- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06349837
Veiligheid en verdraagbaarheid van LDRT plus gelijktijdige gedeeltelijke SBRT en Tislelizumab bij patiënten met omvangrijke tumoren
Veiligheid en verdraagbaarheid van lage dosis radiotherapie plus gelijktijdige gedeeltelijke stereotactische ablatieve radiotherapie (Eclipse-RT) en tislelizumab bij patiënten met omvangrijke tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een 3+3 escalatiefase I-onderzoek dat zal worden uitgevoerd in het West China Hospital.
Er zullen 3 patiënten per cohort (in totaal 9 patiënten) worden geïncludeerd om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de aanbevolen dosis voor expansie (RDE) voor long-LDRT en gedeeltelijke SBRT te observeren.
Alle in aanmerking komende patiënten zullen LDRT + gedeeltelijke SBRT en Tislelizumab krijgen in verschillende dosisniveaus (afgezwakt zoals hieronder). Tislelizumab zal iedere 3 weken worden toegediend in een dosis van 200 mg, zoals aanbevolen in de gebruiksaanwijzing, totdat de ziekte zich ontwikkelt, onaanvaardbare toxiciteiten optreden, de patiënt de geïnformeerde toestemming intrekt, of de maximale gebruiksduur van Tislelizumab tot 24 maanden wordt bereikt. Patiënten in de dosisescalatie zullen LDRT + gedeeltelijke SBRT ontvangen in 3 cohorten met toenemende dosisniveaus: 6 Gy (2 Gy/f) + 24 Gy (8 Gy/f); 6 Gy (2 Gy/v) + 30 Gy (10 Gy/v); 6 Gy (2 Gy/v) + 45 Gy (15 Gy/v).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ren Luo, MD
- Telefoonnummer: +86 18349337131
- E-mail: luorenbu@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Li Li, BA
- Telefoonnummer: +86 02885424619
- E-mail: tracy.li_2010@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Werving
- West China Hospital, Sichuan University
-
Contact:
- Ren Luo, MD
- Telefoonnummer: 18349337131
- E-mail: luorenbu@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Wees bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor de proef.
- ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV NSCLC.
- Bereid zijn om herhaalde biopsie van tumorlaesies te ondergaan volgens het onderzoeksprotocol.
- Patiënten bij wie de standaardtherapie heeft gefaald, of die ongeschikt zijn voor de standaardbehandeling, of die chemotherapie weigeren.
- Tenminste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1. Een laesie die eerder radiotherapie heeft ondergaan, kan alleen als doellaesie worden beschouwd als deze laesie na radiotherapie duidelijk verergert.
- De doellaesies (bestraalde laesies) hebben een diameter van > 5 cm
- ECOG 0-2.
- Levensverwachting van > 3 maanden.
- De proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis en/of compressie van het ruggenmerg, enz.
- Bij oncologische noodsituaties die onmiddellijke behandeling vereisen
- EGFR/ALK/ROS-1-mutatie of mutatiestatus onbekend.
- Heeft aanwijzingen voor interstitiële longziekte of actieve en/of niet-infectieuze pneumonitis (door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, door straling geïnduceerde pneumonie, enz.) waarvoor behandeling met steroïden nodig is.
- Voorgeschiedenis van longfibrose, pulmonale hypertensie, ernstige onomkeerbare luchtwegobstructieziekte
- Patiënten met perifere neuropathie.
- Significante hartziekte of verminderde hartfunctie
- Vloeistof die zich ophoopt in de derde ruimte, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en peritoneale effusie die niet onder controle blijft door aspiratie of andere behandeling
- Bekende allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen, bekende ernstige allergische reactie op een van de monoklonale PD-1-antilichamen
- Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LDRT+SBRT + Tislelizumab
Dit is een dosisescalatieonderzoek, de lage dosis radiotherapie (LDRT) was 6Gy/3f, de dosis stereotactische ablatieve radiotherapie (SBRT) was 24Gy/3f, 30Gy/3f en 45 Gy/3f, de dosis Tislelizumab werd aanbevolen in de gebruiksaanwijzing .
|
Patiënten krijgen elke 3 weken een behandeling met Tislelizumab (200 mg, iv, d1) gedurende maximaal 48 maanden.
Andere namen:
LDRT (d1-d3): 6Gy/3f met conventionele externe straling.
Andere namen:
Gedeeltelijke SBRT bij dosisescalatieniveaus: 24Gy/3f, 30Gy/3f, 45Gy/3f.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden na inschrijving
|
OS wordt gedefinieerd als het verschil (in maanden) tussen de datum van inschrijving voor de studie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
tot 24 maanden na inschrijving
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden na inschrijving
|
Onderzoeker beoordeelde PFS volgens RECIST v1.1.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd van registratie tot het eerste bewijs van progressieve ziekte.
|
tot 24 maanden na inschrijving
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 24 maanden na inschrijving
|
Het Objective Response Rate (ORR) is het percentage deelnemers dat de beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR) behaalde op basis van RECIST versie 1.1.
|
tot 24 maanden na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: You Lu, MD, West China Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Menon H, Chen D, Ramapriyan R, Verma V, Barsoumian HB, Cushman TR, Younes AI, Cortez MA, Erasmus JJ, de Groot P, Carter BW, Hong DS, Glitza IC, Ferrarotto R, Altan M, Diab A, Chun SG, Heymach JV, Tang C, Nguyen QN, Welsh JW. Influence of low-dose radiation on abscopal responses in patients receiving high-dose radiation and immunotherapy. J Immunother Cancer. 2019 Sep 4;7(1):237. doi: 10.1186/s40425-019-0718-6.
- Yin L, Xue J, Li R, Zhou L, Deng L, Chen L, Zhang Y, Li Y, Zhang X, Xiu W, Tong R, Gong Y, Huang M, Xu Y, Zhu J, Yu M, Li M, Lan J, Wang J, Mo X, Wei Y, Niedermann G, Lu Y. Effect of Low-Dose Radiation Therapy on Abscopal Responses to Hypofractionated Radiation Therapy and Anti-PD1 in Mice and Patients With Non-Small Cell Lung Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Sep 1;108(1):212-224. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.05.002. Epub 2020 May 15.
- Lan J, Li R, Yin LM, Deng L, Gui J, Chen BQ, Zhou L, Meng MB, Huang QR, Mo XM, Wei YQ, Lu B, Dicker A, Xue JX, Lu Y. Targeting Myeloid-derived Suppressor Cells and Programmed Death Ligand 1 Confers Therapeutic Advantage of Ablative Hypofractionated Radiation Therapy Compared With Conventional Fractionated Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 May 1;101(1):74-87. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.01.071. Epub 2018 Mar 12.
- Zhou X, Zhou L, Yao Z, Huang M, Gong Y, Zou B, Zhu J, Liu Y, Peng F, Zhang Y, Yu M, Li Y, Na F, Wu Y, Kang K, Xiu W, Zhang X, Zhou L, Xu Y, Wang J, Wang Y, Yang X, Wu Y, Li R, Zhang Y, Yang Z, Zhou Z, Bai J, Yi X, Tong R, Yin L, Chen C, Niedermann G, Lu Y, Xue J. Safety and Tolerability of Low-Dose Radiation and Stereotactic Body Radiotherapy + Sintilimab for Treatment-Naive Stage IV PD-L1+ Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2023 Oct 13;29(20):4098-4108. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0315.
- Zhou L, Liu Y, Wu Y, Yang X, Spring Kong FM, Lu Y, Xue J. Low-dose radiation therapy mobilizes antitumor immunity: New findings and future perspectives. Int J Cancer. 2024 Apr 1;154(7):1143-1157. doi: 10.1002/ijc.34801. Epub 2023 Dec 7.
- Barsoumian HB, Ramapriyan R, Younes AI, Caetano MS, Menon H, Comeaux NI, Cushman TR, Schoenhals JE, Cadena AP, Reilly TP, Chen D, Masrorpour F, Li A, Hong DS, Diab A, Nguyen QN, Glitza I, Ferrarotto R, Chun SG, Cortez MA, Welsh J. Low-dose radiation treatment enhances systemic antitumor immune responses by overcoming the inhibitory stroma. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e000537. doi: 10.1136/jitc-2020-000537.
- Barsoumian HB, Sezen D, Menon H, Younes AI, Hu Y, He K, Puebla-Osorio N, Wasley M, Hsu E, Patel RR, Yang L, Cortez MA, Welsh JW. High Plus Low Dose Radiation Strategy in Combination with TIGIT and PD1 Blockade to Promote Systemic Antitumor Responses. Cancers (Basel). 2022 Jan 3;14(1):221. doi: 10.3390/cancers14010221.
- Welsh JW, Tang C, de Groot P, Naing A, Hess KR, Heymach JV, Papadimitrakopoulou VA, Cushman TR, Subbiah V, Chang JY, Simon GR, Ramapriyan R, Barsoumian HB, Menon H, Cortez MA, Massarelli E, Nguyen Q, Sharma P, Allison JP, Diab A, Verma V, Raju U, Shaaban SG, Dadu R, Cabanillas ME, Wang K, Anderson C, Gomez DR, Hahn S, Komaki R, Hong DS. Phase II Trial of Ipilimumab with Stereotactic Radiation Therapy for Metastatic Disease: Outcomes, Toxicities, and Low-Dose Radiation-Related Abscopal Responses. Cancer Immunol Res. 2019 Dec;7(12):1903-1909. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0793. Epub 2019 Oct 28.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ECLIPSE-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .