진행 또는 재발 중인 교모세포종 환자를 대상으로 L19TNF와 로무스틴을 병용한 연구 (GLIOSTELLA)
2026년 4월 16일 업데이트: Philogen S.p.A.
진행 또는 재발 중인 교모세포종 환자를 대상으로 L19TNF와 로무스틴 병용 투여에 대한 용량 최적화 연구
이 시험은 진행 또는 재발 중인 교모세포종 환자를 대상으로 다양한 용량 수준에서 L19TNF와 로무스틴 병용요법의 안전성, 유효성, 노출, 용량 반응, 약동학 및 약력학 정보를 수집하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 모든 진행/재발(첫 번째 및 이후)의 교모세포종 환자를 대상으로 한 무작위, 공개, 비대조 제2상 연구입니다.
전체적으로 90명의 피험자가 등록되어 각각 15명의 환자로 구성된 6개의 치료 부문(A부터 F까지) 중 하나에 1:1 방식으로 병행 배정됩니다.
각 군에는 L19TNF(7μg/kg 또는 10μg/kg 또는 13μg/kg)와 다양한 용량 수준(90 또는 110mg/m2)의 로무스틴의 다양한 조합이 있습니다.
치료는 42일 주기를 기준으로 하며 최대 6주기까지 가능합니다.
이는 공개 라벨 연구이므로 눈가림이 없습니다.
스크리닝 평가를 성공적으로 완료하고 연구 참여 자격이 있는 환자는 등록되어 6개의 병렬 치료군 중 하나에 무작위로 배정됩니다(1:1:1:1:1:1).
6개 치료군 사이의 적절한 균형을 유지하고 다양한 요인으로 인한 원치 않는 교란 효과를 피하기 위해 환자는 다음 계층에 따라 무작위 배정됩니다.
- 관리상태
- 스테로이드 투여
- 진행에 대한 이전 전신 요법 치료
무작위화 목록은 순열된 블록을 사용하여 각 계층에 대해 준비되며, 블록 크기는 동일한 치료 할당 비율을 사용하여 미리 지정된 다양한 크기에서 무작위로 선택됩니다. 팔의 레이블은 각 블록(고정 시드) 내에서 무작위로 할당됩니다. 획득된 최종 목록은 환자의 점진적인 등록 번호와 함께 블록별로 정렬됩니다.
본 연구의 일차 목적은 6개(3회 L19TNF 용량 x 2회 로무스틴 용량) 병용 계획 중 임상 지표에 대한 효과를 최대화하고 중등도~중증 이상반응 가능성을 최소화하는 최적의 L19TNF와 로무스틴 병용요법을 선택하는 것이다. 진행성 또는 재발성 교모세포종 환자의 치료.
1차 평가변수에는 안전성(부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 약물 유발 간 손상(DILI) 발생률, 표준 실험실 평가, CTCAE v.5.0에 따른 ECG, ECHO 및 신체 검사) 및 효능(생존)이 포함됩니다. 12개월 기준).
본 연구의 2차 목적은 L19TNF와 로무스틴 병용요법의 안전성, 효능, 노출, 용량-반응, 약동학 및 약력학적 정보를 다양한 용량 수준에서 추가로 평가하여 추가 연구를 위한 최상의 용량 요법을 결정하는 것입니다.
연구를 수행하는 동안 수집된 안전 정보는 가능한 안전 문제를 식별하기 위해 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMB)에서 정기적으로 검토됩니다.
허용할 수 없는 독성 발생률이 33%를 초과하는 치료군에서 확률이 80% 이상인 경우, 이 치료군에 대한 모집이 중단되고 DSMB에 사건 및 연구 치료와의 관계를 평가하라는 정보가 전달됩니다. . 그런 다음 DSMB는 치료 부문에 대해 모집을 다시 시작하거나 영구적으로 중단하도록 권장할 수 있습니다.
치료 관련 사망의 경우 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)가 해당 이벤트를 검토하고 재개를 권장할 때까지 모든 치료 부문에 대한 모집이 중단됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
90
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
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New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- University of Virginia (UVA)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, ≥18세.
- RANO 기준에 따른 2021년 WHO 분류 진행에 따라 조직학적으로 확인된 교모세포종 환자.
- 수술을 받은 환자의 경우, 조직학적 보고서에 교모세포종 재발이 기록되어야 하며, 수술 후 3~5주(연구 치료 시작 직전)에 새로운 MRI를 실시해야 합니다. 연구 치료는 수술 후 최소 4주 후에 시작해야 합니다.
- MGMT 프로모터 상태가 알려져 있습니다.
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 60%.
- HIV-HBV-HCV에 대한 음성 테스트가 기록되었습니다. HBV 혈청학의 경우 HbsAg 및 항HbcAg Ab 측정이 필요합니다. 이전에 HBV에 노출되었다는 혈청학적 기록이 있는 환자의 경우 음성 혈청 HBV-DNA가 필요합니다(문서화된 예방접종 보고서가 있는 환자의 경우 HBV-DNA가 필요하지 않음). HCV의 경우 HCV-RNA 또는 HCV 항체 검사가 필요합니다. HCV 항체 검사에서 양성 반응을 보였지만 현재 감염이 없음을 나타내는 HCV-RNA가 검출되지 않은 피험자는 자격이 있습니다.
여성 환자: 여성 환자는 가임기 여성(WOCBP)*이 아니라는 기록이 있거나 치료 시작 후 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
또한 WOCBP는 의학 기관 책임자의 임상 시험에서 발행한 "임상 시험에서 피임 및 임신 테스트에 대한 권장 사항"에 정의된 대로 스크리닝부터 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 촉진 그룹 (www.hma.eu/ctfg.html) 예를 들어, 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 또는 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색 또는 정관수술을 받은 파트너 등이 포함됩니다.
- 남성 환자: 아이를 낳을 수 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 살정제 젤이 함유된 콘돔). 이중 장벽 피임법이 필요합니다.
- 피험자에게 연구의 모든 관련 측면에 대한 정보를 제공했음을 나타내는 동의서에 개인적으로 서명하고 날짜를 기재했습니다.
예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수하려는 의지와 능력.
- 가임기 여성(WOCBP)은 초경을 경험했고, 폐경기가 아니며(대체 의학적 원인 없이 12개월간 월경이 없음), 영구적으로 불임수술을 받지 않은(예: 난관 폐색, 자궁적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술을 받은) 여성으로 정의됩니다. ).
제외 기준:
- 조영증강 MRI를 받을 수 없습니다.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 방사선 요법, 화학요법, 표적 요법, 면역요법, 호르몬, 종양 치료 분야 또는 기타 항종양 요법을 통한 항암 치료.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 조사용 약물 또는 장치 연구에 참여한 피험자.
- 이전에 알킬화제(예: TMZ, CCNU) 치료를 받은 적이 있는 4등급 이상의 골수 독성.
- 베바시주맙을 사용한 이전 치료.
- L19TNF를 사용한 이전 치료.
- PH-L19TNFCCNU-02/20 연구의 이전 치료.
- TNF, 연구 약물의 부형제 또는 기타 정맥 투여된 인간 단백질/펩타이드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 10^9/L; 혈소판 < 100 x 10^9/L 또는 헤모글로빈(Hb) < 9.0 g/dl.
- 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min/1.73m2로 나타나는 만성 신장 기능 장애 또는 알부민뇨나 단백뇨가 없는 65세 이상의 환자의 경우 크레아티닌 청소율 < 45 mL/min/1.73m2.
- 간 기능이 부적절합니다(ALT, AST, ALP ≥ 2.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN).
- INR > 1.5 ULN.
- 연구자가 판단할 때, 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 심각한 수반되는 상태.
- 연구자의 판단에 따라 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 자가면역 질환의 활성 또는 병력.
- 최근 1년 이내에 뇌혈관 질환 및/또는 심근경색, 불안정 또는 중증 안정 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군의 병력.
- 심장 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
- 임상적으로 유의미한 심장 부정맥 또는 영구적인 약물 치료가 필요한 경우.
- LVEF <55% 또는 조사자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 기본 ECG 및 심장초음파 검사 중에 관찰된 기타 이상. QT/QTc 간격이 현저하게 연장된 환자(예: Fredricia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc > 470밀리초가 반복적으로 입증됨)는 제외됩니다.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 파열 위험이 높은 것으로 알려진 동맥류.
- 허혈성 말초혈관질환(Leriche-Fontaine 분류에 따른 Grade IIb-IV)
- 불안 ≥ CTCAE 3등급.
- 중증 비증식성 망막증, 증식성 망막증 등 중증 당뇨병성 망막증.
- 연구 치료제 투여 후 3주 이내에 대수술(복부/심장/흉부 수술 등)을 포함한 주요 외상.
- 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵(TB).
- 임신 또는 모유 수유.
- 고용량 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 만성 투여가 필요합니다. 피험자는 코르티코스테로이드를 중단했거나 치료 시작 전 7일 동안 안정적이거나 감소하는 용량(1일 덱사메타손 4mg 이하)(또는 이에 상응하는 용량)을 복용해야 합니다. 급성 이상반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 또는 가끔 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
- 연구자의 의견으로 환자를 과도한 위험에 빠뜨리거나 연구를 방해할 수 있는 활동성 및 통제되지 않는 감염 또는 기타 심각한 동시 질병의 존재.
- 환자가 최소 2년 동안 개입 없이 질병이 없는 상태였던 경우를 제외하고 동시 악성종양.
- 연구 치료제 투여 전 7일 이내에 성장 인자 또는 면역조절제.
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 6개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 급성 혈관 질환이 발생한 경우.
- P2Y12 길항제(예: 클로피도그렐, 티카그렐러) 및 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬, 와파린)를 사용한 항응고 요법.
- 연구 약물 이외의 다른 항암 치료제 또는 제제의 동시 사용 요건.
- 치료 전 4주 이내에 최근 생백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 생백신을 받을 계획입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 팔 A
환자는 최대 6주기 동안 42일 주기의 1일차, 3일차, 5일차, 22일차, 24일차, 26일차에 L19TNF로 치료를 받고, 1일차(L19TNF 주입 후 저녁)에 로무스틴을 투여받게 됩니다.
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7μg/kg
다른 이름들:
10μg/kg
다른 이름들:
13μg/kg
다른 이름들:
90mg/m2
110mg/m2
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실험적: 팔 B
환자는 최대 6주기 동안 42일 주기로 1일차, 3일차, 5일차, 22일차, 24일차, 26일차에 로무스틴으로 치료를 받고 1일차(L19TNF 주입 후 저녁)에는 로무스틴을 투여받게 된다.
|
7μg/kg
다른 이름들:
10μg/kg
다른 이름들:
13μg/kg
다른 이름들:
90mg/m2
110mg/m2
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실험적: 팔 C
환자는 최대 6주기 동안 42일 주기의 1일차, 3일차, 5일차, 22일차, 24일차, 26일차에 L19TNF로 치료를 받고, 1일차(L19TNF 주입 후 저녁)에 로무스틴을 투여받게 됩니다.
|
7μg/kg
다른 이름들:
10μg/kg
다른 이름들:
13μg/kg
다른 이름들:
90mg/m2
110mg/m2
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실험적: 암 D
환자는 최대 6주기 동안 42일 주기의 1일차, 3일차, 5일차, 22일차, 24일차, 26일차에 L19TNF로 치료를 받고, 1일차(L19TNF 주입 후 저녁)에 로무스틴을 투여받게 됩니다.
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7μg/kg
다른 이름들:
10μg/kg
다른 이름들:
13μg/kg
다른 이름들:
90mg/m2
110mg/m2
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실험적: 팔 E
환자는 최대 6주기 동안 42일 주기의 1일차, 3일차, 5일차, 22일차, 24일차, 26일차에 L19TNF로 치료를 받고, 1일차(L19TNF 주입 후 저녁)에 로무스틴을 투여받게 됩니다.
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7μg/kg
다른 이름들:
10μg/kg
다른 이름들:
13μg/kg
다른 이름들:
90mg/m2
110mg/m2
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실험적: 팔 F
환자는 최대 6주기 동안 42일 주기의 1일차, 3일차, 5일차, 22일차, 24일차, 26일차에 L19TNF로 치료를 받고, 1일차(L19TNF 주입 후 저녁)에 로무스틴을 투여받게 됩니다.
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7μg/kg
다른 이름들:
10μg/kg
다른 이름들:
13μg/kg
다른 이름들:
90mg/m2
110mg/m2
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용
기간: 스크리닝부터 연구 전반에 걸쳐 확인된 질병 진행이 입증될 때까지 치료는 다른 항암제나 수술로 시작하거나 최소 12개월 동안 시작됩니다.
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CTCAE v.5.0에 따른 AE 발생
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스크리닝부터 연구 전반에 걸쳐 확인된 질병 진행이 입증될 때까지 치료는 다른 항암제나 수술로 시작하거나 최소 12개월 동안 시작됩니다.
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심각한 부작용
기간: 스크리닝부터 연구 전반에 걸쳐 확인된 질병 진행이 입증될 때까지 치료는 다른 항암제나 수술로 시작하거나 최소 12개월 동안 시작됩니다.
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CTCAE v.5.0에 따른 SAE 발생
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스크리닝부터 연구 전반에 걸쳐 확인된 질병 진행이 입증될 때까지 치료는 다른 항암제나 수술로 시작하거나 최소 12개월 동안 시작됩니다.
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허용되지 않는 독성
기간: 치료 시작부터 3개월까지
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CTCAE v.5.0에 따른 허용할 수 없는 독성 발생
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치료 시작부터 3개월까지
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DILI 평가
기간: 스크리닝부터 연구 전반에 걸쳐 확인된 질병 진행이 입증될 때까지 치료는 다른 항암제나 수술로 시작하거나 최소 12개월 동안 시작됩니다.
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CTCAE v.5.0에 따른 DILI의 발생
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스크리닝부터 연구 전반에 걸쳐 확인된 질병 진행이 입증될 때까지 치료는 다른 항암제나 수술로 시작하거나 최소 12개월 동안 시작됩니다.
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활착
기간: 가입부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최소 12개월
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12개월 생존율
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가입부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최소 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존
기간: 가입부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최소 12개월
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가입부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최소 12개월
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무진행 생존
기간: 등록일부터 진행일 또는 어떤 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최소 12개월
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등록일부터 진행일 또는 어떤 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최소 12개월
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객관적인 응답률
기간: 가입부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최소 12개월
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RANO 기준에 따라 정의된 완전관해(CR) 또는 부분관해(PR)를 달성한 환자 비율
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가입부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최소 12개월
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질병관리율
기간: 가입부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최소 12개월
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완전반응(CR), 부분반응(PR), 안정반응(SD)을 달성한 환자 비율
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가입부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지 최소 12개월
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응답 기간
기간: 등록일부터 진행일 또는 어떤 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최소 12개월
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등록일부터 진행일 또는 어떤 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최소 12개월
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최대 약물 농도에 도달하는 시간[Tmax]
기간: 치료 시작부터 9개월까지
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혈액 샘플링을 통한 L19TNF의 약동학 평가
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치료 시작부터 9개월까지
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최종 반감기 [t1/2]
기간: 치료 시작부터 9개월까지
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혈액 샘플링을 통한 L19TNF의 약동학 평가
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치료 시작부터 9개월까지
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무한대로 외삽된 약물 농도-시간 곡선 아래 면적[AUC]
기간: 치료 시작부터 9개월까지
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혈액 샘플링을 통한 L19TNF의 약동학 평가
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치료 시작부터 9개월까지
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최대 약물 농도 [Cmax]
기간: 치료 시작부터 9개월까지
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혈액 샘플링을 통한 L19TNF의 약동학 평가
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치료 시작부터 9개월까지
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L19TNF에 대한 인간 항융합 단백질 항체(HAFA) 수준
기간: 치료 시작일부터 진행일 또는 어떤 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지
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L19TNF에 대한 인간 항융합 단백질 항체(HAFA)의 형성 결정
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치료 시작일부터 진행일 또는 어떤 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 5월 22일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 21일
처음 게시됨 (실제)
2024년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 16일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PH-L19TNFLOM-01/23
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
교모세포종에 대한 임상 시험
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L19TNF에 대한 임상 시험
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Philogen S.p.A.아직 모집하지 않음
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Philogen S.p.A.완전한
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Philogen S.p.A.모병