進行または再発した膠芽腫患者におけるL19TNFとロムスチンの併用研究 (GLIOSTELLA)

包含基準:

1. 男性または女性、年齢 18 歳以上。
2. RANO基準に従った2021年のWHO分類の進行により、組織学的に確認された神経膠芽腫を有する患者。
3. 手術を受けた患者の場合、組織学的レポートには神経膠芽腫の再発が記録されている必要があり、手術後 3 ～ 5 週間後に (治験治療開始の直前に) 新たな MRI を行う必要があります。 研究治療は手術後少なくとも 4 週間で開始する必要があります。
4. MGMT プロモーターのステータスがわかっています。
5. カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 60%。
6. HIV-HBV-HCV の陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学では、HbsAg および抗 HbcAg Ab の測定が必要です。 過去に HBV に曝露されたことが血清学的に記録されている患者では、陰性の血清 HBV-DNA が必要です（ワクチン接種報告が記録されている患者には HBV-DNA は必要ありません）。 HCVの場合はHCV-RNA検査またはHCV抗体検査が必要です。 HCV 抗体検査が陽性であるが、現在感染していないことを示す HCV-RNA が検出されない被験者は適格です。

7. 女性患者: 女性患者は、妊娠の可能性のある女性 (WOCBP)* ではないことが証明されているか、治療開始後 14 日以内に妊娠検査結果が陰性である必要があります。

   さらに、WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与後 6 か月まで、医薬品機関の臨床試験責任者が発行した「臨床試験における避妊と妊娠検査の推奨事項」に定義されている非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。促進グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵の阻害に関連するプロゲステロン単独または併用（エストロゲンとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊法、子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞または精管切除されたパートナーが含まれる。

8. 男性患者：子供を産むことができる男性被験者は、研究期間中および最後の治験薬投与後6か月まで、2つの許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければなりません（例： 殺精子ジェルを使用したコンドーム）。 二重の避妊が必要です。
9. 被験者が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、個人的に署名され、日付が記載されたインフォームドコンセント文書。

10. 予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

    • 妊娠可能な女性（WOCBP）は、初経を経験しており、閉経後ではなく（別の医学的原因がない限り月経が12か月間ない）、恒久的な不妊手術（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術など）を受けていない女性として定義されます。 ）。

除外基準:

1. 造影MRIを受けることができない。
2. -治験治療開始前4週間以内に、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法、ホルモン療法、腫瘍治療分野またはその他の抗腫瘍療法による抗がん治療。
3. -研究治療開始前4週間以内に治験薬または治験機器研究に参加した被験者。
4. アルキル化剤（TMZ、CCNUなど）による治療歴のあるグレード4以上の骨髄毒性。
5. ベバシズマブによる以前の治療歴。
6. L19TNFによる以前の治療。
7. PH-L19TNFCCNU-02/20 研究における以前の治療。
8. -TNF、治験薬の賦形剤、またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
9. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L;血小板 < 100 x 10^9/L またはヘモグロビン (Hb) < 9.0 g/dl。
10. クレアチニンクリアランス < 60 mL/min/1.73m2 によって示される慢性的な腎機能障害 または、アルブミン尿またはタンパク尿がなく、クレアチニンクリアランスが 45 mL/分/1.73m2 未満の 65 歳以上の患者の場合。
11. 不十分な肝機能（ALT、AST、ALP ≥ 2.5 x ULN、または総ビリルビン ≥ 1.5 x ULN）。
12. INR > 1.5 ULN。
13. 研究者の意見において、患者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコールの遵守を危険にさらす可能性がある重篤な付随症状。
14. 研究者の判断により、免疫刺激剤の投与により悪化する可能性がある自己免疫疾患の活動性または既往歴。
15. 過去1年以内の脳血管疾患および/または心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の病歴。
16. 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準)。
17. 臨床的に重大な不整脈、または恒久的な投薬が必要な場合。
18. LVEF <55%、またはベースライン ECG および心エコー図検査中に観察され、研究者によって臨床的に重要であるとみなされるその他の異常。 QT/QTc間隔が著しく延長している患者（例、フレドリシアのQT補正式を使用してQTc＞470ミリ秒を繰り返し示した患者）は除外される。
19. 制御不能な高血圧。
20. 破裂の危険性が高い既知の動脈瘤。
21. 虚血性末梢血管疾患（ルリッシュ・フォンテーヌ分類によるグレード IIb ～ IV）
22. 不安症≧CTCAEグレード3。
23. 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
24. -研究治療の投与後3週間以内に大手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む重度の外傷。
25. 既知の活動性または潜在性結核 (TB)。
26. 妊娠中または授乳中。
27. 高用量のコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性投与の必要性。 対象は、治療開始前の7日間、コルチコステロイドを中止しているか、デキサメタゾン（または同等量）を1日あたり4 mg以下の安定用量または減量用量で投与していなければなりません。 急性副作用の治療または予防を目的としたコルチコステロイドの限定的または時折の使用は、除外基準とはみなされません。
28. 研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらすか研究を妨げる可能性がある、活動性の制御されていない感染症または他の重篤な併発疾患の存在。
29. 患者が少なくとも 2 年間介入なしで無病状態である場合を除いて、悪性腫瘍の併発。
30. -治験治療の投与前7日以内の成長因子または免疫調節剤。
31. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
32. 6か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の急性血管イベント。
33. P2Y12拮抗薬（例：クロピドグレル、チカグレロル）およびビタミンK拮抗薬（例：フェンプロクモン、ワルファリン）による抗凝固療法。
34. 他の抗がん治療または治験薬以外の薬剤の同時使用の要件。
35. 治療前4週間以内に最近生ワクチン接種を受けた、または研究中に生ワクチン接種を受ける予定がある。