Исследование L19TNF в комбинации с ломустином у пациентов с глиобластомой в стадии прогрессирования или рецидива (GLIOSTELLA)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет.
2. Пациенты с гистологически подтвержденной глиобластомой в динамике классификационного прогрессирования ВОЗ 2021 года по критериям РАНО.
3. Для прооперированных пациентов в гистологическом отчете должен быть зафиксирован рецидив глиобластомы, а новая МРТ должна быть проведена через 3–5 недель после операции (непосредственно перед началом исследуемого лечения). Исследуемое лечение необходимо начать минимум через 4 недели после операции.
4. Статус промотора MGMT известен.
5. Статус Карновского (KPS) ≥ 60%.
6. Документально отрицательный результат теста на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии HBV необходимо определение HbsAg и анти-HbcAg Ab. У пациентов с серологическими исследованиями, подтверждающими предыдущий контакт с ВГВ, требуется отрицательный результат анализа ДНК ВГВ в сыворотке (ДНК ВГВ не требуется для пациентов с документально подтвержденным отчетом о вакцинации). Для выявления ВГС требуется тест на РНК ВГС или антитела к ВГС. К участию допускаются субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, что указывает на отсутствие текущей инфекции.

7. Пациенты женского пола: пациентки женского пола должны быть либо документально подтверждены как «женщины с детородным потенциалом» (WOCBP)*, либо должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после начала лечения.

   Кроме того, WOCBP должна дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции, начиная с скрининга и до 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата, как это определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических исследованиях», выпущенных руководителем клинических исследований медицинских агентств. Группа содействия (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, гормональную контрацепцию, содержащую только прогестерон, или комбинированную (содержащую эстроген и прогестерон) гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции, внутриматочные противозачаточные средства, внутриматочные системы высвобождения гормона, двустороннюю окклюзию труб или вазэктомию партнера.

8. Пациенты мужского пола: субъекты мужского пола, способные стать отцом, должны согласиться использовать два приемлемых метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата (например, презерватив со спермицидным гелем). Требуется двухбарьерная контрацепция.
9. Лично подписанный и датированный документ об информированном согласии, подтверждающий, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

10. Желание и возможность соблюдать плановые посещения, план лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования.

    • Женщины детородного возраста (WOCBP) определяются как женщины, которые пережили менархе, не находятся в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) и не подвергались постоянной стерилизации (например, непроходимости маточных труб, гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии). ).

Критерий исключения:

1. Невозможность пройти МРТ с контрастным усилением.
2. Противораковое лечение с помощью лучевой терапии, химиотерапии, таргетной терапии, иммунотерапии, гормонов, полей для лечения опухолей или других противоопухолевых методов лечения в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
3. Субъекты, принимавшие участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
4. Миелотоксичность ≥ 4 степени на фоне предшествующего лечения алкилирующими агентами (например, TMZ, CCNU).
5. Предыдущее лечение бевацизумабом.
6. Предыдущее лечение L19TNF.
7. Предыдущее лечение в исследовании PH-L19TNFCCNU-02/20.
8. Известная в анамнезе аллергия на TNF, любой вспомогательный компонент исследуемого препарата или любые другие человеческие белки/пептиды/антитела, вводимые внутривенно.
9. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5 x 10^9/л; тромбоциты < 100 x 10^9/л или гемоглобин (Hb) < 9,0 г/дл.
10. Хроническое нарушение функции почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2. или для пациентов старше 65 лет без альбуминурии или протеинурии, клиренс креатинина < 45 мл/мин/1,73 м2.
11. Недостаточная функция печени (АЛТ, АСТ, ЩФ ≥ 2,5 x ВГН или общий билирубин ≥ 1,5 x ВГН).
12. МНО > 1,5 ВГН.
13. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
14. Активное или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего агента.
15. В течение последнего года в анамнезе имелись цереброваскулярные заболевания и/или острые или подострые коронарные синдромы, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
16. Сердечная недостаточность (> II степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
17. Клинически значимые нарушения сердечного ритма или требующие постоянного лечения.
18. ФВ ЛЖ <55% или любые другие отклонения, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ и эхокардиограммы, которые исследователь считает клинически значимыми. Пациенты с выраженным удлинением интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация QTc >470 миллисекунд с использованием формулы коррекции QT Фредрисии) исключаются.
19. Неконтролируемая гипертония.
20. Известная артериальная аневризма с высоким риском разрыва.
21. Ишемическая болезнь периферических сосудов (IIb-IV степень по классификации Лериша-Фонтена)
22. Тревога ≥ 3 степени по CTCAE.
23. Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
24. Серьезная травма, включая серьезную хирургическую операцию (например, абдоминальную/сердечную/торакальную хирургию) в течение 3 недель после приема исследуемого лечения.
25. Известный активный или латентный туберкулез (ТБ).
26. Беременность или кормление грудью.
27. Необходимость постоянного применения высоких доз кортикостероидов или других иммунодепрессантов. Субъекты должны были либо прекратить прием кортикостероидов, либо принимать стабильную или снижающуюся дозу дексаметазона ≤ 4 мг в день (или его эквивалента) в течение 7 дней до начала лечения. Ограниченное или периодическое применение кортикостероидов для лечения или профилактики острых побочных реакций не считается критерием исключения.
28. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или другого тяжелого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать проведению исследования.
29. Сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда у пациента не наблюдалось заболевания без вмешательства в течение как минимум 2 лет.
30. Факторы роста или иммуномодулирующие средства в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
31. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
32. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или другие острые сосудистые явления в течение 6 месяцев.
33. Антикоагулянтная терапия антагонистами P2Y12 (например, клопидогрелом, тикагрелором) и антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном, варфарином).
34. Требование одновременного применения других противораковых методов лечения или агентов, кроме исследуемого препарата.
35. Любая недавняя живая вакцинация в течение 4 недель до лечения или запланированная вакцинация живой вакциной во время исследования.