Een onderzoek met L19TNF in combinatie met Lomustine bij patiënten met glioblastoom bij progressie of recidief (GLIOSTELLA)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar.
2. Patiënten met histologisch bevestigd glioblastoom volgens de progressie van de WHO-classificatie in 2021 volgens RANO-criteria.
3. Voor geopereerde patiënten moet het histologische rapport het terugkeren van het glioblastoom documenteren en moet er 3-5 weken na de operatie (direct vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling) een nieuwe MRI worden gemaakt. De onderzoeksbehandeling moet minimaal 4 weken na de operatie starten.
4. MGMT-promotorstatus bekend.
5. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%.
6. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie is de bepaling van HbsAg en anti-HbcAg Ab vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert, is negatief serum-HBV-DNA vereist (HBV-DNA is niet vereist voor patiënten met een gedocumenteerd vaccinatierapport). Voor HCV is een HCV-RNA- of HCV-antilichaamtest vereist. Personen met een positieve test op HCV-antilichamen maar geen detectie van HCV-RNA, wat erop wijst dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking.

7. Vrouwelijke patiënten: vrouwelijke patiënten moeten ofwel geen Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)* zijn, ofwel binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

   Bovendien moet de WOCBP ermee instemmen om, vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gedefinieerd in de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door de Head of Medicine Agencies' Clinical Trial. Facilitatiegroep (www.hma.eu/ctfg.html) en die bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie omvatten die gepaard gaat met remming van de ovulatie, spiraaltjes, systemen voor intra-uteriene hormoonafgifte, bilaterale occlusie van de eileiders of een partner die een vasectomie heeft ondergaan.

8. Mannelijke patiënten: mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende het gehele onderzoek en tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. condoom met zaaddodende gel). Anticonceptie met dubbele barrière is vereist.
9. Persoonlijk ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van het onderzoek.

10. Bereidheid en vermogen om de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.

    • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) worden gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak) en niet permanent zijn gesteriliseerd (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie). ).

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om contrastversterkte MRI te ondergaan.
2. Antikankerbehandeling met bestralingstherapie, chemotherapie, gerichte therapieën, immunotherapie, hormonen, tumorbehandelingsvelden of andere antitumortherapieën binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
3. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling hebben deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.
4. Myelotoxiciteit graad ≥ 4 bij eerdere behandeling met alkylerende middelen (bijv. TMZ, CCNU).
5. Eerdere behandeling met Bevacizumab.
6. Eerdere behandeling met L19TNF.
7. Eerdere behandeling in het onderzoek PH-L19TNFCCNU-02/20.
8. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor TNF, een hulpstof in de onderzoeksmedicatie of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 10^9/l; bloedplaatjes < 100 x 10^9/l of hemoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Chronisch verminderde nierfunctie zoals aangegeven door een creatinineklaring < 60 ml/min/1,73m2 of voor patiënten ouder dan 65 jaar zonder albuminurie of proteïnurie, creatinineklaring < 45 ml/min/1,73m2.
11. Ontoereikende leverfunctie (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN of totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN).
12. INR > 1,5ULN.
13. Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
14. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die naar het oordeel van de onderzoeker zou kunnen verslechteren bij toediening van een immuunstimulerend middel.
15. Voorgeschiedenis in het laatste jaar van cerebrovasculaire aandoeningen en/of acute of subacute coronaire syndromen, waaronder een myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
16. Hartinsufficiëntie (> Graad II, criteria van de New York Heart Association (NYHA).
17. Klinisch significante hartritmestoornissen of waarvoor permanente medicatie nodig is.
18. LVEF <55% of andere afwijkingen waargenomen tijdens baseline-ECG- en echocardiogramonderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd. Patiënten met een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval (bijvoorbeeld herhaalde demonstratie van QTc >470 milliseconden met behulp van Fredricia's QT-correctieformule) zijn uitgesloten.
19. Ongecontroleerde hypertensie.
20. Bekend arterieel aneurisme met hoog risico op ruptuur.
21. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie)
22. Angst ≥ CTCAE graad 3.
23. Ernstige diabetische retinopathie, zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
24. Groot trauma, waaronder een grote operatie (zoals een buik-/hart-/thoracale operatie) binnen 3 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
25. Bekende actieve of latente tuberculose (tbc).
26. Zwangerschap of borstvoeding.
27. Vereiste van chronische toediening van hoge doses corticosteroïden of andere immunosuppressiva. De proefpersonen moeten gedurende 7 dagen vóór aanvang van de behandeling geen corticosteroïden meer gebruiken, of een stabiele of afnemende dosis ≤ 4 mg dexamethason per dag (of equivalent) gebruiken. Beperkt of incidenteel gebruik van corticosteroïden om acute bijwerkingen te behandelen of te voorkomen wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
28. Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in onnodig gevaar zouden brengen of het onderzoek zouden verstoren.
29. Gelijktijdige maligniteiten, tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 jaar zonder interventie ziektevrij is geweest.
30. Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
31. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
32. Diepe veneuze trombose, longembolie of andere acute vasculaire voorvallen binnen 6 maanden.
33. Antistollingstherapie met P2Y12-antagonisten (bijv. clopidogrel, ticagrelor) en vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon, warfarine).
34. Vereiste van gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere middelen dan de onderzoeksmedicatie.
35. Elke recente levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling of indien u van plan bent om tijdens het onderzoek een levende vaccinatie te krijgen.