Humant veksthormoninjeksjoner i kneleddet for å behandle slitasjegikt

Forsøket og protokollen blir gjennomgått av PearlIRB, en institusjonell vurderingskomité, på 29 East McCarty St, Suite #100, Indianapolis, IN 46225.

Kliniske og ikke-kliniske studier av gjentatte intraartikulære injeksjoner av humant veksthormon har vist seg å vokse igjen brusk og redusere symptomer på slitasjegikt (OA). Nylig ble en populasjon av stamceller, osteokondroretikulære (OCR) stamceller, identifisert hos voksne mus. OCR-stamceller ble funnet å vise veksthormon (GH) reseptorer og kan gjennomgå asymmetrisk deling. Cellene reagerer på GH på en parakrinlignende måte med insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1) og har vist seg å differensiere til kondrocytter på leddoverflatene til mus. Kondrocytter har vist seg å ha få om noen GH-reseptorer, så det er sannsynlig at OCR-cellene er målet for GH og er ansvarlige for behandlingseffekten. Det antas at de ukentlige injeksjonene av rekombinant humant veksthormon (rGH) i kneleddet til pasienter som lider av OA vil virke på kondrocytt-progenitorceller for å dele seg og frigjøre IGF-1 som vil virke på en parakrin måte og fremme dannelsen av nye hyalin brusk i leddkapselen.

Personer med OA vil bli rekruttert gjennom de deltakende legene, venner og familie på klinikken, og jungeltelegrafen. Deltakerne vil bli identifisert basert på legens vurdering av inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Etter å ha diskutert formålet med studien, hvis pasienten ønsker å delta, vil de lese og signere skjemaet for informert samtykke, og erkjenner at de forstår studien de deltar i. Deltakerne vil gjennomgå en blodprøve for å sikre at de oppfyller inklusjonskriteriene i studien. Når deltakerens blodprøve er fullført og hvis nivåene faller innenfor studiens rekkevidde, vil pasienten få tatt foreløpige røntgenbilder av det berørte kneet.

Deltakerens kne vil bli vurdert av en lege ved å bruke Knee Society Score og Kellgren-Lawrence karakterskala. Deltakeren og legen fyller ut Knee Society Score-skjemaet. Spørreskjemaet er skåret ut av 100 mulige poeng; jo høyere poengsum, desto mindre alvorlig er en pasients OA. Kellgren-Lawrence-skalaen er et graderingssystem fra 0 (ingen tegn på OA) til 4 (alvorlig OA) som bruker røntgenbilder av kneet for å evaluere alvorlighetsgraden av OA. På grunn av lav intra- og interobservatorpålitelighet, vil automatisert bildebehandlingsprogramvare bli brukt til å analysere endringer i hver deltakers røntgenbilder.

Behandlingsplanen for hver deltaker vil innebære en ukentlig intraartikulær injeksjon av 15IU rGH med Lidocaine og Marcaine i en varighet på 6 uker. Deltakerne vil ha krykker og være vektbærende som tolerert under behandlingen. For å overvåke fremdriften vil det bli tatt røntgenbilder av det behandlede kneet før den første injeksjonen, 8 uker etter den første injeksjonen og 6 og 12 måneder etter den første injeksjonen. Ytterligere blodprøvetaking vil bli utført rett før den 6. injeksjonen og på ettermiddagen etter den 6. injeksjonen for å evaluere sirkulerende IGF-1-nivåer. Legen vil vurdere det injiserte kneet ved å bruke Knee Society Score og Kellgren-Lawrence graderingsskala før behandlingen starter og 8 uker, 6 måneder og 12 måneder etter den første injeksjonen.

Studien vil ha 23 emner, og vi håper at dette er nok til at vi kan forkaste nullhypotesen vår. Forsøket er til en viss grad begrenset av kostnadene for veksthormonet.

Kildedokumentene vil være spørreskjemaet Knee Society Score og Kellgren-Lawrence-karakteren som vil bli bestemt av automatiserte radiografiske klassifiserere. De to testene vil bli evaluert ved hjelp av en ensidig t-test for å bestemme signifikans mellom de ulike tidsperiodene med en p-verdi < 0,05.

Pasientsikkerhetsdata vil bli presentert som en kombinasjon av pasientrapportert sikkerhet, legerapportert pasientsikkerhet og eventuelle bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE) som rapportert av legene. Alle AE og SAE vil bli samlet inn og sendt til PI på tidspunktet for deres identifikasjon. Alle innleveringer vil bli bekreftet innen 24 timer. Alle bidrag vil ha en assosiasjonsavgjørelse innen 72 timer av Dr. John Sledge. Enhver livstruende hendelse som er fastslått å være relatert til eller muligens relatert til studien vil bli sett på som potensielle grunner for studieavslutning. Ethvert uforutsett problem vil bli sett på som potensielle grunner for studieavslutning.