая невропатологом во время беседы с родителями или самим пациентом, если это возможно. 5 доменов. Максимальный балл 160, минимальный балл 20, средний балл 100, стандартное отклонение 15.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на когнитивном уровне: Бэйли-4

Шкала развития младенцев и малышей Bayley-4 — это стандартизированный инструмент оценки развития для определения статуса развития ребенка в заданном возрасте (до 42 месяцев). BAYLEY-4 оценивает развитие детей в возрасте от 1 до 42 месяцев в 5 областях: познавательная, двигательная. , язык, социально-эмоциональное и адаптивное поведение.

Необработанные баллы Бэйли-4 от 0 до 84 для субтеста на рецептивное общение и от 0 до 74 для субтеста на экспрессивное общение. Более высокий балл означает лучший результат. Нормы стандартных баллов Бэйли-4 конвертируются в процентили от <0,1 до >99,9 для языка.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на когнитивном уровне: КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ (Поведенческий рейтинг исполнительных функций)

BRIEF предоставляет баллы, которые используются для оценки различных аспектов исполнительной функции. Оценки обычно представлены в различных подшкалах, каждая из которых сосредоточена на определенной области исполнительных функций.

Составной Т-показатель общей функции развития равен или превышает 65 (-1,5 СО)

«Совокупный Т-показатель общей функции развития, равный или превышающий 65 (-1,5 СО)» означает, что совокупный Т-показатель общей функции развития считается повышенным или клинически значимым, если он равен или превышает 65, что составляет 1,5. стандартные отклонения выше среднего в стандартизированной популяции. Более высокие баллы по BRIEF указывают на большие трудности в исполнительном функционировании, при этом Т-балл 65 или выше указывает на более высокий уровень нарушений или проблем в этой области.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на когнитивном уровне: Коннерс-3

- CONNERS-3: гетеро-опросник из 108 пунктов для оценки наличия симптомов невнимательности, гиперактивности, импульсивности и других часто сопутствующих расстройств у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет. Симптомы оцениваются по шкале Лайкерта с оценкой тяжести от 0 ( совсем/никогда) до 3 (очень/очень часто). Т-показатель Коннерса варьируется от 0 до 100. Чем выше число, тем хуже результат

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на когнитивном уровне: CELF-5 (батарея тестов языка и общения)

Стандартный балл: этот балл выводится из общего количества исходных баллов по каждому тесту и рассчитывается по нормализованной шкале баллов со средним значением 10 и стандартным отклонением (SD) 3.

Средний балл составляет 100 со стандартным отклонением 15, что означает:

что стандартные баллы от 85 до 115 находятся в пределах нормы. Оценка Легкая: 70–85, Средняя: 55–70, Тяжелая: 55 и ниже.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на когнитивном уровне: EQ (коэффициент эмпатии), AQ (коэффициент аутизма)

Оценка французской версии скрининговых анкет на аутизм и синдром Аспергера: Коэффициент аутистического спектра (AQ) Коэффициент эмпатии (EQ) EQ — это опросник из 40 пунктов, предназначенный для измерения эмпатии у пациентов в возрасте 11 лет и старше. Максимальный балл по этому опроснику – 80.

Пороговый балл: ↓30. Оценка 30 или меньше указывает на отсутствие эмпатии, характерное для людей с аутизмом.

AQ состоит из 50 вопросов, из которых 5 групп по 10 вопросов оценивают воображение, социальные навыки, переключение внимания, внимание к деталям и коммуникативные навыки. Каждый из этих пунктов получает 1 балл, если респондент отмечает ненормальное или аутичное поведение. Минимальный балл по AQ — 0, максимальный — 50, при этом высокие баллы указывают на высокие аутистические черты.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на когнитивном уровне: M-CHAT-R (Модифицированный контрольный список аутизма у малышей)

«Модифицированный контрольный список выявления аутизма у малышей, пересмотренный» (M-CHAT-R) — это программа проверки, в которой будет задана серия из 20 вопросов о поведении ребенка.

Чтобы оценить M-CHAT-R, мы суммируем количество ответов, связанных с риском, и следуем приведенному ниже алгоритму:

НИЗКИЙ РИСК:

Общий балл от 0 до 2

СРЕДНИЙ РИСК:

Общий балл от 3 до 7

ВЫСОКИЙ РИСК:

Общий балл от 8 до 20

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на когнитивном уровне: SRS-2 (Шкала социальной реакции, второе издание).

SRS измеряет социальные способности детей от 2 до 18 лет. Он используется в основном с людьми с расстройствами аутистического спектра (РАС), членами семей людей с РАС и другими людьми, имеющими социальные нарушения. Анкета для родителей или учителей (65 пунктов по 4-балльной шкале Лайкерта). Высокие баллы связаны с более серьезными социальными нарушениями.

Необработанные общие баллы конвертируются в гендерно-нормированные Т-баллы.

Общий Т-балл SRS-2:

• Меньше или равно 59 = в пределах нормы (обычно не связано с РАС)
• Между 60-65 = умеренный диапазон
• От 66 до 75 = средний диапазон.
• Больше или равно 76 = тяжелая степень (сильно связана с клиническим диагнозом РАС)

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на когнитивном уровне: PVSE (Основное зрительно-пространственное восприятие).

- Доля пациентов с общим баллом:

• < OL_инф
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ х < М
• М ≤ х < Q3
• Q3 ≤ х < Q3
• ≥ ОЛ суп

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на уровне мозга

МРТ головного мозга:

Доля пациентов с:

• Аномалия задней ямки
• Аномалия средней линии
• Аномалия белого вещества
• Кортикальная аномалия
• Аномалия базальных ганглиев
• Аномалия желудочковой системы
• Аномалия перицеребрального пространства
• Нарушения МРТ головного мозга (включая вышеуказанные переменные)

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на уровне кардиологии

Электрокардиограмма (ЭКГ): аномальная ЭКГ с пропорцией для каждого типа нарушений. Холтеровская ЭКГ: аномальная холтеровская ЭКГ с пропорцией для каждого типа нарушений. Эхокардиография (только при аномалии тропонина): аномальная эхокардиография с пропорциями для каждого типа нарушений. нарушение

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на метаболическом уровне: тенденции антропометрических измерений

Антропометрические измерения могут использоваться для мониторинга роста и состояния питания.

Результатом отслеживания этих измерений может стать выявление тенденций, связанных с увеличением веса и развитием мышечной массы. Оценка изменений веса и состава тела с течением времени может дать ценную информацию о влиянии СМА на физическое развитие, определить рекомендации по правильному питанию и помочь медицинским работникам адаптировать поддерживающую терапию для удовлетворения уникальных потребностей детей со СМА.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на метаболическом уровне:

Исследование питания: среднее потребление пищи

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на метаболическом уровне: переломы.

Количество переломов по локализации и механизму

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на метаболическом уровне: УЗИ почек

Доля пациентов с отклонениями от нормы при УЗИ почек

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на метаболическом уровне: Абсорбциометрия (DXA)

Измерение DXA будет проводиться для оценки состава тела пациента.

Средние значения + SD (стандартное отклонение):

Тощая масса и жировая масса (кг) с дефицитом или избытком тощей массы и жировой массы (%) Общее содержание минеральных веществ в костях (г) Минеральная плотность костной ткани (z-показатель) в позвоночнике, шейке бедренной кости и дистальном отделе бедренной кости

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на метаболическом уровне: калориметрия

Потенциальным результатом использования этого устройства является точное измерение расхода энергии в состоянии покоя (REE). Эта информация может быть особенно важна для управления потребностями в питании людей со СМА, помогая медицинским работникам оптимизировать диетические планы для удовлетворения конкретных энергетических потребностей пациентов, страдающих этим нервно-мышечным расстройством. Расход энергии в состоянии покоя (REE).

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на метаболическом уровне: Импедансометрия

Средние значения +SD результатов импедансометрии

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на метаболическом уровне : Фиброскан

Результат FibroScan выражается в килопаскалях (кПа), что соответствует жесткости печени. Числовое значение указывает на степень жесткости, которая коррелирует со степенью фиброза печени. Интерпретация оценки FibroScan следующая:

Низкая жесткость (низкий кПа): указывает на более здоровую печень с меньшим фиброзом.

Промежуточная жесткость: может указывать на некоторую степень фиброза, и для определения степени может потребоваться дополнительная оценка.

Высокая жесткость (высокое кПа): указывает на более запущенный фиброз или цирроз печени.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов при биологическом анализе

Доля пациентов с биологическими отклонениями по каждому параметру:

Количество крови/тромбоцитов: Hb, лейкоциты, тромбоциты, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, натрий, калий, бикарбонаты, кальций, фосфор, креатинин, глюкоза, белки, мочевина, цистатин C, тропонин, BNP, NT-про- BNP, железо, ферритин, медь, цинк, селен, магний, витамины A, C, D, E, B12, фолаты, альбумин, преальбумин, ретинол-связывающий белок, сверхчувствительный С-реактивный белок (СРБ), FibroTest, ПТГ. (паратгормон) Для этих пациентов: % выше нормы

• выше
• или ниже

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов с точки зрения качества жизни и автономности

Траектория развития очков:

Влияние на семью PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) Шкалы модуля влияния на семью PedsQL™, состоящего из 36 пунктов, включают 6 шкал, измеряющих самооценку функционирования родителей: 1) физическое функционирование (6 пунктов), 2) эмоциональное функционирование (5 пунктов), 3 ) Социальное функционирование (4 пункта), 4) Когнитивное функционирование (5 пунктов), 5) Общение (3 пункта), 6) Беспокойство (5 пунктов) и 2 шкалы, измеряющие функционирование семьи, о котором сообщают родители; 7) Повседневная деятельность (3 вопроса) и 8) Семейные отношения (5 вопросов).

Баллы по шкале рассчитываются как сумма пунктов, деленная на количество вопросов, на которые были даны ответы.

более высокие баллы указывают на лучшее функционирование (меньшее негативное воздействие)

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов с точки зрения качества жизни и автономности

Система классификации HUI2 состоит из атрибутов (доменов) здоровья до 6 уровней функциональных способностей/инвалидности в пределах каждого атрибута. Для каждого атрибута функции полезности одного атрибута варьируются от 0,00 для людей с высокой степенью инвалидности (глухих) до 1,00. Сумма баллов: 0–1.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на респираторном уровне: Соотношение окружности груди/головы (соотношение PT/PC) (до 3 лет).

Результатом измерения, связанным с госпитализациями в контексте, является «Доля пациентов, которым была оказана эскалация респираторной помощи». Этот показатель оценивает процент пациентов, у которых во время пребывания в больнице возникло усиление респираторной поддержки, включая такие переменные, как более частые настройки домашних аппаратов, использование реанимационной НИВЛ или интубации. Этот результат дает важное представление о потребностях респираторного контроля и поддержки пациентов во время их госпитализации.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на респираторном уровне: Соотношение окружности груди/головы (соотношение PT/PC)

Эволюция траектории соотношения PT/PC

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на респираторном уровне: насыщение O2 и ночной TcPCO2.

Траектория эволюции: этот показатель ориентирован на процент детей, у которых наблюдается повышенный уровень транскутанного углекислого газа (TcPCO2), определяемый конкретно как время, проведенное с уровнем TcPCO2, превышающим 50 мм рт. ст. Этот результат имеет решающее значение для оценки тяжести респираторного нарушения и может определять меры вмешательства по устранению и лечению гиперкапнии в педиатрической популяции.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на респираторном уровне: тесты функции дыхания (≥ 6 лет).

Эволюционная траектория: эволюция жизненной емкости вдоха в разных положениях (% от теоретического). Этот показатель оценивает изменения с течением времени процента теоретической жизненной емкости вдоха, достигнутой в положении стоя, сидя и лежа. Этот результат дает ценную информацию о функции дыхательных мышц и потенциальных изменениях в способности генерировать объемы вдоха в разных положениях тела.

Маркеры прогрессирования заболевания на респираторном уровне

Эволюционная траектория:

Доля пациентов с синдромом центрального апноэ во сне Доля пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне Доля пациентов с синдромом альвеолярной гиповентиляции

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на бульбарном уровне (Оценка дисфагии и дизартрии): DDD-pNMD (Диагностический список дисфагии и дизартрии при нейромышечных расстройствах у детей)

DDD-pNMD — это шкала, в которой логопед (SLT) оценивает элементы по 4-балльной шкале от 0 (норма) до 3 (серьезные проблемы/невозможно). Шкала предназначена для оценки различных аспектов глотания и речи у детей с неврологическими заболеваниями.

Скрининг DDD-pNMD считается положительным, если балл больше или равен 1.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на бульбарном уровне (Оценка дисфагии и дизартрии): NdSSS (Шкала статуса глотания нервно-мышечных заболеваний).

8-ступенчатая шкала статуса глотания нервно-мышечных заболеваний (NdSSS). Положительный результат, если уровень по шкале NdSSS меньше или равен 7.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на уровне Характеристики при включении: возраст пациента

+ SD: Возраст, возраст появления симптомов, возраст начала лечения.

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на уровне характеристик при включении: пол пациента

Доля пациентов мужского пола

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на уровне характеристик при включении: ТИП СМА

Доля больных по типу СМА (1, 2, 3) и лечению

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на уровне характеристик при включении: количество копий.

Распределение номеров копий SMN2

Маркеры прогрессирования заболевания и описание различных фенотипов на уровне Характеристики при включении: лечение

Рассчитайте долю пациентов, претерпевших изменения в лечении, выраженную в процентах от общей численности исследуемой популяции. Этот показатель дает представление об адаптируемости и потенциальных проблемах с текущим терапевтическим подходом или побочных эффектах.

Более высокая доля изменений в лечении может побудить к дальнейшему исследованию и корректировке протоколов лечения с целью улучшения общих результатов лечения пациентов.

Этот целенаправленный показатель результатов направлен на то, чтобы отразить суть динамики лечения среди пациентов со СМА.