Spontaan knipperen met de ogen bij bewustzijnsstoornissen (Blink-DoC)
Spontaan knipperen met de ogen als diagnostische en prognostische marker bij patiënten met bewustzijnsstoornissen na ernstig verworven hersenletsel
De differentiële diagnose tussen het niet-reagerende waaksyndroom (UWS) en de minimaal bewuste toestand (MCS) is gecompliceerd vanwege ernstige cognitieve en/of sensomotorische stoornissen bij deze patiënten. In deze studie richtten de onderzoekers zich op het onderzoeken van de diagnostische en prognostische validiteit van parameters voor spontaan knipperen met de ogen (snelheid, amplitude, duur, variabiliteit) in een steekproef van patiënten met bewustzijnsstoornissen (DoC).
Dit is een prospectief observationeel onderzoek in meerdere centra, uitgevoerd bij patiënten met ernstig verworven hersenletsel (sABI) en DoC, opgenomen in 8 Europese deelnemende centra, waarbij de verzameling van klinische gegevens niet afwijkt van de routinepraktijk. Het onderzoek is niet-commercieel en zal in totaal maximaal 24 maanden duren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Observationeel, multicenter, longitudinaal onderzoek. In dit onderzoek worden alle patiënten opgenomen in de negen deelnemende centra met de diagnose DoC en die voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria.
De toelating van een patiënt tot het onderzoeksprogramma is afhankelijk van de ondertekening van een geïnformeerde toestemming door de wettelijke vertegenwoordiger/primaire verzorger van de patiënt. De vertegenwoordiger wordt geïnformeerd over het onderzoek en de doelstellingen ervan, en er wordt een informatieblad verstrekt.
Populatie Alle patiënten met DoC na sABI die opeenvolgend zijn opgenomen in deelnemende centra en voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria (zie hieronder).
Steekproefgrootte Op basis van de effectgrootte gevonden in een eerder onderzoek naar de diagnostische waarde van het knipperpercentage met de ogen (d=0,68), is het de bedoeling om 58 patiënten met DoC (power=0,8; power=0,8; α=0,05) + 20% extra om mogelijke uitval op te vangen, voor een totaal van 70 patiënten (23 in UWS, 23 in MCS min; 23 in MCS plus; ongeveer 9 patiënten per centrum). Voor de secundaire uitkomsten (dat wil zeggen de diagnostische en prognostische waarde van verdere knipperkenmerken) zijn er geen eerdere gegevens in de literatuur. Daarnaast zal een steekproef van 23 gezonde individuen, qua geslacht en leeftijd in evenwicht met de patiëntensteekproef, als referentiegroep worden ingeschreven.
Procedure voor gegevensverzameling Binnen twee weken na deelname aan het onderzoek ondergaan patiënten twee elektro-encefalogram-elektro-oculogram (EEG-EOG)-onderzoeken van 20 minuten, met een tussenpoos van 24 uur. De sessies zullen plaatsvinden, volgens standaard verpleegkundige procedures, tussen 10.00 uur en 17.00 uur, een tijdsbestek dat minimaal wordt beïnvloed door circadiane pieken van slaperigheid bij patiënten met DoC, en een periode waarin wordt aangenomen dat EBR stabiel is bij gezonde patiënten. individuen.
De EEG-EOG-opname wordt uitgevoerd aan het bed van de patiënt of, indien mogelijk, in de rolstoel, terwijl de patiënt wakker is (dat wil zeggen met de ogen open), waarbij een rustige en slecht verlichte omgeving wordt gehandhaafd. Als het opwindingsniveau van de patiënt onvoldoende is, zal het Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) opwindingsfacilitatieprotocol worden toegediend; als de patiënt de ogen gesloten blijft houden, wordt de opnamesessie uitgesteld tot de volgende beschikbare dag. Tijdens elke sessie wordt de onderzoeker naast de patiënt geplaatst, buiten haar/zijn gezichtsveld. Knipperingen worden gedetecteerd in de EOG en gedefinieerd als een scherpe positieve piek gevolgd door een negatieve afbuiging binnen een tijdvenster van minder dan 400 ms. Om het bewustzijnsniveau ten tijde van de EEG-EOG-opnamen te beoordelen, wordt aan het einde van elke sessie een CRS-R afgenomen. Om te voorkomen dat het bewustzijn van de patiënt van de knipperopname de knipperfrequentie beïnvloedt, wordt de patiënt tijdens de EEG-EOG-sessie niet geïnformeerd over de knipperopname, maar wordt hij eenvoudigweg aangemoedigd om ontspannen te blijven met de ogen open en niet te bewegen. Deze procedure wordt onafhankelijk van de klinische diagnose van de patiënt uitgevoerd. Een vervolgbeoordeling is gepland op 6 maanden vanaf T0 (T1).
De gezonde vrijwilligers zullen ook twee EEG-EOG-onderzoeken in rust uitvoeren, die elk 20 minuten duren, met een tussenpoos van 24 uur.
EEG zal worden geregistreerd door ten minste 19 elektroden die op de hoofdhuid van de patiënt worden geplaatst volgens het internationale 10-20-systeem (Fp1, Fp2, F7, F8, F3, F4, C3, C4, T3, T4, P3, P4, T5, T6, O1, O2, Fz, Cz, Pz) + verticale EOG-elektroden, gerelateerd aan het hoekpunt. De impedantie wordt onder de 5 kΩ gehouden voor elektroden die de cortex bedekken, evenals voor EOG-elektroden. Gegevens worden bemonsterd met een snelheid van 1000 Hz en banddoorlaatfilter tussen 0,1 Hz en 30 Hz; er zal een notch-filter worden gebruikt om frequenties rond 50 Hz te elimineren voor online visualisatie. Als de EEG-opname tijdens een sessie een aanzienlijk aantal artefacten vertoont, wordt de acquisitie binnen de volgende beschikbare dag herhaald.
Inschrijvingsduur: 12 maanden Studieduur: ongeveer 24 maanden.
Statistisch plan Patiëntkenmerken bij aanvang van het onderzoek zullen worden vergeleken tussen de diagnostische groepen (UWS, MCS minus, MCS plus) door middel van parametrische of niet-parametrische univariate analyses, zoals passend wordt geacht na verificatie van de gegevensdistributie. Op dezelfde manier zullen univariate analyses worden uitgevoerd om de oogknipperfrequentie (EBR) en aanvullende knipperkenmerken tussen diagnostische groepen te vergelijken.
Er zullen univariate analyses binnen de proefpersoon worden uitgevoerd om EBR en aanvullende knipperfuncties in de loop van de tijd te vergelijken.
Daarnaast zullen correlatieanalyses worden uitgevoerd om het bestaan van een relatie tussen knipperkenmerken en het bewustzijnsniveau, zoals gemeten aan de hand van de totale score van de CRS-R, te verifiëren. Als dat zo is, zullen logistieke regressiemodellen worden geïmplementeerd met knipperkenmerken en demografische en anamnestische variabelen als voorspellers, en de uitkomst als afhankelijke variabele. De resultaten worden als statistisch significant beschouwd als p<05.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anna Estraneo, MD
- Telefoonnummer: 39 3396418648
- E-mail: aestraneo@dongnocchi.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Alfonso Magliacano, PhD
- Telefoonnummer: 39 3387389414
- E-mail: amagliacano@dongnocchi.it
Studie Locaties
-
-
Belgium
-
Liège, Belgium, België, 4000
- Nog niet aan het werven
- Coma Science Group, GIGA-Consciousness, University of Liege
-
Hoofdonderzoeker:
- Olivia Gosseries, PhD
-
Contact:
- Olivia Gosseries, PhD
- E-mail: ogosseries@uliege.be
-
Onderonderzoeker:
- Aurore Thibaut, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Youssra Mezoudi, M.Sc.
-
-
-
-
Germany
-
Burgau, Germany, Duitsland, 89331
- Werving
- Therapiezentrum Burgau
-
Contact:
- Andreas Bender, MD
- E-mail: a.bender@therapiezentrum-burgau.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Andreas Bender, MD
-
Onderonderzoeker:
- Martin Rosenfelder, PhD
-
Munich, Germany, Duitsland, 81377
- Werving
- Dipartimento di Neurologia, LMU Hospital, LMU Munich
-
Contact:
- Konstantinos Dimitriadis
- E-mail: konstantin.dimitriadis@med.unimuenchen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Konstantinos Dimitriadis
-
Onderonderzoeker:
- Moritz Schmidbauer
-
Onderonderzoeker:
- Julia Zibold
-
-
-
-
AV
-
Sant'Angelo dei Lombardi, AV, Italië, 83054
- Werving
- Polo Specialistico Riabilitativo Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
-
Hoofdonderzoeker:
- Anna Estraneo, MD
-
Onderonderzoeker:
- Alfonso Magliacano, PhD
-
Contact:
- Alfonso Magliacano, PhD
- Telefoonnummer: 39 3387389414
- E-mail: amagliacano@dongnocchi.it
-
Contact:
- Anna Estraneo, PhD
- Telefoonnummer: 39 3396418648
- E-mail: aestraneo@dongnocchi.it
-
Onderonderzoeker:
- Giovanni Scarano, BS
-
-
Italy
-
Ferrara, Italy, Italië, 44124
- Werving
- Unità Gravi Cerebrolesioni - Dipartimento Neuroscienze - Azienda Ospedaliera - Universitaria Ferrara
-
Contact:
- Susanna Lavezzi
- E-mail: s.lavezzi@ospfe.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Susanna Lavezzi
-
Onderonderzoeker:
- Valentina Bonsangue
-
Onderonderzoeker:
- Sofia Straudi
-
Florence, Italy, Italië, 50143
- Werving
- IRCCS Fondazione Don Gnocchi ONLUS
-
Contact:
- Bahia Hakiki, PhD
- E-mail: bhakiki@dongnocchi.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Bahia Hakiki, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Andrea Mannini, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Piergiuseppe Liuzzi, PhD
-
Milan, Italy, Italië, 20148
- Werving
- IRCCS Santa Maria Nascente Fondazione Don Gnocchi ONLUS
-
Contact:
- Angela Comanducci, PhD
- E-mail: acomanducci@dongnocchi.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Angela Comanducci, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Tiziana Atzori
-
Onderonderzoeker:
- Chiara-Camilla Derchi
-
-
-
-
Spain
-
Valencia, Spain, Spanje, 46007
- Werving
- Instituto de Rehabilitación Neurológica IRENEA
-
Contact:
- Enrique Noé, MD
- E-mail: enoe@comv.es
-
Hoofdonderzoeker:
- Enrique Noé, MD
-
Onderonderzoeker:
- Roberto Llorens, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Alejandro Galvao, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- klinische diagnose van DoC (UWS, MCS minus, MCS plus) na herhaalde klinische evaluatie (minstens vier CRS-R in een week)
- leeftijd ≥ 18 jaar
- tijd na aanvang ≤6 maanden
- Eerdere sABI van welke etiologie dan ook (traumatisch, vasculair, anoxisch, gemengd, enz.)
- Negatieve anamnese voor neurologische of psychiatrische stoornissen.
Uitsluitingscriteria:
- onstabiele klinische omstandigheden (bijv. respiratoire insufficiëntie, koorts, status epilepticus, enz.);
- oogziekten, of klinisch gedetecteerde perifere schade aan de ooglidmotiliteit (bijv. orbitale fractuur);
- inname van kalmerende medicijnen in de voorgaande 24 uur;
- extra hersengebeurtenis na opname (bijv. beroerte).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten met DoC werden achtereenvolgens opgenomen in deelnemende eenheden en voldeden aan de inclusiecriteria
Patiënten in VS of MCS als gevolg van ernstig verworven hersenletsel met verschillende etiologie (traumatisch, anoxisch, vasculair) worden achtereenvolgens opgenomen in deelnemende neurorevalidatie-eenheden.
De totale steekproef zal bestaan uit 70 patiënten (n=9 punten per deelnemende eenheid).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Medische diagnose
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf inschrijving
|
Klinische diagnose zoals beoordeeld door de Coma Recovery Scale-Revised (min.
- max- score = 0-23, waarbij hogere scores wijzen op een hoger bewustzijnsniveau)
|
6 maanden vanaf inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wislowska M, Del Giudice R, Lechinger J, Wielek T, Heib DPJ, Pitiot A, Pichler G, Michitsch G, Donis J, Schabus M. Night and day variations of sleep in patients with disorders of consciousness. Sci Rep. 2017 Mar 21;7(1):266. doi: 10.1038/s41598-017-00323-4.
- Barbato G, Ficca G, Muscettola G, Fichele M, Beatrice M, Rinaldi F. Diurnal variation in spontaneous eye-blink rate. Psychiatry Res. 2000 Mar 6;93(2):145-51. doi: 10.1016/s0165-1781(00)00108-6.
- Magliacano A, Rosenfelder M, Hieber N, Bender A, Estraneo A, Trojano L. Spontaneous eye blinking as a diagnostic marker in prolonged disorders of consciousness. Sci Rep. 2021 Nov 17;11(1):22393. doi: 10.1038/s41598-021-01858-3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Blink-DoC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .