Sikkerhet og tolerabilitet av LDRT pluss samtidig delvis SBRT og Tislelizumab hos pasienter med store svulster
27. april 2026 oppdatert av: You Lu, Sichuan University
Sikkerhet og toleranse for lavdosestrålebehandling pluss samtidig delvis stereootaktisk ablativ strålebehandling (Eclipse-RT) og Tislelizumab hos pasienter med store svulster
Dette er en 3+3 dose-eskaleringsstudie i fase I som tar sikte på å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av lavdosestrålebehandling (LDRT) pluss samtidig partiell Stereotaktisk Ablativ Radioterapi (SBRT) og Tislelizumab hos pasienter med store svulster som har mislyktes med standardbehandling.
Minst 9 deltakere vil bli registrert i denne studien.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er 3+3 eskaleringsfase I-studie som vil bli utført på West China Hospital.
3 pasienter per kohort (totalt 9 pasienter) vil bli registrert for å observere dosebegrensende toksisitet (DLT) og anbefalt dose for ekspansjon (RDE) for lunge-LDRT og delvis SBRT.
Alle kvalifiserte pasienter vil motta LDRT + delvis SBRT og Tislelizumab ved forskjellige dosenivåer (avskrevet som nedenfor). Tislelizumab vil bli gitt i 200 mg som anbefalt i bruksanvisningen hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter, pasienten trekker tilbake informert samtykke, eller Tislelizumab når maksimalt opptil 24 måneder. Pasienter i doseeskaleringen vil få LDRT + delvis SBRT ved 3 kohorter med økende dosenivåer: 6 Gy (2 Gy/f) + 24 Gy (8 Gy/f); 6 Gy (2 Gy/f) + 30 Gy (10 Gy/f); 6 Gy (2 Gy/f) + 45 Gy (15 Gy/f).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ren Luo, MD
- Telefonnummer: +86 18349337131
- E-post: luorenbu@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Li Li, BA
- Telefonnummer: +86 02885424619
- E-post: tracy.li_2010@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Rekruttering
- West China Hospital, Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Ren Luo, MD
- Telefonnummer: 18349337131
- E-post: luorenbu@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
- Være ≥18 år på dagen for å signere informert samtykke.
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC.
- Vær villig til å gjennomgå gjentatt biopsi av tumorlesjoner i henhold til studieprotokollen.
- Pasienter som har sviktet standardbehandlingen, eller som er uegnet for standardbehandling, eller som nekter cellegift.
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. En lesjon som tidligere har mottatt strålebehandling kan betraktes som en mållesjon bare hvis denne lesjonen er tydelig fremskreden etter strålebehandling.
- Mållesjonene (bestrålte lesjoner) er > 5 cm i diameter
- ECOG 0-2.
- Forventet levealder > 3 måneder.
- Forsøkspersonene bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt og/eller ryggmargskompresjon, etc.
- Med onkologiske nødsituasjoner som krever umiddelbar behandling
- EGFR/ALK/ROS-1 mutasjon eller mutasjonsstatus ukjent.
- Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv og/eller ikke-infeksiøs lungebetennelse (medikamentindusert lungebetennelse, strålingsindusert lungebetennelse osv.) som krever steroidbehandling.
- Anamnese med lungefibrose, pulmonal hypertensjon, alvorlig irreversibel luftveisobstruksjonssykdom
- Pasienter med perifer nevropati.
- Betydelig hjertesykdom eller svekkelse av hjertefunksjonen
- Væske som samler seg i det tredje rommet, slik som perikardial effusjon, pleural effusjon og peritoneal effusjon som forblir ukontrollert av aspirasjon eller annen behandling
- Kjent allergi mot legemidler eller hjelpestoffer, kjent alvorlig allergisk reaksjon mot noen av de monoklonale PD-1 antistoffene
- Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LDRT+SBRT + Tislelizumab
Dette er en doseeskaleringsstudie, lav dose strålebehandling (LDRT) dose var 6Gy/3f, Stereotaktisk Ablativ Radioterapi (SBRT) dose var 24Gy/3f, 30Gy/3f og 45 Gy/3f, dosen av Tislelizumab ble anbefalt i bruksanvisningen .
|
Pasienter vil få behandling med Tislelizumab (200 mg, iv, d1), hver 3. uke i maksimalt 48 måneder.
Andre navn:
LDRT (d1-d3): 6Gy/3f med konvensjonell ekstern strålestråling.
Andre navn:
Delvis SBRT ved doseøkningsnivåer: 24Gy/3f, 30Gy/3f, 45Gy/3f.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: inntil 24 måneder etter innmeldingen
|
OS er definert som forskjellen (i måneder) mellom datoen for studieregistrering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
inntil 24 måneder etter innmeldingen
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: inntil 24 måneder etter innmeldingen
|
Etterforsker vurderte PFS i henhold til RECIST v1.1.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tidspunktet for registrering til første tegn på progressiv sykdom.
|
inntil 24 måneder etter innmeldingen
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: inntil 24 måneder etter innmeldingen
|
Den objektive responsraten (ORR) er prosentandelen av deltakerne som oppnådde den beste generelle responsen på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST versjon 1.1.
|
inntil 24 måneder etter innmeldingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: You Lu, MD, West China Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Menon H, Chen D, Ramapriyan R, Verma V, Barsoumian HB, Cushman TR, Younes AI, Cortez MA, Erasmus JJ, de Groot P, Carter BW, Hong DS, Glitza IC, Ferrarotto R, Altan M, Diab A, Chun SG, Heymach JV, Tang C, Nguyen QN, Welsh JW. Influence of low-dose radiation on abscopal responses in patients receiving high-dose radiation and immunotherapy. J Immunother Cancer. 2019 Sep 4;7(1):237. doi: 10.1186/s40425-019-0718-6.
- Yin L, Xue J, Li R, Zhou L, Deng L, Chen L, Zhang Y, Li Y, Zhang X, Xiu W, Tong R, Gong Y, Huang M, Xu Y, Zhu J, Yu M, Li M, Lan J, Wang J, Mo X, Wei Y, Niedermann G, Lu Y. Effect of Low-Dose Radiation Therapy on Abscopal Responses to Hypofractionated Radiation Therapy and Anti-PD1 in Mice and Patients With Non-Small Cell Lung Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Sep 1;108(1):212-224. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.05.002. Epub 2020 May 15.
- Lan J, Li R, Yin LM, Deng L, Gui J, Chen BQ, Zhou L, Meng MB, Huang QR, Mo XM, Wei YQ, Lu B, Dicker A, Xue JX, Lu Y. Targeting Myeloid-derived Suppressor Cells and Programmed Death Ligand 1 Confers Therapeutic Advantage of Ablative Hypofractionated Radiation Therapy Compared With Conventional Fractionated Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 May 1;101(1):74-87. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.01.071. Epub 2018 Mar 12.
- Zhou X, Zhou L, Yao Z, Huang M, Gong Y, Zou B, Zhu J, Liu Y, Peng F, Zhang Y, Yu M, Li Y, Na F, Wu Y, Kang K, Xiu W, Zhang X, Zhou L, Xu Y, Wang J, Wang Y, Yang X, Wu Y, Li R, Zhang Y, Yang Z, Zhou Z, Bai J, Yi X, Tong R, Yin L, Chen C, Niedermann G, Lu Y, Xue J. Safety and Tolerability of Low-Dose Radiation and Stereotactic Body Radiotherapy + Sintilimab for Treatment-Naive Stage IV PD-L1+ Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2023 Oct 13;29(20):4098-4108. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0315.
- Zhou L, Liu Y, Wu Y, Yang X, Spring Kong FM, Lu Y, Xue J. Low-dose radiation therapy mobilizes antitumor immunity: New findings and future perspectives. Int J Cancer. 2024 Apr 1;154(7):1143-1157. doi: 10.1002/ijc.34801. Epub 2023 Dec 7.
- Barsoumian HB, Ramapriyan R, Younes AI, Caetano MS, Menon H, Comeaux NI, Cushman TR, Schoenhals JE, Cadena AP, Reilly TP, Chen D, Masrorpour F, Li A, Hong DS, Diab A, Nguyen QN, Glitza I, Ferrarotto R, Chun SG, Cortez MA, Welsh J. Low-dose radiation treatment enhances systemic antitumor immune responses by overcoming the inhibitory stroma. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e000537. doi: 10.1136/jitc-2020-000537.
- Barsoumian HB, Sezen D, Menon H, Younes AI, Hu Y, He K, Puebla-Osorio N, Wasley M, Hsu E, Patel RR, Yang L, Cortez MA, Welsh JW. High Plus Low Dose Radiation Strategy in Combination with TIGIT and PD1 Blockade to Promote Systemic Antitumor Responses. Cancers (Basel). 2022 Jan 3;14(1):221. doi: 10.3390/cancers14010221.
- Welsh JW, Tang C, de Groot P, Naing A, Hess KR, Heymach JV, Papadimitrakopoulou VA, Cushman TR, Subbiah V, Chang JY, Simon GR, Ramapriyan R, Barsoumian HB, Menon H, Cortez MA, Massarelli E, Nguyen Q, Sharma P, Allison JP, Diab A, Verma V, Raju U, Shaaban SG, Dadu R, Cabanillas ME, Wang K, Anderson C, Gomez DR, Hahn S, Komaki R, Hong DS. Phase II Trial of Ipilimumab with Stereotactic Radiation Therapy for Metastatic Disease: Outcomes, Toxicities, and Low-Dose Radiation-Related Abscopal Responses. Cancer Immunol Res. 2019 Dec;7(12):1903-1909. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0793. Epub 2019 Oct 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2028
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ECLIPSE-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .