Vizsgálat az L19TNF-el és a lomusztinnal kombinációban olyan betegeknél, akiknél a glioblasztóma progressziója vagy kiújulása (GLIOSTELLA)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥18.
2. Szövettanilag igazolt glioblasztómában szenvedő betegek a 2021-es WHO osztályozás szerinti progresszió szerint a RANO kritériumok szerint.
3. Műtött betegek esetében a szövettani jelentésnek dokumentálnia kell a glioblasztóma kiújulását, és új MRI-t kell készíteni a műtét után 3-5 héttel (közvetlenül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt). A vizsgálati kezelést a műtét után legalább 4 héttel el kell kezdeni.
4. Az MGMT promóter állapota ismert.
5. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 60%.
6. Dokumentált negatív HIV-HBV-HCV teszt. A HBV szerológiához a HbsAg és az anti-HbcAg Ab meghatározása szükséges. A korábbi HBV-expozíciót dokumentáló szerológiai betegeknél negatív szérum HBV-DNS szükséges (HBV-DNS nem szükséges dokumentált oltási jelentéssel rendelkező betegeknél). HCV, HCV-RNS vagy HCV antitest teszt szükséges. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV-ellenanyag-teszt, de nem mutattak ki HCV-RNS-t, ami azt jelzi, hogy nincs aktuális fertőzés.

7. Nőbetegek: a nőbetegeknél vagy dokumentáltnak kell lenniük, hogy nem nőnek a gyermekvállalási potenciállal (WOCBP)*, vagy negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.

   Ezenkívül a WOCBP-nek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy a szűréstől az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő 6 hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzon, az Orvosi Ügynökségek Klinikai Vizsgálat Vezetője által kiadott „Ajánlások fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre a klinikai vizsgálatok során” című dokumentumában meghatározottak szerint. Facilitációs csoport (www.hma.eu/ctfg.html) és amelyek magukban foglalják például a csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával jár, az intrauterin eszközök, az intrauterin hormonfelszabadító rendszerek, a kétoldali petevezeték elzáródás vagy az vazectomizált partner.

8. Férfi betegek: azoknak a férfi alanyoknak, akik képesek gyermeket szülni, bele kell egyezniük abba, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során, és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 hónapig (pl. óvszer spermicid géllel). Kétsoros fogamzásgátlás szükséges.
9. Személyesen aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.

10. A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

    • Fogamzóképes korú nők (WOCBP) olyan nők, akik menstruáción mentek át, nincsenek posztmenopauzában (12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül), és nincsenek véglegesen sterilizálva (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy kétoldali salpingectomia) ).

Kizárási kritériumok:

1. Képtelenség kontrasztanyagos MRI-n átesni.
2. Rákellenes kezelés sugárterápiával, kemoterápiával, célzott terápiákkal, immunterápiával, hormonokkal, daganatkezelő terekkel vagy egyéb daganatellenes terápiákkal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
3. Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül részt vettek egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban.
4. ≥ 4-es fokozatú mielotoxicitás korábbi alkilezőszerekkel (pl. TMZ, CCNU) végzett kezeléssel.
5. Korábbi bevacizumab-kezelés.
6. Korábbi kezelés L19TNF-fel.
7. Korábbi kezelés a PH-L19TNFCCNU-02/20 vizsgálatban.
8. A TNF-re, a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyagára vagy bármely más intravénásán beadott humán fehérjére/peptidre/antitestre való allergia ismert kórtörténete.
9. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 10^9/L; vérlemezkék < 100 x 10^9/l vagy hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Krónikusan károsodott veseműködés, amelyet a kreatinin-clearance < 60 ml/perc/1,73 m2 jelez vagy 65 évnél idősebb betegeknél, akiknek albuminuria vagy proteinuria nincs, a kreatinin-clearance < 45 ml/perc/1,73 m2.
11. Nem megfelelő májműködés (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN vagy összbilirubin ≥ 1,5 x ULN).
12. INR > 1,5 ULN.
13. Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely a vizsgálatot végző véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll betartását.
14. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint romolhat immunstimuláló szer alkalmazásakor.
15. Az elmúlt évben cerebrovaszkuláris betegség és/vagy akut vagy szubakut koszorúér-szindróma, beleértve a szívinfarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
16. Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
17. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok vagy állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.
18. LVEF <55% vagy bármely más olyan eltérés, amelyet a kiindulási EKG és echokardiogram vizsgálatok során észleltek, és amelyeket a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak tart. Azok a betegek, akiknél a QT/QTc-intervallum jelentősen megnyúlt (pl. a QTc >470 milliszekundum ismételt kimutatása Fredricia QT-korrekciós képletével), nem tartoznak ide.
19. Nem kontrollált magas vérnyomás.
20. Ismert artériás aneurizma, nagy a törés kockázata.
21. Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV. fokozat a Leriche-Fontaine osztályozás szerint)
22. Szorongás ≥ CTCAE 3. fokozat.
23. Súlyos diabéteszes retinopátia, például súlyos nem proliferatív retinopátia és proliferatív retinopátia.
24. Súlyos trauma, beleértve a súlyos műtétet (például hasi/szív/mellkasi műtét) a vizsgálati kezelés beadását követő 3 héten belül.
25. Ismert aktív vagy látens tuberkulózis (TB).
26. Terhesség vagy szoptatás.
27. Nagy dózisú kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszáns gyógyszerek krónikus alkalmazásának szükségessége. A kezelés megkezdése előtt 7 napon keresztül az alanyoknak nem kellett kortikoszteroidokat szedniük, vagy stabil vagy csökkenő, ≤ 4 mg napi dexametazont (vagy azzal egyenértékűt) kellett kapniuk. A kortikoszteroidok korlátozott vagy alkalmi alkalmazása az akut mellékhatások kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
28. Aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy akadályoznák a vizsgálatot.
29. Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteg beavatkozás nélkül legalább 2 éve betegségmentes.
30. Növekedési faktorok vagy immunmoduláló szerek a vizsgálati kezelés beadását megelőző 7 napon belül.
31. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
32. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy egyéb akut vaszkuláris esemény 6 hónapon belül.
33. Antikoaguláns terápia P2Y12 antagonistákkal (pl. klopidogrel, ticagrelor) és K-vitamin antagonistákkal (például fenprokumon, warfarin).
34. A vizsgálati gyógyszertől eltérő egyéb rákellenes kezelések vagy szerek egyidejű alkalmazásának követelménye.
35. Bármilyen közelmúltbeli élő oltás a kezelést megelőző 4 héten belül, vagy élő oltást tervez a vizsgálat során.