Humant væksthormoninjektioner i knæleddet til behandling af slidgigt

Forsøget og protokollen gennemgås af PearlIRB, et institutionelt revisionsudvalg, på 29 East McCarty St, Suite #100, Indianapolis, IN 46225.

Kliniske og ikke-kliniske undersøgelser af gentagne intraartikulære humane væksthormon-injektioner har vist sig at genskabe brusk og reducere symptomer på slidgigt (OA). For nylig blev en population af stamceller, osteochondroretikulære (OCR) stamceller, identificeret i voksne mus. OCR-stamceller viste sig at vise væksthormon (GH)-receptorer og kan gennemgå asymmetrisk deling. Cellerne reagerer på GH på en parakrinlignende måde med insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) og har vist sig at differentiere til chondrocytter på musens artikulære overflader. Chondrocytter har vist sig at have få om nogen GH-receptorer, så det er sandsynligt, at OCR-cellerne er målet for GH og er ansvarlige for behandlingseffekten. Det er en hypotese, at de ugentlige injektioner af rekombinant humant væksthormon (rGH) i knæleddet hos patienter, der lider af OA, vil virke på chondrocyt-stamceller til at dele sig og frigive IGF-1, der vil virke på en parakrin måde og fremme dannelsen af ​​nye hyalin brusk i ledkapslen.

Mennesker med OA vil blive rekrutteret gennem de deltagende læger, venner og familie på klinikken, og mund til mund. Deltagerne vil blive identificeret ud fra lægens vurdering af inklusions- og eksklusionskriterierne. Efter at have diskuteret formålet med undersøgelsen, hvis patienten ønsker at deltage, vil de læse og underskrive den informerede samtykkeformular og anerkende, at de forstår det forsøg, de deltager i. Deltagerne vil gennemgå en blodprøve for at sikre, at de opfylder inklusionskriterierne i undersøgelsen. Når deltagerens blodprøve er afsluttet, og hvis niveauerne falder inden for undersøgelsens intervaller, vil patienten få taget foreløbige røntgenbilleder af deres berørte knæ.

Deltagerens knæ vil blive vurderet af en læge ved hjælp af Knee Society Score og Kellgren-Lawrence karakterskalaen. Deltageren og lægen udfylder Knee Society Score-formularen. Spørgeskemaet er scoret ud af 100 mulige point; jo højere score, jo mindre alvorlig er en patients OA. Kellgren-Lawrence-skalaen er et graderingssystem fra 0 (ingen tegn på OA) til 4 (alvorlig OA), der bruger røntgenbilleder af knæet til at evaluere sværhedsgraden af ​​OA. På grund af lav intra- og interobservatørpålidelighed vil automatiseret billedbehandlingssoftware blive brugt til at analysere ændringer i hver deltagers røntgenbilleder.

Behandlingsplanen for hver deltager vil involvere en ugentlig intraartikulær injektion af 15IU rGH med Lidocaine og Marcaine i en varighed på 6 uger. Deltagerne vil have krykker og være vægtbærende som tolereret under behandlingen. For at overvåge fremskridtene vil der blive taget røntgenbilleder af det behandlede knæ før den første injektion, 8 uger efter den første injektion og 6 og 12 måneder efter den første injektion. Yderligere blodprøver vil blive udført umiddelbart før den 6. injektion og om eftermiddagen efter den 6. injektion for at evaluere cirkulerende IGF-1-niveauer. Lægen vil vurdere det injicerede knæ ved hjælp af Knee Society Score og Kellgren-Lawrence karakterskalaen før behandlingen påbegyndes og 8 uger, 6 måneder og 12 måneder efter den første injektion.

Undersøgelsen vil have 23 forsøgspersoner, og vi håber, at dette er nok til at give os mulighed for at afvise vores nulhypotese. Forsøget er til en vis grad begrænset af omkostningerne ved væksthormonet.

Kildedokumenterne vil være Knee Society Score-spørgeskemaet og Kellgren-Lawrence-karakteren, der vil blive bestemt af automatiserede radiografiske klassifikatorer. De to tests vil blive evalueret ved hjælp af en ensidet t-test for at bestemme signifikans mellem de forskellige tidsperioder med en p-værdi < 0,05.

Patientsikkerhedsdata vil blive præsenteret som en kombination af patientrapporteret sikkerhed, lægerapporteret patientsikkerhed og eventuelle bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE) som rapporteret af lægerne. Alle AE og SAE vil blive indsamlet og indsendt til PI på tidspunktet for deres identifikation. Alle indsendelser vil blive bekræftet inden for 24 timer. Alle indsendelser vil have en tilknytningsbeslutning inden for 72 timer af Dr. John Sledge. Enhver livstruende hændelse, der vurderes at være relateret til eller muligvis relateret til undersøgelsen, vil blive set som potentiel grund til studieafslutning. Ethvert uforudset problem vil blive set som en potentiel grund til studieafslutning.