Caracterización de nuevos fenotipos de pacientes con atrofia muscular espinal tratados con terapia restauradora SMN (PHENO SMART)

Experimental: Paciente con AME tratado con SRT

Pacientes de 0 a 15 años con AME tipo 1, 2 o 3, tratados con TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/otro).

Otro: evaluación de la función muscular

Myogrip (≥ 6 años): medición dinamométrica precisa de la fuerza de agarre, midiendo la fuerza en Newton hasta 90 kg con resolución de 0,01 kg. Se evalúa en D0, M6, M12, M18 y M24 Myopinch (≥ 6 años): mide la fuerza del índice del pulgar hasta 15 kg con una resolución de 0,001 kg utilizando un sensor de precisión equipado con dos hojas distanciadoras de acero. Se evalúa en D0, M6, M12, M18 y M24.

Otro: Evaluación cognitiva de primera línea

Vineland-II (Todos los pacientes): es una escala para evaluar conductas adaptativas. se realizará durante la llamada telefónica en M1/V2.

Todas las pruebas se evalúan en D0 y M18:

Parte del lenguaje Bayley-4 (< 42 meses) PVSE (≥ 4 años) CELF-5 (≥ 5 años) Conners-3 (≥ 6 años) AQ (≥ 4 años), EQ (≥ 11 años)

M-CHAT-R (< 4 años) :

SRS-2 (≥ 2 años)

Otro: evaluación cognitiva de segunda línea

En caso de un cribado cognitivo positivo en D0 o M18, se realizará una evaluación cognitiva de segunda línea en una visita posterior. A continuación se propone un listado de pruebas, que se adaptará en función de las pruebas disponibles en cada centro.

• EVALO BB (0-2 años) o EVALO (2-6 años) o CELF-5 completo (5-18 años) tras un cribado positivo en el dominio de comunicación de las pruebas de primera línea (dominio de comunicación Vineland II, Bayley 4, CELF- 5 perfil pragmático)
• Criterios diagnósticos FEE y DSM-5 para TDAH (solo a partir de los 6 años) tras un cribado positivo en el dominio de atención y funciones ejecutivas de las pruebas de primera línea (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 años) o SCQ (≥ 4 años) y ADOS-2 (≥ 12 años) tras un cribado positivo en el área de cognición social y rasgos autistas en pruebas de primera línea (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Otro: Evaluación cardíaca

Todas las pruebas se evalúan en D0, M12 y M24:

Electrocardiograma (ECG): este examen se realizará de acuerdo con las 12 derivaciones que registran los siguientes parámetros: verificación del ritmo sinusal, onda P, intervalo PR, complejo QRS (intervalo), segmento ST, onda T, complejo QT, frecuencia cardíaca. .

Ultrasonido cardíaco: el ultrasonido no invasivo se centrará en los siguientes parámetros medidos a partir de imágenes bidimensionales, para buscar miocardiopatía y/o anomalía estructural:

• diámetro telediastólico/telesistólico/fracción de eyección del ventrículo izquierdo
• Grosor de la pared septal/pared posterior del ventrículo izquierdo
• Holter-ECG de 24 horas de acortamiento fraccionado: este examen consiste en una prueba continua que registra el ritmo cardíaco durante 24 horas.

Radiación: Resonancia magnética

Resonancia magnética cerebral: Realizada en D0, solo para pacientes con ASI tipo 1 ≥ 6 años, o pacientes más jóvenes para quienes el investigador considera que el examen se puede realizar sin sedación ni anestesia general. Incluirá secuencias:

• 3D T1, eco de gradiente, vóxel de 1,1 mm, adquisición sagital
• T2 axial, espín-eco, espesor de corte 4 mm
• 3D FLAIR, espín-eco, vóxel de 1 mm, adquisición sagital Resonancia magnética muscular: realizada en V1/J0 y V6/M24. El examen incluirá imágenes de agua y grasa (Dixon) en modo 3D de cuerpo completo, con ponderación de densidad de protones y resolución milimétrica.

Otro: Evaluación de la actividad y fatiga muscular.

Syde®: evaluado en D0, M6, M12, M24. Los pacientes de 2 años o más recibirán el dispositivo portátil Syde® para recopilar sus actividades diarias.

Pruebas de resistencia muscular (≥ 6 años): evaluadas en D0, M12, M24 (solo una de 3 pruebas basadas en el nivel de función motora) oESNHPT: en esta prueba, se pide a los pacientes que caminen un camino de 10 metros. oESBBT: En esta prueba, los pacientes deben mover 10 bloques sobre una partición. oESWT: En esta prueba, los pacientes deben colocar y retirar repetidamente 9 palitos en 9 orificios.

PedsQL Fatiga (≥ 2 años): evaluada en D0, M12, M24. Escala diseñada para medir la fatiga en pacientes con enfermedades agudas y crónicas, así como en población escolar y comunitaria sana.

Escala de calificación de fatiga (≥ 6 años): evaluada en D0, M12, M24. La escala de valoración de la fatiga tiene 11 puntos numéricos que van del 0 al 10. Se pide al paciente que dé la calificación que mejor refleje su percepción de fatiga en ese momento particular.

Otro: Evaluación de la función bulbar.

DDD-pNMD (≥ 2 años): evaluado en D0, M6, M12, M18 y M24, es una lista de 9 preguntas utilizadas por los médicos para detectar disfagia y disartria.

NdSSS (todos los pacientes): evaluado en D0, M6, M12, M18 y M24, es una escala de 8 niveles para evaluar la deglución.

TOMASS-c: (≥ 4 años de edad, en pacientes capaces de ingerir sólidos con seguridad, después de la evaluación del riesgo de una ruta falsa por parte del logopeda): es una puntuación diseñada para evaluar la masticación al comer una galleta. Existen estándares dependientes de la edad para diferentes tipos de galletas.

- Prueba de ingesta de líquidos (> 110 cm, en pacientes capaces de beber un líquido con seguridad, previa evaluación del riesgo de vía falsa por parte del logopeda): límite de deglución.

Otro: Evaluación de la composición corporal y el metabolismo.

Encuesta alimentaria: el cuestionario de la encuesta dietética se enviará a los padres en D0 y M18. Se pedirá a los padres que lo completen durante 3 días antes de M6 y M24.

Impedancia bioeléctrica: Evaluada en M6 y M24. Ecografía renal: Evaluada en M6, es un examen no invasivo que analiza el aspecto del riñón y del tracto urinario.

Absorciometría de rayos X de energía dual (DXA): evaluada en M6, mide la composición corporal mediante imágenes espectrales, incluida la masa grasa, la masa magra y la densidad mineral ósea.

Fibroscan: Evaluado en M6 y M24. Este examen utiliza elastografía de pulso para medir la elasticidad del hígado, que proporciona información sobre la presencia de fibrosis hepática, y la atenuación del sonido, que proporciona información sobre la presencia de sobrecarga de grasa en el hígado.

Calorimetría indirecta: Evaluada en M6. Este dispositivo permite una medición precisa del gasto energético en reposo, el cociente respiratorio y la oxidación del sustrato metabólico.

Otro: Cuestionarios

SMAIS: El cuestionario ha sido desarrollado específicamente para ASI. En D0, M6, M12, M18 y M24.

HUI2: se especializa en medidas basadas en preferencias de la calidad de vida relacionada con la salud. En D0, M6, M12, M18 y M24.

Peds QL: es un instrumento modular diseñado para medir la calidad de vida relacionada con la salud y los síntomas específicos de la enfermedad. En D0, M6, M12, M18 y M24.

Módulo neuromuscular: 17 ítems relacionados con enfermedades. Se evalúa en D0, M6, M12, M18 y M24.

Módulo de impacto familiar: Mide el funcionamiento, la comunicación y las preocupaciones físicas, emocionales, sociales y cognitivas informadas por los padres. En D0, M12 y M24.

Cuestionario de costes ASI: En la visita 1 (D0): Este cuestionario, cumplimentado por los padres, incluye información sobre la ocupación, la jornada laboral de los padres y cualquier reducción de la misma debido a la patología del niño, el número de días de trabajo perdidos por los padres o el colegio. días perdidos por el niño y costos relacionados con la discapacidad.

Biológico: Biocolección

Se ofrecerá una biocolección de sangre (opcional) a los pacientes en D0, M6, M12, M18, M24.

A los pacientes que reciban inyecciones intratecales también se les ofrecerá la oportunidad de participar en una biocolección de LCR (líquido cefalorraquídeo) (opcional).

Otro: Medición de pliegues cutáneos

El punto tricipital debe marcarse en la cara posterior del brazo, en la línea media del músculo tricipital, a medio camino entre el acromion y el radio. En D0, M6, M12, M18 y M24

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel: muscular y funcional.

Una puntuación compuesta que indica la trayectoria general de desarrollo motor de los pacientes desde la inclusión en el estudio hasta el mes 24 (M24).

Cálculo: Asigne valores numéricos o categorías para representar las etapas de desarrollo motor, donde las puntuaciones más altas indican un desarrollo positivo y las puntuaciones más bajas indican un deterioro.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel: muscular y funcional.

La trayectoria de las puntuaciones medias de la función motora y la fuerza muscular medidas con CHOP-INTEND para pacientes de 0 a 2 años. Las puntuaciones se evalúan cada 6 meses desde la inclusión (día 0, mes 6, mes 12, mes 18, mes 24).

Escala: escala CHOP-INTEND (0-64) Valor mínimo: 0 Valor máximo: 64 Interpretación: Las puntuaciones más altas indican una mejor función motora y fuerza muscular.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel: muscular y funcional.

Motor Function Measure 32 (MFM-32), es una escala cuantitativa creada para medir las capacidades funcionales motoras globales en una persona con enfermedad neuromuscular. Contiene 32 ítems, cada uno puntuado de 0 a 3. La puntuación total y las subpuntuaciones se expresan como porcentaje de la puntuación máxima posible.

Rango de escala: 0 a 100 (valores mínimos a máximos)

Interpretación: Las puntuaciones más altas en la Medida de función motora 32 (MFM-32) indican una mejor función motora y fuerza muscular.

Cuanto menor sea la puntuación total, más grave será el deterioro.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel: muscular y funcional.

Función motora y fuerza muscular: trayectoria de la puntuación media entre la inclusión y M24: prueba de caminata de 6 minutos (≥ 6 años caminando)

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel: muscular y funcional.

Función motora y fuerza muscular: trayectoria de la puntuación media entre la inclusión y M24:

Myogrip (≥ 6 años), Myopinch (≥ 6 años)

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, en: Fatiga

Para todos:

Cinemática y potencia del miembro superior.

Para caminantes:

Variables de marcha, variables de balanceo de brazos, perímetro de caminata Interpretación: Cantidades estadísticas específicas relacionadas con la cinemática y la potencia de las extremidades superiores, y variables adicionales para caminantes.

Cálculo: Analice cantidades estadísticas en cada momento para Syde

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, en: Fatiga

Tiempo de resistencia de 0 a 1200 La medida de resultado principal para los marcadores relacionados con la fatiga implica la prueba de resistencia (≥ 6 años), que evalúa específicamente ESNHPT, ESBBT y ESWT. El enfoque principal está en la proporción de pacientes que se detienen antes de completar la prueba (sí/no) y, si corresponde, el tiempo medio para detenerse en segundos.

ESNHPT: Prueba de resistencia - Tarea de propulsión no portátil ESBBT: Prueba de resistencia - Tarea de soporte de peso corporal ESWT: Prueba de resistencia - Tarea de caminar

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, en: Fatiga

Puntuación total de fatiga del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL) Valor mínimo: 0 Valor máximo: 24 Interpretación: Una puntuación más alta dentro del rango indica mayor fatiga, mientras que una puntuación más baja sugiere menos fatiga.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel ortopédico.

Amplitudes de las articulaciones: trayectoria de los cambios de amplitud de las articulaciones (ángulo) entre el día 0 y el mes 24 para cada ubicación:

Cadera (derecha e izquierda), Rodilla (derecha e izquierda), Tobillos, Codo, Muñeca, Dedos largos.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel ortopédico.

(Para pacientes no operados): Presencia o ausencia de escoliosis radiológica

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel ortopédico.

Radiografía clínica y pélvica:

Proporción de pacientes con excentricidad de la cadera (>10 % en el índice de Reimers) en el día 0 y el mes 24

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cognitivo: Vineland-II

Puntuación media total y puntuaciones medias de las subescalas de las escalas de comportamiento adaptativo Vineland II (VABS).

Cuestionario estandarizado cumplimentado por el Neupsia durante una entrevista con los padres o, si es posible, con el propio paciente. 5 dominios. Puntuación máxima 160, puntuación mínima 20, puntuación media 100, desviación estándar 15

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cognitivo: Bayley-4

Las escalas Bayley-4 de desarrollo infantil y infantil son una herramienta de evaluación del desarrollo estandarizada para determinar el estado de desarrollo de un niño a una edad determinada (hasta 42 meses). BAYLEY-4 evalúa el desarrollo en niños de 1 a 42 meses en 5 dominios: cognición, motor. , lenguaje, socioemocional y comportamiento adaptativo.

Las puntuaciones brutas de Bayley-4 van de 0 a 84 para la subprueba de comunicación receptiva y de 0 a 74 para la subprueba de comunicación expresiva; una puntuación más alta denota un mejor resultado. Las normas de puntuación estándar de Bayley-4 se convierten a percentiles de <0,1 a >99,9 para el idioma.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cognitivo: BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

BRIEF proporciona puntuaciones que se utilizan para evaluar diferentes aspectos de la función ejecutiva. Las puntuaciones suelen presentarse en varias subescalas, cada una de las cuales se centra en un dominio específico de la función ejecutiva.

Puntuación T compuesta para la función de desarrollo general igual o superior a 65 (-1,5 DE)

La "puntuación T compuesta para la función de desarrollo general igual o superior a 65 (-1,5 DE)" indica que una puntuación T compuesta para la función de desarrollo general se considera elevada o clínicamente significativa si es igual o superior a 65, que es 1,5 desviaciones estándar por encima de la media en una población estandarizada. Las puntuaciones más altas en el BRIEF sugieren mayores dificultades en el funcionamiento ejecutivo, y una puntuación T de 65 o más indica un mayor nivel de deterioro o desafíos en este dominio.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cognitivo: Conners-3

- CONNERS-3: Heterocuestionario de 108 ítems para evaluar la presencia de síntomas de falta de atención, hiperactividad, impulsividad y otros trastornos frecuentemente asociados en niños y adolescentes de 6 a 18 años. Los síntomas se califican en una escala Likert con calificaciones de gravedad de 0 ( nada/nunca) a 3 (mucho/muy frecuentemente). La puntuación t de Conners oscila entre 0 y 100. Cuanto mayor sea el número, peor será el resultado

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cognitivo: CELF-5 (Batería de evaluación del lenguaje y la comunicación)

Puntuación estándar: esta puntuación se deriva de las puntuaciones brutas totales de cada prueba y está en una escala de puntuación normalizada que tiene una media de 10 y una desviación estándar (DE) de 3.

La puntuación media es 100, con una desviación estándar de 15, lo que significa:

que las puntuaciones estándar entre 85 y 115 están dentro del rango normal. Puntuación Leve: 70-85, Moderada: 55-70, Grave: 55 y menos

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cognitivo: EQ (Cociente de empatía), AQ (Cociente de autismo)

Evaluación de la versión francesa de los cuestionarios de detección para el autismo y el síndrome de Asperger: Cociente del espectro autista (AQ) Cociente de empatía (EQ) EQ es un cuestionario de 40 ítems diseñado para medir la empatía en pacientes de 11 años o más. La puntuación máxima para este cuestionario es 80.

Puntuación umbral: ↓30. Las puntuaciones de 30 o menos indican una falta de empatía común en las personas con autismo.

AQ consta de 50 preguntas, con 5 grupos de 10 preguntas que evalúan la imaginación, las habilidades sociales, el cambio de atención, la atención al detalle y las habilidades de comunicación. Cada uno de estos ítems obtiene 1 punto si el encuestado registra un comportamiento anormal o autista. La puntuación mínima en el AQ es 0 y la máxima 50, donde las puntuaciones altas indican rasgos autistas elevados.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cognitivo: M-CHAT-R (Lista de verificación modificada para el autismo en niños pequeños)

La Lista de verificación modificada para el autismo en niños pequeños, revisada (M-CHAT-R) es un evaluador que formulará una serie de 20 preguntas sobre el comportamiento del niño.

Para calificar el M-CHAT-R, sumamos el número de respuestas en riesgo y seguimos el siguiente algoritmo:

RIESGO BAJO:

Puntuación total entre 0 y 2

RIESGO MEDIO:

Puntuación total entre 3 y 7

ALTO RIESGO:

Puntuación total entre 8 y 20

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cognitivo: SRS-2 (Social Responsiveness Scale, Segunda Edición)

SRS mide la capacidad social de niños de 2 a 18 años. Se utiliza principalmente con personas con trastorno del espectro autista (TEA), familiares de personas con TEA y otras personas que tienen discapacidades sociales. Cuestionario para padres o profesores (65 ítems en una escala Likert de 4 puntos). Las puntuaciones altas se asocian con deficiencias sociales más graves.

Las puntuaciones totales brutas se convierten en puntuaciones T normalizadas por género.

Puntuación T total del SRS-2:

• Menor o igual a 59 = Dentro de los límites normales (generalmente no asociado con TEA)
• Entre 60-65 = rango leve
• Entre 66-75 = rango moderado
• Mayor o igual a 76 = rango severo (fuertemente asociado con el diagnóstico clínico de TEA)

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cognitivo: PVSE (Percepción viso-espacial básica)

- Proporción de pacientes con puntuación global:

• <OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤x<M
• M≤x<Q3
• P3 ≤ x < P3
• ≥ OL sup.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel cerebral

resonancia magnética cerebral :

Proporción de pacientes con:

• Anomalía de la fosa posterior
• anomalía de la línea media
• anomalía de la materia blanca
• anomalía cortical
• Anomalía de los ganglios basales
• Anomalía del sistema ventricular
• Anomalía del espacio pericerebral
• Anomalía en la resonancia magnética cerebral (incluidas las variables anteriores)

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel de Cardiología

Electrocardiograma (ECG): Un ECG anormal, con proporción para cada tipo de anomalía Holter-ECG: Un Holter-ECG anormal, con proporción para cada tipo de anomalía Ecocardiografía (solo si hay anomalía de troponina): Ecocardiografía anormal, con proporciones para cada tipo de anomalía

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel metabólico: tendencias de medición antropométrica.

Se pueden utilizar mediciones antropométricas para monitorear el crecimiento y el estado nutricional.

El resultado del seguimiento de estas mediciones podría ser la identificación de tendencias relacionadas con el aumento de peso y el desarrollo de masa muscular. Evaluar los cambios en el peso y la composición corporal a lo largo del tiempo puede proporcionar información valiosa sobre el impacto de la AME en el desarrollo físico, guiar las intervenciones nutricionales y ayudar a los proveedores de atención médica a adaptar la atención de apoyo para abordar las necesidades únicas de los niños con AME.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel metabólico:

Encuesta alimentaria: ingesta media de alimentos

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel metabólico: fracturas

Número de fracturas por localización y mecanismo.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel metabólico: ecografía renal.

Proporción de pacientes con ecografía renal anormal

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel metabólico: Absorciometría (DXA)

Se realizará una medición DXA para evaluar la composición corporal del paciente.

Valores medios + DE (Desviación Estándar):

Masa magra y masa grasa (kg) con déficit o exceso de masa magra y masa grasa (%) Contenido mineral óseo total (g) Densidad mineral ósea (puntuación z) en la columna, el cuello femoral y el fémur distal

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel metabólico: Calorimetría

El resultado potencial del uso de este dispositivo es la medición precisa del gasto energético en reposo (REE). Esta información puede ser particularmente importante en el manejo de las necesidades nutricionales de las personas con AME, ayudando a los proveedores de atención médica a optimizar los planes dietéticos para satisfacer las necesidades energéticas específicas de los pacientes que padecen este trastorno neuromuscular. Gasto Energético en Reposo (REE).

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel metabólico: Impedanciametría

Valores promedio +SD de los resultados de Impedanciametría

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel metabólico: Fibroscan

El resultado de FibroScan se expresa en kilopascales (kPa), lo que representa la rigidez del hígado. El valor numérico indica el grado de rigidez, que se correlaciona con el grado de fibrosis hepática. La interpretación de la puntuación FibroScan es la siguiente:

Rigidez baja (kPa baja): Indica un hígado más sano y menos fibrótico.

Rigidez intermedia: puede sugerir cierto grado de fibrosis y es posible que se necesite una evaluación adicional para determinar el alcance.

Rigidez alta (kPa alto): Indica fibrosis o cirrosis hepática más avanzada.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, en análisis biológico.

Proporción de pacientes con anomalías biológicas para cada parámetro:

Recuento sanguíneo/plaquetas: Hb, leucocitos, plaquetas, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, sodio, potasio, bicarbonatos, calcio, fósforo, creatinina, glucosa, proteínas, urea, cistatina C, troponina, BNP, NT-pro- BNP, hierro, ferritina, cobre, zinc, selenio, magnesio, vitaminas A,C,D,E, B12, folatos, albúmina, prealbúmina, proteína fijadora de retinol, proteína C reactiva (PCR) ultrasensible, FibroTest, PTH (parathormona) Para estos pacientes: % por encima de lo normal

• arriba
• o por debajo

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, en términos de calidad de vida y autonomía.

Trayectoria de evolución de la puntuación:

Impacto familiar de PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) Las escalas del módulo de impacto familiar PedsQL™ de 36 ítems abarcan 6 escalas que miden el funcionamiento autoinformado por los padres: 1) Funcionamiento físico (6 ítems), 2) Funcionamiento emocional (5 ítems), 3 ) Funcionamiento social (4 ítems), 4) Funcionamiento cognitivo (5 ítems), 5) Comunicación (3 ítems), 6) Preocupación (5 ítems) y 2 escalas que miden el funcionamiento familiar informado por los padres; 7) Actividades Diarias (3 ítems) y 8) Relaciones Familiares (5 ítems).

Las puntuaciones de escala se calculan como la suma de los ítems dividida por el número de ítems respondidos.

puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento (menos impacto negativo)

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, en términos de calidad de vida y autonomía.

El sistema de clasificación HUI2 consta de atributos (dominios) de salud hasta 6 niveles de capacidad/discapacidad funcional dentro de cada atributo. Para cada atributo, las funciones de utilidad de un solo atributo varían desde 0,00 para personas con discapacidad grave (sordos) hasta 1,00 Puntuación total: 0 - 1

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel respiratorio: Relación circunferencia pecho/cabeza (relación PT/PC) (hasta 3 años)

La medida de resultado relacionada con las hospitalizaciones en el contexto es "Proporción de pacientes con aumento de la asistencia respiratoria". Esta medida evalúa el porcentaje de pacientes que experimentaron un aumento en la asistencia respiratoria durante su estadía en el hospital, abarcando variables como mayor configuración en las máquinas domésticas, uso de VNI de reanimación o intubación. Este resultado proporciona información crítica sobre el manejo respiratorio y las necesidades de apoyo de los pacientes durante sus hospitalizaciones.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel respiratorio: Relación circunferencia pecho/cabeza (relación PT/PC)

Evolución de la trayectoria de la relación PT/PC

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel respiratorio: saturación de O2 y TcPCO2 nocturna.

Trayectoria de evolución: esta medida se centra en el porcentaje de niños que experimentan niveles elevados de dióxido de carbono transcutáneo (TcPCO2), definido específicamente como el tiempo pasado con niveles de TcPCO2 superiores a 50 mmHg. Este resultado es crucial para evaluar la gravedad del compromiso respiratorio y puede guiar las intervenciones para abordar y controlar la hipercapnia en la población pediátrica.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel respiratorio: Pruebas de función respiratoria (≥ 6 años)

Trayectoria evolutiva: Evolución de la Capacidad Vital Inspiratoria en Diferentes Posiciones (% del Teórico). Esta medida evalúa los cambios a lo largo del tiempo en el porcentaje de capacidad vital inspiratoria teórica alcanzada estando de pie o sentado y acostado. Este resultado proporciona información valiosa sobre la función de los músculos respiratorios y los posibles cambios en la capacidad de generar volúmenes inspiratorios en diferentes posiciones corporales.

Marcadores de progresión de la enfermedad a nivel respiratorio.

Trayectoria evolutiva:

Proporción de pacientes con síndrome de apnea central del sueño Proporción de pacientes con síndrome de apnea obstructiva del sueño Proporción de pacientes con síndrome de hipoventilación alveolar

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel bulbar (Evaluación de disfagia y disartria): DDD-pNMD (Lista diagnóstica de disfagia y disartria en trastornos neuromusculares pediátricos)

El DDD-pNMD es una escala en la que un terapeuta del habla y el lenguaje (SLT) califica los elementos en una escala de 4 puntos, que va de 0 (normal) a 3 (problemas graves/imposible). La escala está diseñada para evaluar diversos aspectos de la deglución y el habla en niños con afecciones neurológicas.

El cribado DDD-pNMD es positivo si la puntuación es mayor o igual a 1.

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel bulbar (Evaluación de disfagia y disartria): NdSSS (Escala de estado de deglución de enfermedades neuromusculares).

Una escala de estado de deglución de enfermedades neuromusculares (NdSSS) de 8 etapas Positiva si el nivel en la escala NdSSS es menor o igual a 7

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel de Características de inclusión: edad del paciente

+ DE: Edad, edad de aparición de síntomas, edad de inicio del tratamiento

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel de Características de inclusión: sexo del paciente

Proporción de pacientes masculinos

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel de Características de inclusión: TIPO AME

Proporción de pacientes por tipo de AME (1, 2, 3) y por tratamiento

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel de Características de inclusión: número de copia

Distribución del número de copias SMN2

Marcadores de progresión de la enfermedad y descripción de diferentes fenotipos, a nivel de Características de inclusión: tratamiento

Calcule la proporción de pacientes que se sometieron a cambios de tratamiento, expresada como porcentaje de la población total del estudio. Esta medida proporciona información sobre la adaptabilidad y los posibles problemas con el enfoque terapéutico actual o los efectos secundarios.

Una mayor proporción de cambios de tratamiento puede impulsar más investigaciones y ajustes en los protocolos de tratamiento, con el objetivo de mejorar los resultados generales de los pacientes.

Esta medida de resultado enfocada tiene como objetivo capturar la esencia de la dinámica del tratamiento dentro de la población de pacientes con AME.