Tutkimus L19TNF:stä yhdessä lomustiinin kanssa potilailla, joilla on glioblastooma etenemisen tai uusiutumisen aikana (GLIOSTELLA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu glioblastooma per 2021 WHO:n luokituksen eteneminen RANO-kriteerien mukaan.
3. Leikkauspotilailla histologisessa raportissa on dokumentoitava glioblastooman uusiutuminen ja uusi MRI on tehtävä 3-5 viikkoa leikkauksen jälkeen (suoraan ennen tutkimushoidon aloittamista). Tutkimushoito on aloitettava vähintään 4 viikon kuluttua leikkauksesta.
4. MGMT-promoottorin tila tiedossa.
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 %.
6. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologiaa varten tarvitaan HbsAg:n ja anti-HbcAg Ab:n määritys. Potilailta, joiden serologia dokumentoi aiemman HBV-altistuksen, vaaditaan negatiivinen seerumin HBV-DNA (HBV-DNA:ta ei vaadita potilailta, joilla on dokumentoitu rokotusraportti). HCV:tä varten vaaditaan HCV-RNA- tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen testi HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.

7. Naispotilaat: Naispotilaiden on joko oltava dokumentoituja, ei WOCBP:tä* tai heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   Lisäksi WOCBP:n on suostuttava käyttämään seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty lääkevirastojen kliinisen tutkimuksen johtajan julkaisemassa "Kliinisten tutkimusten ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormonia vapauttavat järjestelmät, kahdenvälinen munanjohtimen tukkeuma tai vasektomoitu kumppani.

8. Miespotilaat: Miespotilaiden, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (esim. kondomi spermisidigeelillä). Kaksiesteinen ehkäisy on pakollinen.
9. Henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumusasiakirja, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä tutkimuksen näkökohdista.

10. Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) määritellään naisiksi, joilla on ollut kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia ).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys tehdä kontrastitehostetusta MRI:stä.
2. Syövän vastainen hoito sädehoidolla, kemoterapialla, kohdistetuilla hoidoilla, immunoterapialla, hormoneilla, kasvainhoitokentillä tai muilla kasvaimia estävällä hoidolla 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Koehenkilöt, jotka osallistuivat lääke- tai laitetutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Asteen ≥ 4 myelotoksisuus aiemman alkylointiainehoidon (esim. TMZ, CCNU) yhteydessä.
5. Aiempi hoito bevasitsumabilla.
6. Aikaisempi hoito L19TNF:llä.
7. Aikaisempi hoito PH-L19TNFCCNU-02/20-tutkimuksessa.
8. Tunnettu allergia TNF:lle, mille tahansa tutkimuslääkkeen apuaineelle tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10^9/l; verihiutaleet < 100 x 10^9/l tai hemoglobiini (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min/1,73 m2 tai yli 65-vuotiaille potilaille, joilla ei ole albuminuriaa tai proteinuriaa, kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min/1,73 m2.
11. Riittämätön maksan toiminta (ALAT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN).
12. INR > 1,5 ULN.
13. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.
14. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunivastetta stimuloivan aineen saamisen yhteydessä, tutkijan arvion mukaan.
15. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt aivoverisuonitauti ja/tai akuutti tai subakuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
16. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
17. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvät lääkitystä vaativat.
18. LVEF < 55 % tai mikä tahansa muu EKG- ja sydämen kaikututkimusten aikana havaittu poikkeavuus, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Potilaat, joilla on huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (esim. toistuva QTc > 470 millisekuntia käyttämällä Fredrician QT-korjauskaavaa), suljetaan pois.
19. Hallitsematon verenpainetauti.
20. Tunnettu valtimon aneurismi, jolla on suuri repeämisriski.
21. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan)
22. Ahdistus ≥ CTCAE, aste 3.
23. Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
24. Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 3 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
25. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
26. Raskaus tai imetys.
27. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden jatkuvan käytön vaatimus. Potilaiden on täytynyt olla joko poissa kortikosteroideista tai saaneet vakaata tai laskevaa annosta ≤ 4 mg päivässä deksametasonia (tai vastaavaa) 7 päivän ajan ennen hoidon aloittamista. Kortikosteroidien rajoitettua tai satunnaista käyttöä akuuttien haittavaikutusten hoitoon tai ehkäisemiseen ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
28. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muiden vakavien samanaikaisten sairauksien esiintyminen, jotka tutkijan mielestä asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät tutkimusta.
29. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, ellei potilas ole ollut taudista vapaa ilman interventiota vähintään 2 vuotta.
30. Kasvutekijöitä tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
31. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
32. Syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai muut akuutit verisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä.
33. Antikoagulaatiohoito P2Y12-antagonisteilla (esim. klopidogreeli, tikagrelori) ja K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumoni, varfariini).
34. Vaatimus muiden syöpähoitojen tai muiden aineiden kuin tutkimuslääkityksen samanaikaisesta käytöstä.
35. Kaikki äskettäiset elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai aikovat saada elävän rokotuksen tutkimuksen aikana.