Eine Studie mit L19TNF in Kombination mit Lomustin bei Patienten mit Glioblastom im Fortschreiten oder Wiederauftreten (GLIOSTELLA)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥18.
2. Patienten mit histologisch bestätigtem Glioblastom gemäß WHO-Klassifikationsverlauf 2021 gemäß RANO-Kriterien.
3. Bei operierten Patienten muss der histologische Bericht das Wiederauftreten des Glioblastoms dokumentieren und 3–5 Wochen nach der Operation (direkt vor Beginn der Studienbehandlung) muss eine neue MRT durchgeführt werden. Die Studienbehandlung muss mindestens 4 Wochen nach der Operation beginnen.
4. MGMT-Promoterstatus bekannt.
5. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 %.
6. Dokumentierter negativer Test auf HIV-HBV-HCV. Für die HBV-Serologie ist die Bestimmung von HbsAg und Anti-HbcAg-AK erforderlich. Bei Patienten, deren Serologie eine frühere HBV-Exposition dokumentiert, ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich (bei Patienten mit dokumentiertem Impfbericht ist keine HBV-DNA erforderlich). Für HCV ist ein HCV-RNA- oder HCV-Antikörpertest erforderlich. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, was darauf hinweist, dass keine aktuelle Infektion vorliegt.

7. Weibliche Patienten: Bei weiblichen Patienten muss entweder dokumentiert sein, dass sie keine Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)* sind, oder sie müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.

   Darüber hinaus muss WOCBP zustimmen, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie in den „Empfehlungen für Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ definiert, die vom Head of Medicine Agencies' Clinical Trial herausgegeben wurden Moderationsgruppe (www.hma.eu/ctfg.html) Dazu gehören beispielsweise reine Progesteron- oder kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs, Intrauterinpessare, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme, bilateraler Tubenverschluss oder der Partner, dem die Vasektomie unterzogen wurde.

8. Männliche Patienten: Männliche Probanden, die in der Lage sind, Kinder zu zeugen, müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Kondom mit Spermizidgel). Es ist eine Doppelbarriere-Verhütung erforderlich.
9. Persönlich unterzeichnetes und datiertes Einverständnisdokument, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

10. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

    • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) werden als Frauen definiert, die eine Menarche erlebt haben, nicht postmenopausal sind (12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) und nicht dauerhaft sterilisiert sind (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie). ).

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, sich einer kontrastmittelverstärkten MRT zu unterziehen.
2. Krebsbehandlung mit Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielten Therapien, Immuntherapie, Hormonen, Tumorbehandlungsfeldern oder anderen Antitumortherapien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
3. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen haben.
4. Myelotoxizität Grad ≥ 4 bei vorheriger Behandlung mit Alkylierungsmitteln (z. B. TMZ, CCNU).
5. Vorherige Behandlung mit Bevacizumab.
6. Vorherige Behandlung mit L19TNF.
7. Vorherige Behandlung in der Studie PH-L19TNFCCNU-02/20.
8. Bekannte Allergie gegen TNF, einen der Hilfsstoffe in der Studienmedikation oder andere intravenös verabreichte menschliche Proteine/Peptide/Antikörper.
9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10^9/L; Blutplättchen < 100 x 10^9/L oder Hämoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2 oder für Patienten über 65 Jahre ohne Albuminurie oder Proteinurie, Kreatinin-Clearance < 45 ml/min/1,73 m2.
11. Unzureichende Leberfunktion (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN).
12. INR > 1,5 ULN.
13. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
14. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes bei Einnahme eines immunstimulierenden Mittels verschlimmern könnte.
15. Vorgeschichte von zerebrovaskulären Erkrankungen und/oder akuten oder subakuten Koronarsyndromen einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris im letzten Jahr.
16. Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
17. Klinisch bedeutsame Herzrhythmusstörungen oder Dauermedikation erforderlich.
18. LVEF <55 % oder andere Anomalien, die während der Basis-EKG- und Echokardiogramm-Untersuchungen beobachtet wurden und vom Prüfer als klinisch bedeutsam angesehen werden. Patienten mit einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis von QTc > 470 Millisekunden unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredricia) sind ausgeschlossen.
19. Unkontrollierter Bluthochdruck.
20. Bekanntes arterielles Aneurysma mit hohem Rupturrisiko.
21. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV gemäß Leriche-Fontaine-Klassifikation)
22. Angst ≥ CTCAE Grad 3.
23. Schwere diabetische Retinopathie wie schwere nicht-proliferative Retinopathie und proliferative Retinopathie.
24. Schwerwiegendes Trauma, einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe (z. B. Bauch-/Herz-/Thoraxchirurgie) innerhalb von 3 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
25. Bekannte aktive oder latente Tuberkulose (TB).
26. Schwangerschaft oder Stillzeit.
27. Erfordernis der chronischen Verabreichung hochdosierter Kortikosteroide oder anderer Immunsuppressiva. Die Probanden müssen vor Beginn der Behandlung 7 Tage lang entweder keine Kortikosteroide erhalten oder eine stabile oder abnehmende Dosis ≤ 4 mg Dexamethason täglich (oder Äquivalent) erhalten haben. Der eingeschränkte oder gelegentliche Einsatz von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Nebenwirkungen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
28. Vorliegen aktiver und unkontrollierter Infektionen oder anderer schwerer Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
29. Gleichzeitige maligne Erkrankungen, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 2 Jahren ohne Intervention krankheitsfrei.
30. Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Wirkstoffe innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
31. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
32. Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder andere akute Gefäßereignisse innerhalb von 6 Monaten.
33. Antikoagulationstherapie mit P2Y12-Antagonisten (z. B. Clopidogrel, Ticagrelor) und Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon, Warfarin).
34. Erfordernis der gleichzeitigen Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder anderer Wirkstoffe als der Studienmedikation.
35. Jede kürzlich durchgeführte Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder eine geplante Lebendimpfung während der Studie.