En studie med L19TNF i kombinasjon med Lomustine hos pasienter med glioblastom ved progresjon eller tilbakefall (GLIOSTELLA)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥18.
2. Pasienter med histologisk bekreftet glioblastom per 2021 WHO-klassifiseringsprogresjon i henhold til RANO-kriterier.
3. For opererte pasienter skal den histologiske rapporten dokumentere residiv av glioblastom og ny MR må gjøres 3-5 uker etter operasjonen (direkte før studiebehandlingsstart). Studiebehandlingen må starte minimum 4 uker etter operasjonen.
4. MGMT promoter status kjent.
5. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
6. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi kreves bestemmelse av HbsAg og anti-HbcAg Ab. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV, kreves negativ serum HBV-DNA (HBV-DNA er ikke nødvendig for pasienter med dokumentert vaksinasjonsrapport). For HCV, kreves HCV-RNA eller HCV antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.

7. Kvinnelige pasienter: Kvinnelige pasienter må enten dokumenteres som ikke kvinner med fødeevne (WOCBP)* eller må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter behandlingsstart.

   I tillegg må WOCBP godta å bruke, fra screeningen til 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Tilretteleggingsgruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner.

8. Mannlige pasienter: Mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til barn, må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og inntil 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering (f. kondom med sæddrepende gel). Dobbeltbarriere prevensjon er nødvendig.
9. Personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) er definert som kvinner som har opplevd menarke, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi ).

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å gjennomgå kontrastforsterket MR.
2. Kreftbehandling med strålebehandling, kjemoterapi, målrettede terapier, immunterapi, hormoner, tumorbehandlingsfelt eller andre antitumorterapier innen 4 uker før studiebehandlingsstart.
3. Forsøkspersoner som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 4 uker før studiebehandlingsstart.
4. Grad ≥ 4 myelotoksisitet med tidligere behandling av alkyleringsmidler (f.eks. TMZ, CCNU).
5. Tidligere behandling med Bevacizumab.
6. Tidligere behandling med L19TNF.
7. Tidligere behandling i PH-L19TNFCCNU-02/20-studien.
8. Kjent historie med allergi mot TNF, alle hjelpestoffer i studiemedisinen eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
9. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 10^9/L; blodplater < 100 x 10^9/L eller hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Kronisk nedsatt nyrefunksjon som indikert ved kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2 eller for pasienter over 65 år uten albuminuri eller proteinuri, kreatininclearance < 45 ml/min/1,73 m2.
11. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN).
12. INR > 1,5 ULN.
13. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare, etter utrederens mening.
14. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom som kan forverres ved mottak av et immunstimulerende middel, etter etterforskerens vurdering.
15. Anamnese innen det siste året med cerebrovaskulær sykdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
16. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
17. Klinisk signifikante hjertearytmier eller som krever permanent medisinering.
18. LVEF <55 % eller andre abnormiteter observert under baseline EKG- og ekkokardiogramundersøkelser som anses som klinisk signifikante av etterforskeren. Pasienter med en markert forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc >470 millisekunder ved bruk av Fredricias QT-korreksjonsformel) ekskluderes.
19. Ukontrollert hypertensjon.
20. Kjent arteriell aneurisme med høy risiko for ruptur.
21. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering)
22. Angst ≥ CTCAE grad 3.
23. Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
24. Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte/thoraxkirurgi) innen 3 uker etter administrering av studiebehandling.
25. Kjent aktiv eller latent tuberkulose (TB).
26. Graviditet eller amming.
27. Krav om kronisk administrering av høydose kortikosteroider eller andre immundempende legemidler. Pasienter må enten ha vært av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose ≤ 4 mg daglig deksametason (eller tilsvarende) i 7 dager før behandlingsstart. Begrenset eller sporadisk bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte bivirkninger anses ikke som et eksklusjonskriterium.
28. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
29. Samtidige maligniteter med mindre pasienten har vært sykdomsfri uten intervensjon i minst 2 år.
30. Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling.
31. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
32. Dyp venetrombose, lungeemboli eller andre akutte vaskulære hendelser innen 6 måneder.
33. Antikoagulasjonsbehandling med P2Y12-antagonister (f.eks. klopidogrel, ticagrelor) og vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon, warfarin).
34. Krav om samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler enn studiemedisin.
35. Enhver nylig levende vaksinasjon innen 4 uker før behandling eller planlegger å motta levende vaksinasjon under studien.