Caractérisation de nouveaux phénotypes de patients atteints d'amyotrophie spinale traités par thérapie de restauration SMN (PHENO SMART)

Expérimental: Patient SMA traité par SRT

Patients âgés de 0 à 15 ans atteints de SMA de type 1, 2 ou 3, traités par TRS (nusinersen/risdiplam/onasemnogene abeparvovec/autre).

Autre: évaluation de la fonction musculaire

Myogrip (≥ 6 ans) : mesure dynamométrique précise de la force de préhension, mesure de la force en Newton jusqu'à 90kg avec une résolution de 0,01kg. Il est évalué à D0, M6, M12, M18 et M24 Myopinch (≥ 6 ans) : mesurez la force pouce-index jusqu'à 15 kg avec une résolution de 0,001 kg à l'aide d'un capteur de précision équipé de deux lames distanceurs en acier. Il est évalué à J0, M6, M12, M18 et M24

Autre: Évaluation cognitive de première intention

Vineland-II (Tous les patients) : est une échelle d'évaluation des comportements adaptatifs. sera effectuée lors de l'appel téléphonique à M1/V2.

Tous les tests sont évalués à J0, et M18 :

Bayley-4 partie linguistique (< 42 mois) PVSE (≥ 4 ans) CELF-5 (≥ 5 ans) Conners-3 (≥ 6 ans) AQ (≥ 4 ans), EQ (≥ 11 ans)

M-CHAT-R (< 4 ans) :

SRS-2 (≥ 2 ans)

Autre: évaluation cognitive de deuxième intention

En cas de dépistage cognitif positif à J0 ou M18, un bilan cognitif de deuxième intention sera réalisé lors d'une visite ultérieure. Une liste de tests est proposée ci-dessous, mais sera adaptée en fonction des tests disponibles dans chaque centre.

• EVALO BB (0-2 ans) ou EVALO (2-6 ans) ou CELF-5 complet (5-18 ans) suite à un dépistage positif dans le domaine communication des tests de première intention (domaine communication Vineland II, Bayley 4, CELF- 5 profils pragmatiques)
• Critères diagnostiques FEE et DSM-5 du TDAH (à partir de 6 ans seulement) après dépistage positif dans le domaine de l'attention et des fonctions exécutives des tests de première intention (Conners 3, BRIEF)
• M-CHAT-R/F (< 4 ans) ou SCQ (≥ 4 ans) et ADOS-2 (≥ 12 ans) suite à un dépistage positif dans le domaine de la cognition sociale et des traits autistiques aux tests de première intention (Vineland II, M-CHAT-R, SRS-2, EQ, AQ).

Autre: Évaluation cardiaque

Tous les tests sont évalués à J0, M12 et M24 :

Électrocardiogramme (ECG) : Cet examen sera réalisé conformément aux 12 dérivations enregistrant les paramètres suivants : vérification du rythme sinusal, onde P, intervalle PR, complexe QRS (intervalle), segment ST, onde T, complexe QT, fréquence cardiaque .

Échographie cardiaque : l'échographie non invasive se concentrera sur les paramètres suivants mesurés à partir d'images bidimensionnelles, pour rechercher une cardiomyopathie et/ou une anomalie structurelle :

• diamètre télédiastolique / télésystolique / fraction d'éjection ventriculaire gauche
• Épaisseur de la paroi septale / paroi postérieure du ventricule gauche
• Holter-ECG 24 heures à raccourcissement fractionné : Cet examen consiste en un test continu enregistrant le rythme cardiaque pendant 24 heures.

Radiation: IRM

IRM cérébrale : Réalisée à J0, uniquement pour les patients avec ASI type 1 ≥ 6 ans, ou les patients plus jeunes pour lesquels l'investigateur considère que l'examen peut être réalisé sans sédation ni anesthésie générale. Il comprendra des séquences :

• 3D T1, écho de gradient, voxel 1,1 mm, acquisition sagittale
• axial T2, écho de spin, épaisseur de coupe 4 mm
• 3D FLAIR, spin-echo, voxel 1 mm, acquisition sagittale IRM musculaire : réalisée à V1/J0, et V6/M24. L'examen comprendra une imagerie eau-graisse (Dixon) en mode 3D corps entier, avec pondération par densité de protons et résolution millimétrique.

Autre: Évaluation de l'activité et de la fatigue musculaire

Syde® : évalué à J0, M6, M12, M24. Les patients âgés de 2 ans et plus recevront l'appareil portable Syde® pour collecter leurs activités quotidiennes.

Tests d'endurance musculaire (≥ 6 ans) : évalués à J0, M12, M24 (un seul des 3 tests basés sur le niveau de fonction motrice) oESNHPT : Dans ce test, il est demandé aux patients de parcourir un chemin de 10 mètres. oESBBT : Dans ce test, les patients doivent déplacer 10 blocs sur une cloison. oESWT : Dans ce test, les patients doivent placer et retirer à plusieurs reprises 9 bâtons dans 9 trous.

Fatigue PedsQL (≥ 2 ans) : évaluée à J0, M12, M24. Échelle conçue pour mesurer la fatigue chez les patients souffrant de maladies aiguës et chroniques, ainsi que chez les populations scolaires et communautaires en bonne santé.

Échelle d'évaluation de la fatigue (≥ 6 ans) : évaluée à D0, M12, M24. L'échelle d'évaluation de la fatigue comporte 11 points numériques allant de 0 à 10. Il est demandé au patient de donner une note qui reflète le mieux sa perception de la fatigue à ce moment précis.

Autre: Évaluation de la fonction bulbaire

DDD-pNMD (≥ 2 ans) : évalué à J0, M6, M12, M18 et M24, est une liste de 9 questions utilisée par les médecins pour dépister la dysphagie et la dysarthrie.

NdSSS (Tous les patients) : évaluée à J0, M6, M12, M18 et M24, est une échelle à 8 niveaux d'évaluation de la déglutition.

TOMASS-c : (≥ 4 ans, chez des patients capables de manger des aliments solides en toute sécurité, après évaluation du risque de faux-itinéraire par l'orthophoniste) : il s'agit d'un score destiné à évaluer la mastication lors de la consommation d'un biscuit. Des normes dépendant de l’âge existent pour différents types de crackers.

- Test de prise de liquide (> 110 cm, chez des patients capables de boire un liquide en toute sécurité, après évaluation du risque de faux parcours par l'orthophoniste) : limite de déglutition.

Autre: Évaluation de la composition corporelle et du métabolisme

Enquête alimentaire : Le questionnaire de l'enquête alimentaire sera envoyé aux parents à J0 et M18. Il sera demandé aux parents de le compléter 3 jours avant le M6 et le M24.

Impédancemétrie bioélectrique : Évaluée à M6 et M24. L'échographie rénale : Évaluée à M6, est un examen non invasif qui analyse l'aspect du rein et des voies urinaires.

Absorptiométrie à rayons X bi-énergie (DXA) : Évaluée à M6, elle mesure la composition corporelle par imagerie spectrale, incluant la masse grasse, la masse maigre et la densité minérale osseuse.

Fibroscan : Évalué à M6 et M24. Cet examen utilise l'élastographie pulsée pour mesurer l'élasticité du foie, qui renseigne sur la présence d'une fibrose hépatique, et l'atténuation sonore, qui renseigne sur la présence d'une surcharge graisseuse hépatique.

Calorimétrie indirecte : Évaluée à M6. Cet appareil permet une mesure précise de la dépense énergétique au repos, du quotient respiratoire et de l'oxydation du substrat métabolique.

Autre: Questionnaires

SMAIS : Le questionnaire a été développé spécifiquement pour ASI. A J0, M6, M12, M18 et M24.

HUI2 : se spécialise dans les mesures basées sur les préférences de la qualité de vie liée à la santé. A J0, M6, M12, M18 et M24.

Peds QL : est un instrument modulaire conçu pour mesurer la qualité de vie liée à la santé et les symptômes spécifiques à la maladie. A J0, M6, M12, M18 et M24.

Module neuromusculaire : 17 items liés aux maladies. Il est évalué à J0, M6, M12, M18 et M24.

Module d'impact familial : il mesure le fonctionnement physique, émotionnel, social et cognitif, la communication et les préoccupations déclarés par les parents. A J0, M12 et M24.

Questionnaire de coût ASI : Lors de la visite 1 (J0) : Ce questionnaire, complété par les parents, comprend des informations sur la profession, les horaires de travail des parents et leur éventuelle réduction due à la pathologie de l'enfant, le nombre de jours de travail manqués par les parents ou l'école. les jours manqués par l'enfant et les frais liés au handicap.

Biologique: Biocollection

Un prélèvement sanguin bio (facultatif) sera proposé aux patients à J0, M6, M12, M18, M24.

Les patients recevant des injections intrathécales se verront également offrir la possibilité de participer à une biocollection de LCR (liquide céphalo-rachidien) (facultatif).

Autre: Mesure du pli cutané

Le point tricipital doit être marqué sur la face postérieure du bras, sur la ligne médiane du muscle tricipital, à mi-chemin entre l'acromion et le radius. A J0, M6, M12, M18 et M24

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau : musculaire et fonctionnel

Un score composite indiquant la trajectoire globale de développement moteur des patients depuis l'inclusion de l'étude jusqu'au mois 24 (M24).

Calcul : Attribuez des valeurs numériques ou des catégories pour représenter les étapes de développement moteur, les scores les plus élevés indiquant un développement positif et les scores les plus faibles indiquant un déclin.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau : musculaire et fonctionnel

La trajectoire des scores moyens pour la fonction motrice et la force musculaire mesurées à l'aide de CHOP-INTEND pour les patients âgés de 0 à 2 ans. Les scores sont évalués tous les 6 mois à compter de l'inclusion (jour 0, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24).

Échelle : échelle CHOP-INTEND (0-64) Valeur minimale : 0 Valeur maximale : 64 Interprétation : Des scores plus élevés indiquent une amélioration de la fonction motrice et de la force musculaire.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau : musculaire et fonctionnel

Motor Function Measure 32 (MFM-32) est une échelle quantitative créée pour mesurer les capacités fonctionnelles motrices globales d'une personne atteinte d'une maladie neuromusculaire. Il contient 32 items, chacun noté de 0 à 3. Le score total et les sous-scores sont exprimés en pourcentage du score maximum possible.

Plage d'échelle : 0 à 100 (valeurs minimales à maximales)

Interprétation : Des scores plus élevés à la mesure de la fonction motrice 32 (MFM-32) indiquent une amélioration de la fonction motrice et de la force musculaire.

Plus le score total est faible, plus la déficience est grave.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau : musculaire et fonctionnel

Fonction motrice et force musculaire : Trajectoire du score moyen entre l'inclusion et M24 : test de marche de 6 minutes (≥ 6 ans de marche)

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau : musculaire et fonctionnel

Fonction motrice et force musculaire : Trajectoire du score moyen entre l’inclusion et M24 :

Myogrip (≥ 6 ans), Myopinch (≥ 6 ans)

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, sur : Fatigue

Pour tous:

Cinématique et puissance des membres supérieurs

Pour les marcheurs :

Variables de démarche, variables de balancement des bras, périmètre de marche Interprétation : quantités statistiques spécifiques liées à la cinématique et à la puissance des membres supérieurs, et variables supplémentaires pour les marcheurs.

Calcul : analyser les quantités statistiques à chaque instant pour Syde

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, sur : Fatigue

Temps d'endurance de 0 à 1 200 Le principal critère de jugement pour les marqueurs liés à la fatigue implique le test d'endurance (≥ 6 ans), évaluant spécifiquement ESNHPT, ESBBT et ESWT. L'accent principal est mis sur la proportion de patients qui s'arrêtent avant d'avoir terminé le test (oui/non) et, le cas échéant, sur le temps moyen d'arrêt en secondes.

ESNHPT : Test d'endurance - Tâche de propulsion non portative ESBBT : Test d'endurance - Tâche de mise en charge ESWT : Test d'endurance - Tâche de marche

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, sur : Fatigue

Inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) Score total de fatigue Valeur minimale : 0 Valeur maximale : 24 Interprétation : Un score plus élevé dans la plage indique une fatigue accrue, tandis qu'un score plus faible suggère moins de fatigue.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau orthopédique

Amplitudes articulaires : trajectoire des changements d'amplitude articulaire (angle) entre le jour 0 et le mois 24 pour chaque emplacement :

Hanche (droite et gauche), Genou (droite et gauche), Chevilles, Coude, Poignet, Doigts longs.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau orthopédique

(Pour les patients non opérés) : Présence ou absence de scoliose radiologique

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau orthopédique

Radiographie clinique et pelvienne :

Proportion de patients présentant une excentricité de hanche (> 10 % sur l'indice de Reimers) à J0 et Mois 24

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cognitif : Vineland-II

Score moyen total et scores moyens des sous-échelles des échelles de comportement adaptatif Vineland II (VABS).

Questionnaire standardisé rempli par le Neupsy lors d'un entretien avec les parents ou le patient lui-même si possible. 5 domaines. Score maximum 160, score minimum 20, score moyen 100, écart type 15

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cognitif : Bayley-4

Bayley-4 Scales of Infant and Toddler Development est un outil standardisé d'évaluation du développement permettant de déterminer l'état de développement d'un enfant à un âge donné (jusqu'à 42 mois). BAYLEY-4 évalue le développement des enfants de 1 à 42 mois dans 5 domaines : cognition, moteur , le langage, le comportement socio-émotionnel et adaptatif.

Les scores bruts Bayley-4 vont de 0 à 84 pour le sous-test de communication réceptive, de 0 à 74 pour le sous-test de communication expressive, un score plus élevé dénote un meilleur résultat. Les normes de score standard Bayley-4 sont converties en centiles de <0,1 à >99,9 pour la langue

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cognitif : BRIEF (Behavioral Rating Inventory of Executive Function)

BRIEF fournit des scores utilisés pour évaluer différents aspects de la fonction exécutive. Les scores sont généralement présentés sous diverses sous-échelles, chacune se concentrant sur un domaine spécifique de la fonction exécutive.

Score T composite pour la fonction de développement globale égal ou supérieur à 65 (-1,5 SD)

Le « score T composite pour la fonction de développement globale égal ou supérieur à 65 (-1,5 SD) » indique qu'un score T composite pour la fonction de développement globale est considéré comme élevé ou cliniquement significatif s'il est égal ou supérieur à 65, soit 1,5. écarts-types supérieurs à la moyenne dans une population standardisée. Des scores plus élevés au BRIEF suggèrent de plus grandes difficultés dans le fonctionnement exécutif, avec un score T de 65 ou plus indiquant un niveau plus élevé de déficience ou de défis dans ce domaine.

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cognitif : Conners-3

- CONNERS-3 : hétéro-questionnaire de 108 items pour évaluer la présence de symptômes d'inattention, d'hyperactivité, d'impulsivité et d'autres troubles fréquemment associés chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans. Les symptômes sont notés sur une échelle de Likert avec des notes de gravité de 0 ( pas du tout/jamais) à 3 (beaucoup/très fréquemment). Le score T de Conners va de 0 à 100. Plus le chiffre est élevé, plus le résultat est mauvais

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cognitif : CELF-5 (Batterie d'évaluation du langage et de la communication)

Score standard : ce score est dérivé du total des scores bruts pour chaque test et se situe sur une échelle de score normalisée qui a une moyenne de 10 et un écart type (SD) de 3.

Le score moyen est de 100, avec un écart type de 15, soit :

que les scores standards compris entre 85 et 115 se situent dans la plage normale. Score Léger : 70-85, Modéré : 55-70, Sévère : 55 et moins

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cognitif : EQ (Quotient d'Empathie), AQ (Quotient d'Autisme)

Évaluation de la version française des questionnaires de dépistage de l'autisme et du syndrome d'Asperger : Quotient du spectre autistique (AQ) Quotient d'empathie (EQ) L'EQ est un questionnaire de 40 items conçu pour mesurer l'empathie des patients âgés de 11 ans et plus. La note maximale pour ce questionnaire est de 80.

Score seuil : ↓30 . Des scores de 30 ou moins indiquent un manque d’empathie courant chez les personnes autistes.

Le QA comprend 50 questions, avec 5 groupes de 10 questions évaluant l'imagination, les compétences sociales, le changement d'attention, l'attention aux détails et les compétences de communication. Chacun de ces items rapporte 1 point si le répondant enregistre un comportement anormal ou de type autistique. Le score minimum au QA est de 0 et le maximum de 50, les scores élevés indiquant des traits autistiques élevés.

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cognitif : M-CHAT-R (Modified Checklist for Autism in Toddlers)

La liste de contrôle modifiée pour l'autisme chez les tout-petits, révisée (M-CHAT-R) est un outil de sélection qui posera une série de 20 questions sur le comportement de l'enfant.

Pour noter le M-CHAT-R, nous additionnons le nombre de réponses à risque et suivons l'algorithme ci-dessous :

FAIBLE RISQUE:

Note totale entre 0 et 2

RISQUE MOYEN:

Note totale entre 3 et 7

RISQUE ÉLEVÉ:

Note totale entre 8 et 20

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cognitif : SRS-2 (Social Responsiveness Scale, Second Edition)

Le SRS mesure la capacité sociale des enfants de 2 ans à 18 ans. Il est principalement utilisé auprès des personnes atteintes de troubles du spectre autistique (TSA), des membres de la famille des personnes atteintes de TSA et d'autres personnes ayant des déficiences sociales. Questionnaire parent ou enseignant (65 items sur une échelle de Likert à 4 points). Des scores élevés sont associés à des déficiences sociales plus graves.

Les scores totaux bruts sont convertis en scores T normés selon le sexe

Score T total SRS-2 :

• Inférieur ou égal à 59 = Dans les limites normales (généralement non associé aux TSA)
• Entre 60 et 65 = plage légère
• Entre 66-75 = Plage modérée
• Supérieur ou égal à 76 = Plage sévère (fortement associée au diagnostic clinique de TSA)

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cognitif : PVSE (Perception visuo-spatiale de base)

- Proportion de patients avec score global :

• < OL_inf
• OL_inf ≤ x < Q1
• Q1 ≤ x <M
• M ≤ x < Q3
• Q3 ≤ x < Q3
• ≥ OL sup

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau cérébral

IRM cérébrale :

Proportion de patients avec :

• Anomalie de la fosse postérieure
• Anomalie de la ligne médiane
• Anomalie de la substance blanche
• Anomalie corticale
• Anomalie des noyaux gris centraux
• Anomalie du système ventriculaire
• Anomalie de l'espace péricérébral
• Anomalie de l'IRM cérébrale (y compris les variables ci-dessus)

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau cardiologie

Électrocardiogramme (ECG) : un ECG anormal, avec une proportion pour chaque type d'anomalie. Holter-ECG : Un Holter-ECG anormal, avec une proportion pour chaque type d'anomalie. Échocardiographie (uniquement en cas d'anomalie de la troponine) : Échocardiographie anormale, avec des proportions pour chaque type d'anomalie. anomalie

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau métabolique : tendances des mesures anthropométriques

Des mesures anthropométriques peuvent être utilisées pour surveiller la croissance et l'état nutritionnel.

Le résultat du suivi de ces mesures pourrait être l’identification de tendances liées à la prise de poids et au développement de la masse musculaire. L'évaluation des changements de poids et de composition corporelle au fil du temps peut fournir des informations précieuses sur l'impact de la SMA sur le développement physique, guider les interventions nutritionnelles et aider les prestataires de soins de santé à adapter les soins de soutien pour répondre aux besoins uniques des enfants atteints de SMA.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau métabolique :

Enquête alimentaire : consommation alimentaire moyenne

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau métabolique : fractures

Nombre de fractures par localisation et mécanisme

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau métabolique : échographie rénale

Proportion de patients présentant une échographie rénale anormale

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau métabolique : Absorptiométrie (DXA)

Une mesure DXA sera effectuée pour évaluer la composition corporelle du patient.

Valeurs moyennes + SD (écart type) :

Masse maigre et masse grasse (kg) avec déficit ou excès de masse maigre et de masse grasse (%) Teneur minérale osseuse totale (g) Densité minérale osseuse (z-score) au niveau de la colonne vertébrale, du col fémoral et du fémur distal

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau métabolique : Calorimétrie

Le résultat potentiel de l’utilisation de cet appareil est la mesure précise de la dépense énergétique au repos (REE). Ces informations peuvent être particulièrement importantes dans la gestion des besoins nutritionnels des personnes atteintes de SMA, en aidant les prestataires de soins à optimiser les plans alimentaires pour répondre aux besoins énergétiques spécifiques des patients atteints de cette maladie neuromusculaire. Dépense énergétique au repos (REE).

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau métabolique : Impédancemétrie

Valeurs moyennes + SD des résultats d'impédancemétrie

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau métabolique : Fibroscan

Le résultat du FibroScan est rapporté en kilopascals (kPa), représentant la rigidité du foie. La valeur numérique indique le degré de rigidité, qui est en corrélation avec l'étendue de la fibrose hépatique. L’interprétation du score FibroScan est la suivante :

Faible rigidité (faible kPa) : indique un foie plus sain et moins fibreux.

Rigidité intermédiaire : peut suggérer un certain degré de fibrose et une évaluation plus approfondie peut être nécessaire pour en déterminer l'étendue.

Rigidité élevée (kPa élevé) : Indique une fibrose hépatique ou une cirrhose plus avancée.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, lors de l'analyse biologique

Proportion de patients présentant des anomalies biologiques pour chaque paramètre :

Numération sanguine/plaquettes : Hb, leucocytes, plaquettes, ASAT, ALAT, GGT, PAL, TP, sodium, potassium, bicarbonates, calcium, phosphore, créatinine, glucose, protéines, urée, cystatine C, troponine, BNP, NT-pro- BNP, fer, ferritine, cuivre, zinc, sélénium, magnésium, vitamines A, C, D, E, B12, folates, albumine, préalbumine, protéine liant le rétinol, protéine C-réactive ultra-sensible (CRP), FibroTest, PTH (parathormone) Pour ces patients : % au-dessus de la normale

• au-dessus de
• ou ci-dessous

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, en termes de qualité de vie et d'autonomie

Trajectoire d’évolution du score :

Impact familial PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory™) Les échelles du module d'impact familial PedsQL™ à 36 éléments comprennent 6 échelles mesurant le fonctionnement autodéclaré des parents : 1) Fonctionnement physique (6 éléments), 2) Fonctionnement émotionnel (5 éléments), 3 ) Fonctionnement social (4 éléments), 4) Fonctionnement cognitif (5 éléments), 5) Communication (3 éléments), 6) Inquiétude (5 éléments) et 2 échelles mesurant le fonctionnement familial déclaré par les parents ; 7) Activités quotidiennes (3 éléments) et 8) Relations familiales (5 éléments).

Les scores de l'échelle sont calculés comme la somme des éléments divisés par le nombre d'éléments répondus.

des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement (moins d’impact négatif)

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, en termes de qualité de vie et d'autonomie

Le système de classification HUI2 comprend des attributs (domaines) de santé et 6 niveaux de capacité/handicap fonctionnel au sein de chaque attribut. Pour chaque attribut, les fonctions utilitaires à attribut unique vont de 0,00 pour les personnes fortement handicapées (sourds) à 1,00 Score total : 0 - 1

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau respiratoire : Rapport tour de poitrine/tour de tête (rapport PT/PC) (jusqu'à 3 ans)

La mesure des résultats liée aux hospitalisations dans le contexte est la « Proportion de patients présentant une escalade de l'assistance respiratoire ». Cette mesure évalue le pourcentage de patients qui ont connu une augmentation de l'assistance respiratoire au cours de leur séjour à l'hôpital, englobant des variables telles qu'une augmentation des réglages sur les appareils domestiques, l'utilisation d'une VNI de réanimation ou l'intubation. Ce résultat fournit des informations essentielles sur la gestion respiratoire et les besoins de soutien des patients pendant leurs hospitalisations.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau respiratoire : Rapport tour de poitrine/tour de tête (rapport PT/PC)

Evolution de la trajectoire du ratio PT/PC

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau respiratoire : saturation en O2 et TcPCO2 nocturne

Trajectoire d'évolution : cette mesure se concentre sur le pourcentage d'enfants présentant des niveaux élevés de dioxyde de carbone transcutané (TcPCO2), spécifiquement définis comme le temps passé avec des niveaux de TcPCO2 supérieurs à 50 mmHg. Ce résultat est crucial pour évaluer la gravité de la déficience respiratoire et peut guider les interventions pour traiter et gérer l'hypercapnie dans la population pédiatrique.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau respiratoire : Tests de la fonction respiratoire (≥ 6 ans)

Trajectoire évolutive : Evolution de la Capacité Vitale Inspiratoire dans Différentes Positions (% de la Théorique). Cette mesure évalue l'évolution au fil du temps du pourcentage de capacité vitale inspiratoire théorique atteinte en position debout, assise et couchée. Ce résultat fournit des informations précieuses sur la fonction des muscles respiratoires et les changements potentiels dans la capacité à générer des volumes inspiratoires dans différentes positions du corps.

Marqueurs de progression de la maladie au niveau respiratoire

Trajectoire évolutive :

Proportion de patients atteints du syndrome d'apnée centrale du sommeil Proportion de patients atteints du syndrome d'apnée obstructive du sommeil Proportion de patients atteints du syndrome d'hypoventilation alvéolaire

Marqueurs de progression de la maladie et description de différents phénotypes, au niveau bulbaire (Évaluation de la dysphagie et de la dysarthrie) : DDD-pNMD (Liste de diagnostic de la dysphagie et de la dysarthrie dans les troubles neuromusculaires pédiatriques)

Le DDD-pNMD est une échelle où les items sont notés par un orthophoniste (SLT) sur une échelle de 4 points, allant de 0 (normal) à 3 (problèmes graves/impossible). L'échelle est conçue pour évaluer divers aspects de la déglutition et de la parole chez les enfants souffrant de troubles neurologiques.

Le dépistage DDD-pNMD est positif si score supérieur ou égal à 1.

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau bulbaire (Évaluation de la dysphagie et de la dysarthrie) : NdSSS (Neuromuscular Disease Swallowing Status Scale).

Une échelle de statut de déglutition de maladie neuromusculaire (NdSSS) en 8 étapes positive si le niveau sur l'échelle NdSSS est inférieur ou égal à 7

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau Caractéristiques à l'inclusion : âge du patient

+ SD : Âge, âge d'apparition des symptômes, âge au début du traitement

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau des caractéristiques à l'inclusion : sexe du patient

Proportion de patients de sexe masculin

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau des caractéristiques à l'inclusion : TYPE SMA

Proportion de patients par type de SMA (1, 2, 3) et par traitement

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau des caractères à l'inclusion : nombre de copies

Distribution du numéro de copie SMN2

Marqueurs de progression de la maladie et description des différents phénotypes, au niveau des caractéristiques à l'inclusion : traitement

Calculez la proportion de patients ayant subi des changements de traitement, exprimée en pourcentage de la population totale étudiée. Cette mesure donne un aperçu de l'adaptabilité et des problèmes potentiels liés à l'approche thérapeutique actuelle ou aux effets secondaires.

Une proportion plus élevée de changements de traitement peut entraîner des investigations plus approfondies et des ajustements des protocoles de traitement, visant à améliorer les résultats globaux pour les patients.

Cette mesure des résultats ciblée vise à capturer l'essence de la dynamique de traitement au sein de la population de patients SMA.