Spontan blinkende øyne ved bevissthetsforstyrrelser (Blink-DoC)
Spontan øyeblink som en diagnostisk og prognostisk markør hos pasienter med bevissthetsforstyrrelser etter alvorlig ervervet hjerneskade
Differensialdiagnose mellom Unresponsive Wakefulness Syndrome (UWS) og Minimally Conscious State (MCS) er komplisert på grunn av alvorlige kognitive og/eller sensorimotoriske mangler hos disse pasientene. I denne studien tok etterforskerne sikte på å utforske den diagnostiske og prognostiske gyldigheten av spontane øyeblinkparametere (frekvens, amplitude, varighet, variasjon) i et utvalg pasienter med bevissthetsforstyrrelser (DoC).
Dette er en multisenter prospektiv observasjonsstudie utført på pasienter med alvorlig ervervet hjerneskade (sABI) og DoC innlagt ved 8 europeiske deltakende sentre, med klinisk datainnsamling som ikke avviker fra rutinepraksis. Studiet er ikke-kommersielt og vil maksimalt ha en total varighet på 24 måneder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Observasjons-, multisenter-, longitudinell studie. I denne studien vil alle pasienter som er innlagt på de ni deltakende sentrene med diagnosen DoC, og som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, bli registrert.
Opptak av en pasient til forskningsprogrammet er betinget av signering av et informert samtykke fra den juridiske representanten/primærpleieren til pasienten. Representanten vil bli informert om studien og dens mål, og et informasjonsark vil bli gitt.
Populasjon Alle pasienter med DoC etter sABI fortløpende innlagt i deltakende sentre som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene (se nedenfor).
Prøvestørrelse På grunnlag av effektstørrelsen funnet i en tidligere studie angående den diagnostiske verdien av øyeblinkfrekvens (d=0,68), er det planlagt å inkludere 58 pasienter med DoC (styrke=0,8; α=0,05) + ytterligere 20 % for å takle mulig frafall, for totalt 70 pasienter (23 i UWS, 23 i MCS minus; 23 i MCS pluss; ca. 9 pasienter per senter). For de sekundære resultatene (dvs. diagnostisk og prognostisk verdi av ytterligere blinkfunksjoner) er det ingen tidligere data i litteraturen. I tillegg vil et utvalg på 23 friske individer, balansert kjønn og alder med pasientutvalget, bli registrert som referansegruppe.
Datainnsamlingsprosedyre Innen to uker fra studiestart vil pasientene gjennomgå to 20-minutters hvilende elektroencefalogram-elektrokulogram (EEG-EOG) undersøkelser, atskilt med 24 timer. Sesjoner vil finne sted, etter standard sykepleierprosedyrer, mellom 10:00 og 17:00, et tidsvindu som er minimalt påvirket av døgntoppene av døsighet hos pasienter med DoC, og en periode hvor det antas at EBR er stabil hos friske enkeltpersoner.
EEG-EOG-registreringen vil bli utført ved pasientens seng eller, hvis mulig, på rullestolen, med pasienten våken (dvs. øynene åpne), og opprettholde et stille og svakt opplyst miljø. Hvis pasientens arousalnivå er utilstrekkelig, vil Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) arousal facilitation protocol bli administrert; hvis pasienten fortsetter å holde øynene lukket, vil opptaksøkten bli utsatt til neste ledige dag. Under hver økt er eksperimentatoren plassert ved siden av pasienten, utenfor hans/hennes synsfelt. Blinker vil bli oppdaget i EOG og definert som en skarp positiv topp etterfulgt av en negativ avbøyning innenfor et tidsvindu på mindre enn 400 ms. For å vurdere bevissthetsnivået på tidspunktet for EEG-EOG-opptakene, vil en CRS-R bli administrert på slutten av hver økt. For å forhindre at pasientens bevissthet om blinkeregistreringen påvirker blinkfrekvensen, informeres ikke pasienten om blinkeregistreringen under EEG-EOG-økten, men oppfordres ganske enkelt til å forbli avslappet med åpne øyne og ikke bevege seg. Denne prosedyren utføres uavhengig av pasientens kliniske diagnose. Det planlegges en oppfølgingsvurdering ved 6 måneder fra T0 (T1).
De friske frivillige vil også utføre to hvilende EEG-EOG-undersøkelser, hver med 20 min, 24 timers mellomrom.
EEG vil bli registrert av minst 19 elektroder plassert på pasientens hodebunn i henhold til det internasjonale 10-20 systemet (Fp1, Fp2, F7, F8, F3, F4, C3, C4, T3, T4, P3, P4, T5, T6, O1, O2, Fz, Cz, Pz) + vertikale EOG-elektroder, referert til toppunktet. Impedansen vil holdes under 5 kΩ for elektroder som dekker cortex samt for EOG-elektroder. Data vil bli samplet med en hastighet på 1000 Hz og båndpassfiltrert mellom 0,1 Hz og 30 Hz; et hakkfilter vil bli brukt for å eliminere frekvenser rundt 50 Hz for online visualisering. Hvis EEG-registreringen i en sesjon presenterer et betydelig antall artefakter, vil innhentingen bli gjentatt innen neste tilgjengelige dag.
Påmeldingsvarighet: 12 måneder Studievarighet: ca 24 måneder.
Statistisk plan Pasientkarakteristika ved studiestart vil bli sammenlignet mellom de diagnostiske gruppene (UWS, MCS minus, MCS pluss) gjennom parametriske eller ikke-parametriske univariate analyser, som anses hensiktsmessig etter verifisering av datadistribusjon. Tilsvarende vil univariate analyser bli utført for å sammenligne øyeblinkfrekvens (EBR) og ekstra blinkfunksjoner mellom diagnostiske grupper.
Univariate innen-fagsanalyser vil bli utført for å sammenligne EBR og ekstra blinkfunksjoner over tid.
I tillegg vil korrelasjonsanalyser bli utført for å verifisere eksistensen av en sammenheng mellom blinkfunksjoner og bevissthetsnivå målt ved den totale poengsummen til CRS-R. I så fall vil logistiske regresjonsmodeller implementeres med blinkfunksjoner og demografiske og anamnestiske variabler som prediktorer, og utfall som avhengig variabel. Resultatene vil bli vurdert som statistisk signifikante dersom p<05.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anna Estraneo, MD
- Telefonnummer: 39 3396418648
- E-post: aestraneo@dongnocchi.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Alfonso Magliacano, PhD
- Telefonnummer: 39 3387389414
- E-post: amagliacano@dongnocchi.it
Studiesteder
-
-
Belgium
-
Liège, Belgium, Belgia, 4000
- Har ikke rekruttert ennå
- Coma Science Group, GIGA-Consciousness, University of Liege
-
Hovedetterforsker:
- Olivia Gosseries, PhD
-
Ta kontakt med:
- Olivia Gosseries, PhD
- E-post: ogosseries@uliege.be
-
Underetterforsker:
- Aurore Thibaut, PhD
-
Underetterforsker:
- Youssra Mezoudi, M.Sc.
-
-
-
-
AV
-
Sant'Angelo dei Lombardi, AV, Italia, 83054
- Rekruttering
- Polo Specialistico Riabilitativo Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
-
Hovedetterforsker:
- Anna Estraneo, MD
-
Underetterforsker:
- Alfonso Magliacano, PhD
-
Ta kontakt med:
- Alfonso Magliacano, PhD
- Telefonnummer: 39 3387389414
- E-post: amagliacano@dongnocchi.it
-
Ta kontakt med:
- Anna Estraneo, PhD
- Telefonnummer: 39 3396418648
- E-post: aestraneo@dongnocchi.it
-
Underetterforsker:
- Giovanni Scarano, BS
-
-
Italy
-
Ferrara, Italy, Italia, 44124
- Rekruttering
- Unità Gravi Cerebrolesioni - Dipartimento Neuroscienze - Azienda Ospedaliera - Universitaria Ferrara
-
Ta kontakt med:
- Susanna Lavezzi
- E-post: s.lavezzi@ospfe.it
-
Hovedetterforsker:
- Susanna Lavezzi
-
Underetterforsker:
- Valentina Bonsangue
-
Underetterforsker:
- Sofia Straudi
-
Florence, Italy, Italia, 50143
- Rekruttering
- IRCCS Fondazione Don Gnocchi ONLUS
-
Ta kontakt med:
- Bahia Hakiki, PhD
- E-post: bhakiki@dongnocchi.it
-
Hovedetterforsker:
- Bahia Hakiki, PhD
-
Underetterforsker:
- Andrea Mannini, PhD
-
Underetterforsker:
- Piergiuseppe Liuzzi, PhD
-
Milan, Italy, Italia, 20148
- Rekruttering
- IRCCS Santa Maria Nascente Fondazione Don Gnocchi ONLUS
-
Ta kontakt med:
- Angela Comanducci, PhD
- E-post: acomanducci@dongnocchi.it
-
Hovedetterforsker:
- Angela Comanducci, PhD
-
Underetterforsker:
- Tiziana Atzori
-
Underetterforsker:
- Chiara-Camilla Derchi
-
-
-
-
Spain
-
Valencia, Spain, Spania, 46007
- Rekruttering
- Instituto de Rehabilitación Neurológica IRENEA
-
Ta kontakt med:
- Enrique Noé, MD
- E-post: enoe@comv.es
-
Hovedetterforsker:
- Enrique Noé, MD
-
Underetterforsker:
- Roberto Llorens, PhD
-
Underetterforsker:
- Alejandro Galvao, PhD
-
-
-
-
Germany
-
Burgau, Germany, Tyskland, 89331
- Rekruttering
- Therapiezentrum Burgau
-
Ta kontakt med:
- Andreas Bender, MD
- E-post: a.bender@therapiezentrum-burgau.de
-
Hovedetterforsker:
- Andreas Bender, MD
-
Underetterforsker:
- Martin Rosenfelder, PhD
-
Munich, Germany, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- Dipartimento di Neurologia, LMU Hospital, LMU Munich
-
Ta kontakt med:
- Konstantinos Dimitriadis
- E-post: konstantin.dimitriadis@med.unimuenchen.de
-
Hovedetterforsker:
- Konstantinos Dimitriadis
-
Underetterforsker:
- Moritz Schmidbauer
-
Underetterforsker:
- Julia Zibold
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- klinisk diagnose av DoC (UWS, MCS minus, MCS pluss) etter gjentatt klinisk evaluering (minst fire CRS-R i en uke)
- alder ≥ 18 år
- tid etter debut ≤6 måneder
- Tidligere sABI av enhver etiologi (traumatisk, vaskulær, anoksisk, blandet, etc.)
- Negativ anamnese for nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
Ekskluderingskriterier:
- ustabile kliniske tilstander (f.eks. respirasjonssvikt, feber, status epilepticus, etc.);
- oftalmiske sykdommer, eller klinisk påvist perifer skade i øyelokkets motilitet (f. orbital fraktur);
- inntak av beroligende medisiner i løpet av de foregående 24 timene;
- ekstra hjernehendelse etter innleggelse (f.eks. hjerneslag).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter med DoC fortløpende innlagt på deltakende enheter og oppfylte inklusjonskriteriene
Pasienter i VS eller MCS på grunn av alvorlig ervervet hjerneskade med ulik etiologi (traumatisk, anoksisk, vaskulær) innlagt fortløpende ved deltakende nevrorehabiliteringsenheter.
Det totale utvalget vil bestå av 70 pasienter (n=9 poeng per deltakende enhet).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk diagnose
Tidsramme: 6 måneder fra innmelding
|
Klinisk diagnose vurdert av Coma Recovery Scale-Revised (min.
- maks-score = 0-23, med høyere skåre som indikerer et høyere bevissthetsnivå)
|
6 måneder fra innmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wislowska M, Del Giudice R, Lechinger J, Wielek T, Heib DPJ, Pitiot A, Pichler G, Michitsch G, Donis J, Schabus M. Night and day variations of sleep in patients with disorders of consciousness. Sci Rep. 2017 Mar 21;7(1):266. doi: 10.1038/s41598-017-00323-4.
- Barbato G, Ficca G, Muscettola G, Fichele M, Beatrice M, Rinaldi F. Diurnal variation in spontaneous eye-blink rate. Psychiatry Res. 2000 Mar 6;93(2):145-51. doi: 10.1016/s0165-1781(00)00108-6.
- Magliacano A, Rosenfelder M, Hieber N, Bender A, Estraneo A, Trojano L. Spontaneous eye blinking as a diagnostic marker in prolonged disorders of consciousness. Sci Rep. 2021 Nov 17;11(1):22393. doi: 10.1038/s41598-021-01858-3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Blink-DoC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .