Vitreoretinaalisten molekyylimuutosten tutkimus verkkokalvon rhegmatogeenisen irtautumisen aikana (LIPIDRET)

Verkkokalvon irtauma on tila, jonka arvioitu esiintyvyys on 9,5–18,2 tapausta 100 000 yksilöä kohti.

Se on silmätauti, joka uhkaa näöntarkkuutta ja vaatii leikkausta. Tyydyttävistä leikkauksen jälkeisistä anatomisista tuloksista huolimatta vitreoretinaalisella proliferaatiolla ja fotoreseptorin kuolemalla voi kuitenkin olla negatiivinen vaikutus visuaaliseen ennusteeseen. Näitä komplikaatioita ei vieläkään täysin ymmärretä.

CSGA:n silmä-, ravitsemus- ja solusignalointitiimin tekemä aikaisempi tutkimus, jossa verrattiin verkkokalvon irtoamisen hiirimalleja terveisiin verrokkiverkkoihin, paljasti tulehdusta edistävien sytokiinien lisääntymisen ja verkkokalvon lipidimäärän muutoksen irrotetuissa verkkokalvoissa.

Näitä tuloksia ei kuitenkaan ole vielä vahvistettu ihmisillä. Päähypoteesimme on, että omega-3 PUFA:iden ja -proteiinien lasiaisen pitoisuus muuttuu verkkokalvon irtautumisen alkaessa, koska se heijastaa sekä silmänsisäistä tulehdusta että fotoreseptorin apoptoosia.

Siksi haluamme osoittaa, että lasiaisen kammion proteiini- ja PUFA-pitoisuudet ovat erilaisia ​​silmissä, joissa on verkkokalvon irtoaminen, ja silmissä, joihin verkkokalvon irtoaminen ei vaikuta makulaleikkauksen jälkeen (epiretinaalinen kalvo tai silmänpohjan reikä). Haluaisimme osoittaa, että lasiaisen PUFA-pitoisuus on matalampi makulakirurgiaryhmässä, koska fotoreseptorin apoptoosia ei ole ja irtoaminen aiheuttaa kommunikaatiota subretinaalisen tilan (valoreseptorit, joiden kalvot ovat erittäin runsaasti PUFA:ita) ja lasiaisen välillä. Toivomme myös tunnistavamme muutoksia lasiaisen nesteen proteiinikoostumuksessa potilailla, joilla on verkkokalvon irtauma, ja tulehdusreittien proteiinien yli-ilmentyminen.

Lisäksi oletamme, että verkkokalvon omega-3 PUFA -pitoisuus on tekijä, joka vaikuttaa verkkokalvon lasiaisen lisääntymiseen ja toiminnalliseen ja anatomiseen palautumiseen verkkokalvon irtaumisesta. Tätä tarkoitusta varten tutkimme verkkokalvon PUFA-3-pitoisuuden ja verkkokalvon irtautumisen kliinisen esityksen ja postoperatiivisen kulun välistä korrelaatiota.

Lopuksi, tavoitteena tunnistaa seerumimarkkeri verkkokalvon irtautumisen prognostista arviointia varten, käytämme ehdokkaana verkkokalvon omega-3 PUFA -sisällön biomarkkeria, jonka olemme kehittäneet ikään liittyvässä silmänpohjan rappeuman (AMD) mallissa. Analysoimme tämän biomarkkerin ja suoraan verkkokalvosta mitattujen omega-3-PUFA-tasojen välistä korrelaatiota.

Tätä varten analysoimme leikkauksensisäisiä näytteitä lasiaisesta, verkkokalvon alaisesta nesteestä ja verkkokalvon nesteestä potilailta, joille tehdään vitrektomia verkkokalvon irtoamisen vuoksi Dijonin yliopistollisen sairaalan silmätautien osastolla. Vertailupotilaiden ryhmä koostuu potilaista, joille on leikattu silmänpohjan leikkauksen (epiretinaalinen kalvo tai silmänpohjan reikä) vitrektomia, joilta otetaan myös kammionäyte.

Verkkokalvon irtauman ominaisuuksista kerätään kliinisiä tietoja. Neuvottelun aikana potilaalta kysytään mahdollisesta dyslipidemian historiasta ja meneillään olevasta hoidosta, mukaan lukien lipidipitoisten ravintolisien käyttö. Leikkauksen jälkeistä seurantaa, jossa kerätään mahdollisia kliinisiä ja parakliinisia tietoja anatomisesta ja toiminnallisesta kehityksestä, suoritetaan enintään 6 kuukautta verkkokalvon irtautumisen jälkeen.

Kaikilta potilailta otetaan verinäyte lipidiprofiilin määrittämiseksi. Näin saamme paremman ymmärryksen lipidi- ja proteiinipitoisuuden muutoksista lasiaisessa, verkkokalvon alaisuudessa ja verkkokalvossa sekä osoittamaan yhteyden alkuesityksen ja leikkauksen jälkeisen verkkokalvon irtoamisen anatomisen ja toiminnallisen kehityksen välillä. Tämä antaa paremman ymmärryksen lipidiriippuvaisista mekanismeista, jotka liittyvät tulehdukseen ja fotoreseptorin rappeutumiseen verkkokalvon irtautumisen aikana, ja mahdollistaa viime kädessä uusien terapeuttisten strategioiden kehittämisen visuaalisen ennusteen parantamiseksi.