Spontanes Augenzwinkern bei Bewusstseinsstörungen (Blink-DoC)

Beobachtende, multizentrische Längsschnittstudie. In diese Studie werden alle Patienten aufgenommen, die mit der Diagnose eines DoC in die neun teilnehmenden Zentren aufgenommen wurden und die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen.

Die Aufnahme eines Patienten in das Forschungsprogramm setzt die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung durch den gesetzlichen Vertreter/Erstbetreuer des Patienten voraus. Der Vertreter wird über die Studie und ihre Ziele informiert und ihm wird ein Informationsblatt zur Verfügung gestellt.

Population Alle Patienten mit DoC nach sABI, die nacheinander in teilnehmende Zentren aufgenommen wurden, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen (siehe unten).

Stichprobengröße Auf der Grundlage der Effektgröße, die in einer früheren Studie zum diagnostischen Wert der Augenzwinkerrate (d=0,68) gefunden wurde, ist geplant, 58 Patienten mit DoC (Leistung=0,8; α=0,05) + zusätzliche 20 % zur Bewältigung möglicher Studienabbrüche für insgesamt 70 Patienten (23 in UWS, 23 in MCS minus; 23 in MCS plus; etwa 9 Patienten pro Zentrum). Für die sekundären Endpunkte (d. h. den diagnostischen und prognostischen Wert weiterer Blinzelmerkmale) liegen in der Literatur keine bisherigen Daten vor. Darüber hinaus wird eine Stichprobe von 23 gesunden Personen, die hinsichtlich Geschlecht und Alter mit der Patientenstichprobe im Gleichgewicht sind, als Referenzgruppe aufgenommen.

Datenerhebungsverfahren Innerhalb von zwei Wochen nach Studienbeginn werden die Patienten zwei 20-minütigen Ruhe-Elektroenzephalogramm-Elektrookulogramm-Untersuchungen (EEG-EOG) unterzogen, die durch 24 Stunden getrennt sind. Die Sitzungen finden gemäß den Standardpflegeverfahren zwischen 10:00 und 17:00 Uhr statt, einem Zeitfenster, das nur minimal von zirkadianen Schläfrigkeitsspitzen bei Patienten mit DoC beeinflusst wird, und einem Zeitraum, in dem davon ausgegangen wird, dass EBR bei gesunden Patienten stabil ist Einzelpersonen.

Die EEG-EOG-Aufzeichnung wird am Krankenbett des Patienten oder, wenn möglich, im Rollstuhl durchgeführt, wobei der Patient wach (d. h. mit offenen Augen) ist und eine ruhige und schwach beleuchtete Umgebung gewährleistet ist. Wenn das Erregungsniveau des Patienten nicht ausreicht, wird das Erregungserleichterungsprotokoll der Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) angewendet. Wenn der Patient weiterhin die Augen geschlossen hält, wird die Aufnahmesitzung auf den nächsten verfügbaren Tag verschoben. Während jeder Sitzung befindet sich der Experimentator neben dem Patienten, außerhalb seines Sichtfeldes. Blinksignale werden im EOG erkannt und als scharfe positive Spitze, gefolgt von einer negativen Abweichung innerhalb eines Zeitfensters von weniger als 400 ms definiert. Um den Bewusstseinsgrad zum Zeitpunkt der EEG-EOG-Aufzeichnungen zu beurteilen, wird am Ende jeder Sitzung ein CRS-R durchgeführt. Um zu verhindern, dass sich die Aufmerksamkeit des Patienten auf die Blinzelaufzeichnung auf seine Blinzelfrequenz auswirkt, wird der Patient während der EEG-EOG-Sitzung nicht über die Blinzelaufzeichnung informiert, sondern lediglich dazu aufgefordert, mit offenen Augen entspannt zu bleiben und sich nicht zu bewegen. Dieser Eingriff wird unabhängig von der klinischen Diagnose des Patienten durchgeführt. Eine Nachuntersuchung ist 6 Monate nach T0 (T1) geplant.

Die gesunden Freiwilligen führen außerdem zwei Ruhe-EEG-EOG-Untersuchungen durch, die jeweils 20 Minuten dauern und einen Abstand von 24 Stunden haben.

Das EEG wird über mindestens 19 Elektroden aufgezeichnet, die gemäß dem internationalen 10-20-System (Fp1, Fp2, F7, F8, F3, F4, C3, C4, T3, T4, P3, P4, T5, T6, O1, O2, Fz, Cz, Pz) + vertikale EOG-Elektroden, bezogen auf den Scheitelpunkt. Die Impedanz wird für Elektroden, die die Kortikalis bedecken, sowie für EOG-Elektroden unter 5 kΩ gehalten. Die Daten werden mit einer 1000-Hz-Rate abgetastet und zwischen 0,1 Hz und 30 Hz bandpassgefiltert; Für die Online-Visualisierung wird ein Notch-Filter verwendet, um Frequenzen um 50 Hz zu eliminieren. Wenn die EEG-Aufzeichnung in einer Sitzung eine erhebliche Anzahl von Artefakten aufweist, wird die Aufnahme innerhalb des nächsten verfügbaren Tages wiederholt.

Einschreibedauer: 12 Monate Studiendauer: ca. 24 Monate.

Statistischer Plan Die Patientenmerkmale bei Studieneintritt werden zwischen den Diagnosegruppen (UWS, MCS minus, MCS plus) durch parametrische oder nichtparametrische univariate Analysen verglichen, je nach Überprüfung der Datenverteilung als angemessen erachtet. Ebenso werden univariate Analysen durchgeführt, um die Augenzwinkerrate (EBR) und zusätzliche Blinzelmerkmale zwischen Diagnosegruppen zu vergleichen.

Es werden univariate Analysen innerhalb des Subjekts durchgeführt, um EBR und zusätzliche Blinzelfunktionen im Zeitverlauf zu vergleichen.

Darüber hinaus werden Korrelationsanalysen durchgeführt, um die Existenz eines Zusammenhangs zwischen Blinzelmerkmalen und dem Bewusstseinsgrad, gemessen am Gesamtscore des CRS-R, zu überprüfen. Wenn ja, werden logistische Regressionsmodelle mit Blinkfunktionen sowie demografischen und anamnestischen Variablen als Prädiktoren und dem Ergebnis als abhängige Variable implementiert. Die Ergebnisse gelten als statistisch signifikant, wenn p<05.