Fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk/-dynamikk for AK1967 (Procizumab)
Fase 1-studie om sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk/-dynamikk ved eskalerende enkeltintravenøse doser av AK1967 (Procizumab) hos friske mannlige frivillige
Dipeptidylpeptidase 3 (DPP3) er en protease involvert i nedbrytningen av flere kardiovaskulære mediatorer. Under kardiogent sjokk er oppregulering av det vasokonstriktive molekylet angiotensin II en fysiologisk og potensielt livreddende respons som tar sikte på å opprettholde tilstrekkelig vevsperfusjon. Siden sirkulerende (c)DPP3 er i stand til effektivt å spalte angiotensin II, kan det representere en ny faktor som bidrar til hemodynamisk ustabilitet under kardiogent sjokk.
Nylig har et cDPP3-antagoniserende antistoff kalt AK1967 (ofte referert til som Procizumab) blitt utviklet. I dyremodeller av kardiogent og septisk sjokk, resulterte hemming av cDPP3 av AK1967 i forbedret hjertefunksjon og overlevelse. Videre har AK1967 vist en utmerket sikkerhetsrekord i forskjellige prekliniske studier. I den nåværende studien vil sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/-dynamikken til AK1967 bli undersøkt hos friske mannlige forsøkspersoner.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525
- Radboud University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke til å delta i denne utprøvingen før enhver studiepålagt prosedyre.
- Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 35 år inklusive.
- Forsøkspersonene må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode med partnerne sine fra studiestart til en måned etter administrering av studiemedikament.
- BMI mellom 18 og 30 kg/m², med en nedre grense for kroppsvekt på 50 kg og en øvre grense på 100 kg.
- Frisk som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram og kliniske laboratorieparametere.
Ekskluderingskriterier:
- Uvillighet til å avstå fra medisiner, inkludert rekreasjonsmedisiner eller vitamintilskudd i løpet av studien og innen to dager før behandlingsdagen.
- Manglende vilje til å avstå fra alkohol innen én dag før behandlingsdagen inntil én dag etter behandlingsdagen.
- Kirurgi eller traumer med betydelig blodtap eller bloddonasjon innen en måned før behandlingsdagen.
Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom, spesielt:
- Anamnese med hyppig vasovagal kollaps eller ortostatisk hypotensjon
- Hvilepuls ≤45 eller ≥100 slag/min
- Hypertensjon (RR systolisk >160 eller RR diastolisk >90 mmHg)
- Hypotensjon (RR systolisk <100 eller RR diastolisk <50 mmHg)
- Ledningsavvik på EKG som består av en 1. grads atrioventrikulær blokk eller en kompleks grenblokk
- Eventuelle kroniske hjertearytmier (unntatt PAC-er, PVC-er)
- Nedsatt nyrefunksjon: plasmakreatinin >120 μmol/L
- Leverfunksjonstester (alkalisk fosfatase, AST, ALT og/eller γ-GT) over 2x øvre normalgrense.
- Historien om astma
- Atopisk konstitusjon
- CRP over 2x øvre grense for normal, eller klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert infeksjoner, innen to uker før behandlingsdagen.
- Behandling med legemidler eller deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før behandlingsdagen.
- Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen.
- Kjent overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på legemiddelforbindelser, (dvs. tidligere bivirkninger).
- Manglende evne til personlig å gi skriftlig informert samtykke (f.eks. av språklige eller mentale årsaker) og/eller delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Påføring av placebo
|
|
Aktiv komparator: AK1967 3 mg/kg/kroppsvekt
|
DPP3-hemming ved bruk av det humaniserte monoklonale antistoffet AK1967 (Procizumab)
|
|
Aktiv komparator: AK1967 6 mg/kg/kroppsvekt
|
DPP3-hemming ved bruk av det humaniserte monoklonale antistoffet AK1967 (Procizumab)
|
|
Aktiv komparator: AK1967 12 mg/kg/kroppsvekt
|
DPP3-hemming ved bruk av det humaniserte monoklonale antistoffet AK1967 (Procizumab)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 28 dager
|
Antall bivirkninger (AES)
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk av AK1967 - T1/2
Tidsramme: 28 dager
|
Farmakokinetikk av AK1967 - T1/2 (Half Life)
|
28 dager
|
|
Farmakokinetikk av AK1967 - AUC
Tidsramme: 28 dager
|
Farmakokinetikk av AK1967 - Område under kurven
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PCZ_Phase1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .