Studie av vitreoretinale molekylære endringer under Rhegmatogen netthinneløsning (LIPIDRET)

Netthinneløsning er en tilstand med en estimert forekomst på mellom 9,5 og 18,2 tilfeller per 100 000 individer.

Det er en oftalmologisk nødsituasjon som truer synsstyrken og krever kirurgi. Men til tross for tilfredsstillende postoperative anatomiske resultater, kan vitreoretinal proliferasjon og fotoreseptordød fortsatt ha en negativ innvirkning på visuell prognose. Disse komplikasjonene er fortsatt ikke fullt ut forstått.

En tidligere studie utført av Eye, Nutrition and Cell Signaling-teamet ved CSGA, som sammenlignet musemodeller for netthinneløsning med sunne kontrollnetthinner, avslørte en økning i pro-inflammatoriske cytokiner og en endring i retinal lipidoverflod i løsnet netthinne.

Disse resultatene har imidlertid ennå ikke blitt bekreftet hos mennesker. Hovedhypotesen vår er at glasslegemeinnholdet av omega-3 PUFAer og proteiner endres under utbruddet av netthinneløsning, siden det reflekterer både intraokulær betennelse og fotoreseptorapoptose.

Vi ønsker derfor å demonstrere at protein- og PUFA-innholdet i glasslegemet er forskjellig mellom øyne med netthinneløsning og øyne som ikke er påvirket av netthinneløsning etter makulær kirurgi (epiretinal membran eller makulært hull). Vi ønsker å vise at PUFA-innholdet i glasslegemet er lavere i makulakirurgi-gruppen på grunn av fravær av fotoreseptorapoptose og fravær av dehiscens som forårsaker kommunikasjon mellom subretinalrommet (fotoreseptorer hvis membraner er svært rike på PUFA) og glasslegemet. Vi håper også å identifisere endringer i proteinsammensetningen til glassaktig væske hos pasienter med netthinneløsning, med overuttrykk av proteiner involvert i betennelsesveier.

I tillegg antar vi at retinal omega-3 PUFA-innhold er en faktor som påvirker retino-vitreal spredning og funksjonell og anatomisk utvinning fra netthinneløsning. For dette formål vil vi studere sammenhengen mellom retinal PUFA-3 innhold og den kliniske presentasjonen og postoperative forløpet av netthinneløsning.

Til slutt, med sikte på å identifisere en serummarkør for prognostisk evaluering av netthinneløsning, vil vi som kandidat bruke en biomarkør av retinal omega-3 PUFA-innhold som vi har utviklet i en aldersrelatert makuladegenerasjonsmodell (AMD). Vi vil analysere korrelasjonen mellom denne biomarkøren og nivåer av omega-3 PUFA målt direkte i netthinnen.

For å gjøre dette vil vi analysere intraoperative prøver av glasslegeme, sub-retinalvæske og netthinnevæske fra pasienter som gjennomgår vitrektomi for netthinneløsning i oftalmologisk avdeling ved Dijon universitetssykehus. En gruppe kontrollpasienter vil bestå av pasienter operert ved vitrektomi for makulær kirurgi (epiretinal membran eller makulært hull) som det også skal tas en glasslegemeprøve for.

Klinisk informasjon om egenskapene til netthinneløsningen vil bli samlet inn. Under konsultasjonen vil pasienten bli avhørt om eventuell historie med dyslipidemi og eventuell pågående behandling, inkludert bruk av lipid-anriket kosttilskudd. Postoperativ oppfølging med prospektiv innsamling av kliniske og parakliniske data om anatomisk og funksjonell evolusjon vil bli utført inntil 6 måneder etter forekomst av netthinneløsning.

Det vil bli tatt en blodprøve for å etablere en lipidprofil hos alle pasienter. Vi vil dermed få en bedre forståelse av endringene i lipid- og proteininnhold i glasslegemet, subretinalvæsken og netthinnen, og demonstrasjonen av en sammenheng mellom den første presentasjonen og den postoperative anatomiske og funksjonelle utviklingen av netthinneløsning. Dette vil gi en bedre forståelse av de lipidavhengige mekanismene knyttet til inflammasjon og fotoreseptordegenerasjon under netthinneløsning, og vil i siste instans gjøre det mulig å utvikle nye terapeutiske strategier for å forbedre visuell prognose.