Badanie z L19TNF w skojarzeniu z lomustyną u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym w fazie progresji lub nawrotu (GLIOSTELLA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat.
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym glejakiem wielopostaciowym według progresji klasyfikacji WHO na rok 2021 według kryteriów RANO.
3. W przypadku pacjentów operowanych raport histologiczny musi dokumentować nawrót glejaka wielopostaciowego, a nowe badanie MRI będzie musiało zostać wykonane 3–5 tygodni po operacji (bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia badanego). Leczenie badane należy rozpocząć co najmniej 4 tygodnie po operacji.
4. Znany jest status promotora MGMT.
5. Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%.
6. Udokumentowany negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV wymagane jest oznaczenie HbsAg i przeciwciał anty-HbcAg. U pacjentów, u których badania serologiczne dokumentują wcześniejszą ekspozycję na HBV, wymagany jest ujemny wynik HBV-DNA w surowicy (HBV-DNA nie jest wymagany w przypadku pacjentów z udokumentowanym raportem szczepień). W przypadku HCV wymagane jest badanie HCV-RNA lub przeciwciał HCV. Kwalifikują się osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV, ale bez wykrycia RNA HCV wskazującego na brak aktualnej infekcji.

7. Pacjentki: pacjentki muszą udokumentować, że nie są kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP)* lub muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.

   Dodatkowo WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie, od badania przesiewowego do 6 miesięcy po podaniu ostatniego leku badanego, wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zgodnie z definicją zawartą w „Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanych przez Szefa Agencji Leków ds. Badań Klinicznych Grupa facylitacyjna (www.hma.eu/ctfg.html) i które obejmują na przykład antykoncepcję hormonalną zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronne okluzję jajowodów lub partnera poddanego wazektomii.

8. Mężczyźni: mężczyźni mogący spłodzić dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym). Wymagana jest antykoncepcja dwubarierowa.
9. Osobiście podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.

10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

    • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) definiuje się jako kobiety, które miały pierwszą pierwszą miesiączkę, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) i nie są trwale sterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronna salpingektomia). ).

Kryteria wyłączenia:

1. Niemożność poddania się badaniu MRI ze wzmocnieniem kontrastowym.
2. Leczenie przeciwnowotworowe za pomocą radioterapii, chemioterapii, terapii celowanych, immunoterapii, hormonów, pól leczących nowotwory lub innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
3. Uczestnicy, którzy brali udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego.
4. Stopień ≥ 4. mielotoksyczności po wcześniejszym leczeniu środkami alkilującymi (np. TMZ, CCNU).
5. Poprzednie leczenie bewacyzumabem.
6. Poprzednie leczenie L19TNF.
7. Poprzednie leczenie w badaniu PH-L19TNFCCNU-02/20.
8. Znana historia alergii na TNF, dowolną substancję pomocniczą w badanym leku lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
9. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 10^9/l; płytki krwi < 100 x 10^9/L lub hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Przewlekle upośledzona czynność nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny < 60 ml/min/1,73 m2 lub u pacjentów w wieku powyżej 65 lat bez albuminurii i białkomoczu, klirens kreatyniny < 45 ml/min/1,73 m2.
11. Nieprawidłowa czynność wątroby (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x GGN lub bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN).
12. INR > 1,5 GGN.
13. Każdy poważny stan współistniejący, który w opinii badacza powoduje, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu.
14. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która w ocenie badacza może ulec pogorszeniu po podaniu środka immunostymulującego.
15. Choroba naczyń mózgowych i (lub) ostre lub podostre zespoły wieńcowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna lub ciężka, stabilna dusznica bolesna, w ciągu ostatniego roku.
16. Niewydolność serca (> stopień II, kryteria New York Heart Association (NYHA)).
17. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wymagające stałego leczenia.
18. LVEF <55% lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości zaobserwowane podczas wyjściowych badań EKG i echokardiogramu, które badacz uważa za istotne klinicznie. Wykluczeni są pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc (np. powtarzające się wykazanie QTc >470 milisekund przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Fredricii).
19. Niekontrolowane nadciśnienie.
20. Znany tętniak tętniczy z wysokim ryzykiem pęknięcia.
21. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV według klasyfikacji Leriche-Fontaine)
22. Lęk ≥ stopnia 3. według CTCAE.
23. Ciężka retinopatia cukrzycowa, taka jak ciężka retinopatia nieproliferacyjna i retinopatia proliferacyjna.
24. Poważny uraz, w tym poważna operacja (taka jak operacja jamy brzusznej/kardiochirurgii/klatki piersiowej) w ciągu 3 tygodni od podania badanego leku.
25. Znana aktywna lub utajona gruźlica (TB).
26. Ciąża lub karmienie piersią.
27. Konieczność przewlekłego podawania dużych dawek kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych. Pacjenci musieli nie przyjmować kortykosteroidów albo przyjmować deksametazon w stałej lub malejącej dawce ≤ 4 mg na dobę (lub jego odpowiednik) przez 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Ograniczone lub sporadyczne stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym działaniom niepożądanym nie jest uważane za kryterium wykluczające.
28. Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innej ciężkiej choroby współistniejącej, która w opinii badacza narażałaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłócałaby badanie.
29. Współistniejące nowotwory, chyba że pacjent był wolny od choroby bez interwencji przez co najmniej 2 lata.
30. Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
31. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
32. Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inne ostre zdarzenia naczyniowe w ciągu 6 miesięcy.
33. Leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami P2Y12 (np. klopidogrelem, tikagrelorem) i antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem, warfaryną).
34. Wymóg jednoczesnego stosowania innych terapii przeciwnowotworowych lub środków innych niż badany lek.
35. Wszelkie niedawne żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub planowane otrzymanie żywej szczepionki w trakcie badania.