Studie av vitreoretinala molekylära förändringar under regmatogen näthinneavlossning (LIPIDRET)

Näthinneavlossning är ett tillstånd med en uppskattad incidens på mellan 9,5 och 18,2 fall per 100 000 individer.

Det är en oftalmologisk nödsituation som hotar synskärpan och kräver operation. Men trots tillfredsställande postoperativa anatomiska resultat kan vitreoretinal proliferation och fotoreceptordöd fortfarande ha en negativ inverkan på visuell prognos. Dessa komplikationer är fortfarande inte helt klarlagda.

En tidigare studie utförd av Eye, Nutrition and Cell Signaling-teamet vid CSGA, som jämförde musmodeller av näthinneavlossning med friska kontrollnäthinnor, avslöjade en ökning av pro-inflammatoriska cytokiner och en förändring i näthinnans lipidöverflöd i fristående näthinnor.

Dessa resultat har dock ännu inte bekräftats hos människor. Vår huvudhypotes är att glaskroppsinnehållet av omega-3 PUFAs och proteiner förändras under uppkomsten av näthinneavlossning, eftersom det återspeglar både intraokulär inflammation och fotoreceptorapoptos.

Vi vill därför visa att protein- och PUFA-innehållet i glaskroppen skiljer sig mellan ögon med näthinneavlossning och ögon som inte påverkas av näthinneavlossning efter makulakirurgi (epiretinal membran eller makulahål). Vi skulle vilja visa att halten av PUFA i glaskroppen är lägre i den makulära kirurgigruppen på grund av frånvaron av fotoreceptorapoptos och frånvaron av dehiscens som orsakar kommunikation mellan det subretinala utrymmet (fotoreceptorer vars membran är mycket rika på PUFA) och glaskroppsutrymmet. Vi hoppas också kunna identifiera förändringar i proteinsammansättningen av glaskroppsvätska hos patienter med näthinneavlossning, med överuttryck av proteiner involverade i inflammationsvägar.

Dessutom antar vi att näthinnans omega-3 PUFA-innehåll är en faktor som påverkar retino-vitreal proliferation och funktionell och anatomisk återhämtning från näthinneavlossning. För detta ändamål kommer vi att studera korrelationen mellan näthinneinnehållet PUFA-3 och den kliniska presentationen och postoperativa förloppet av näthinneavlossning.

Slutligen, i syfte att identifiera en serummarkör för prognostisk utvärdering av näthinneavlossning, kommer vi som kandidat att använda en biomarkör av näthinneinnehåll omega-3 PUFA som vi har utvecklat i en modell för åldersrelaterad makuladegeneration (AMD). Vi kommer att analysera korrelationen mellan denna biomarkör och nivåer av omega-3 PUFA mätt direkt i näthinnan.

För att göra detta kommer vi att analysera intraoperativa prover av glaskroppen, subretinal vätska och näthinnevätska från patienter som genomgår vitrektomi för näthinneavlossning på oftalmologiska avdelningen vid Dijons universitetssjukhus. En grupp kontrollpatienter kommer att bestå av patienter som opereras med vitrektomi för makulakirurgi (epiretinal membran eller makulära hål) för vilka även ett glaskroppsprov kommer att tas.

Klinisk information om egenskaperna hos näthinneavlossningen kommer att samlas in. Under konsultationen kommer patienten att förhöras om eventuella anamnes på dyslipidemi och eventuell aktuell behandling, inklusive användning av lipidberikade kosttillskott. Postoperativ uppföljning med prospektiv insamling av kliniska och parakliniska data om anatomisk och funktionell utveckling kommer att utföras upp till 6 månader efter uppkomsten av näthinneavlossning.

Ett blodprov kommer att tas för att fastställa en lipidprofil hos alla patienter. Vi kommer därmed att få en bättre förståelse för förändringarna i lipid- och proteininnehåll i glaskroppen, sub-retinalvätskan och näthinnan, och demonstrationen av en koppling mellan den initiala presentationen och den postoperativa anatomiska och funktionella utvecklingen av näthinneavlossning. Detta kommer att ge en bättre förståelse för de lipidberoende mekanismerna kopplade till inflammation och fotoreceptordegeneration under näthinneavlossning, och kommer i slutändan att göra det möjligt att utveckla nya terapeutiska strategier för att förbättra visuell prognos.