Iniezioni di ormone umano della crescita nell’articolazione del ginocchio per trattare l’osteoartrosi

Lo studio e il protocollo sono in fase di revisione da parte di PearlIRB, un comitato di revisione istituzionale, presso 29 East McCarty St, Suite #100, Indianapolis, IN 46225.

Studi clinici e non clinici condotti su iniezioni intrarticolari ripetute di ormone della crescita umano hanno dimostrato di far ricrescere la cartilagine e di ridurre i sintomi dell’osteoartrosi (OA). Recentemente, una popolazione di cellule staminali, le cellule staminali osteocondroreticolari (OCR), sono state identificate nei topi adulti. È stato scoperto che le cellule staminali OCR mostrano recettori dell'ormone della crescita (GH) e possono subire una divisione asimmetrica. Le cellule rispondono al GH in modo paracrino con il fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1) e si è scoperto che si differenziano in condrociti sulle superfici articolari dei topi. È stato dimostrato che i condrociti hanno pochi, se non nessuno, recettori del GH, quindi è probabile che le cellule OCR siano il bersaglio del GH e siano responsabili dell'effetto del trattamento. Si ipotizza che le iniezioni settimanali di ormone umano della crescita ricombinante (rGH) nell'articolazione del ginocchio di pazienti affetti da OA agiscano sulle cellule progenitrici dei condrociti per dividersi e rilasciare IGF-1 che agirà in modo paracrino e promuoverà la formazione di nuovi cartilagine ialina nella capsula articolare.

Le persone affette da OA verranno reclutate attraverso i medici partecipanti, gli amici e i familiari della clinica e il passaparola. I partecipanti verranno identificati in base alla valutazione del medico dei criteri di inclusione ed esclusione. Dopo aver discusso lo scopo dello studio, se il paziente desidera partecipare, leggerà e firmerà il modulo di consenso informato, dichiarando di aver compreso lo studio a cui sta partecipando. I partecipanti verranno sottoposti a un prelievo di sangue per garantire che soddisfino i criteri di inclusione nello studio. Una volta completate le analisi del sangue del partecipante e se i livelli rientrano negli intervalli dello studio, il paziente avrà immagini radiografiche preliminari del ginocchio interessato.

Il ginocchio del partecipante sarà valutato da un medico utilizzando il Knee Society Score e la scala di valutazione Kellgren-Lawrence. Il partecipante e il medico completano il modulo del punteggio della Knee Society. Il questionario viene valutato su 100 punti possibili; più alto è il punteggio, meno grave è l'OA del paziente. La scala Kellgren-Lawrence è un sistema di classificazione da 0 (nessun segno di OA) a 4 (OA grave) che utilizza radiografie del ginocchio per valutare la gravità dell'OA. A causa della bassa affidabilità intra e interosservatore, verrà utilizzato un software di imaging automatizzato per analizzare i cambiamenti nelle radiografie di ciascun partecipante.

Il piano di trattamento per ciascun partecipante prevederà un'iniezione intrarticolare settimanale di 15 UI di rGH con lidocaina e marcaina per una durata di 6 settimane. I partecipanti avranno stampelle e sosterranno il peso tollerato durante il trattamento. Per monitorare i progressi, verranno acquisite immagini radiografiche del ginocchio trattato prima della prima iniezione, 8 settimane dopo l'iniezione iniziale e 6 e 12 mesi dopo l'iniezione iniziale. Ulteriori prelievi di sangue verranno effettuati immediatamente prima della sesta iniezione e nel pomeriggio dopo la sesta iniezione per valutare i livelli circolanti di IGF-1. Il medico valuterà il ginocchio iniettato utilizzando il Knee Society Score e la scala di valutazione Kellgren-Lawrence prima dell'inizio del trattamento e dopo 8 settimane, 6 mesi e 12 mesi dopo l'iniezione iniziale.

Lo studio avrà 23 soggetti e speriamo che questo sia sufficiente per permetterci di rifiutare la nostra ipotesi nulla. Lo studio è limitato in una certa misura dal costo dell’ormone della crescita.

I documenti di origine saranno il questionario Knee Society Score e il grado Kellgren-Lawrence che saranno determinati mediante classificatori radiografici automatizzati. I due test verranno valutati utilizzando un test t a una coda per determinare la significatività tra i diversi periodi di tempo con un valore p <0,05.

I dati sulla sicurezza del paziente verranno presentati come una combinazione di sicurezza riferita dal paziente, sicurezza del paziente riferita dal medico ed eventuali eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (SAE) riportati dai medici. Tutti gli AE e SAE verranno raccolti e inviati al PI al momento della loro identificazione. Tutte le iscrizioni verranno confermate entro 24 ore. Tutte le proposte riceveranno una decisione di associazione entro 72 ore da parte del Dr. John Sledge. Qualsiasi evento pericoloso per la vita che si ritiene correlato o possibilmente correlato allo studio sarà visto come potenziale motivo di interruzione dello studio. Qualsiasi problema imprevisto sarà visto come potenziale motivo di interruzione dello studio.