Badanie zmian molekularnych witreoretinalnych podczas regmatogennego odwarstwienia siatkówki (LIPIDRET)

Odwarstwienie siatkówki to schorzenie, którego częstość występowania szacuje się na 9,5–18,2 przypadków na 100 000 osób.

Jest to stan nagły okulistyczny zagrażający ostrości wzroku i wymagający operacji. Jednak pomimo zadowalających wyników anatomii pooperacyjnej, proliferacja witreoretinalna i śmierć fotoreceptorów mogą w dalszym ciągu mieć negatywny wpływ na rokowanie wzrokowe. Powikłania te nadal nie są w pełni poznane.

Poprzednie badanie przeprowadzone przez zespół Eye, Nutrition and Cell Signaling w CSGA, porównując mysie modele odwarstwienia siatkówki ze zdrowymi siatkówkami kontrolnymi, ujawniło wzrost poziomu cytokin prozapalnych i zmianę w obfitości lipidów siatkówki w odłączonych siatkówkach.

Jednak wyniki te nie zostały jeszcze potwierdzone u ludzi. Naszą główną hipotezą jest to, że zawartość PUFA i białek omega-3 w ciele szklistym zmienia się na początku odwarstwienia siatkówki, ponieważ odzwierciedla to zarówno zapalenie wewnątrzgałkowe, jak i apoptozę fotoreceptorów.

Dlatego chcemy wykazać, że zawartość białek i PUFA w ciele szklistym jest różna w oczach z odwarstwieniem siatkówki i oczach nie dotkniętych odwarstwieniem siatkówki po operacji plamki (błona nabłonkowa lub otwór plamkowy). Chcielibyśmy wykazać, że zawartość PUFA w ciele szklistym jest niższa w grupie poddanej operacji plamki żółtej ze względu na brak apoptozy fotoreceptorów i brak rozejścia się powodującego komunikację pomiędzy przestrzenią podsiatkówkową (fotoreceptory, których błony są bardzo bogate w PUFA) a przestrzenią szklistą. Mamy także nadzieję zidentyfikować zmiany w składzie białek płynu szklistego u pacjentów z odwarstwieniem siatkówki, z nadekspresją białek biorących udział w szlakach zapalnych.

Ponadto postawiliśmy hipotezę, że zawartość kwasów omega-3 PUFA w siatkówce jest czynnikiem wpływającym na proliferację siatkówki i ciała szklistego oraz powrót funkcjonalny i anatomiczny po odwarstwieniu siatkówki. W tym celu zbadamy korelację pomiędzy zawartością PUFA-3 w siatkówce a obrazem klinicznym i przebiegiem pooperacyjnym odwarstwienia siatkówki.

Wreszcie, w celu zidentyfikowania markera surowicy do prognostycznej oceny odwarstwienia siatkówki, jako kandydata wykorzystamy biomarker zawartości omega-3 PUFA w siatkówce, który opracowaliśmy w modelu zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (AMD). Przeanalizujemy korelację pomiędzy tym biomarkerem a poziomem PUFA omega-3 mierzonym bezpośrednio w siatkówce.

W tym celu przeanalizujemy śródoperacyjne próbki cieczy szklistej, płynu podsiatkówkowego i płynu siatkówkowego od pacjentów poddawanych witrektomii z powodu odwarstwienia siatkówki na Oddziale Okulistyki Szpitala Uniwersyteckiego w Dijon. Grupę kontrolną stanowić będą pacjenci operowani metodą witrektomii w celu operacji plamki (błona nabłonkowa lub otwór plamki), od których zostanie również pobrana próbka ciała szklistego.

Zostaną zebrane informacje kliniczne na temat cech odwarstwienia siatkówki. Podczas konsultacji pacjent zostanie zapytany o historię dyslipidemii oraz dotychczasowe leczenie, w tym stosowanie suplementów diety wzbogaconych w lipidy. Kontrola pooperacyjna z prospektywnym zebraniem danych klinicznych i paraklinicznych na temat ewolucji anatomicznej i funkcjonalnej będzie prowadzona do 6 miesięcy od wystąpienia odwarstwienia siatkówki.

U wszystkich pacjentów zostanie pobrana próbka krwi w celu ustalenia profilu lipidowego. W ten sposób zyskamy lepsze zrozumienie zmian w zawartości lipidów i białek w ciele szklistym, płynie podsiatkówkowym i siatkówce, a także wykażemy związek pomiędzy początkowym obrazem a pooperacyjną anatomiczną i funkcjonalną ewolucją odwarstwienia siatkówki. Zapewni to lepsze zrozumienie lipidozależnych mechanizmów związanych ze stanem zapalnym i zwyrodnieniem fotoreceptorów podczas odwarstwienia siatkówki, a ostatecznie umożliwi opracowanie nowych strategii terapeutycznych poprawiających rokowanie wzrokowe.