Injections d'hormone de croissance humaine dans l'articulation du genou pour traiter l'arthrose

L'essai et le protocole sont en cours d'examen par PearlIRB, un comité d'examen institutionnel, situé au 29 East McCarty St, Suite #100, Indianapolis, IN 46225.

Des études cliniques et non cliniques sur des injections intra-articulaires répétées d'hormone de croissance humaine ont montré une repousse du cartilage et une réduction des symptômes de l'arthrose (OA). Récemment, une population de cellules souches, les cellules souches ostéochondroréticulaires (OCR), a été identifiée chez des souris adultes. Il a été constaté que les cellules souches OCR présentent des récepteurs de l'hormone de croissance (GH) et peuvent subir une division asymétrique. Les cellules répondent à la GH de manière paracrine avec le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) et se différencient en chondrocytes sur les surfaces articulaires des souris. Il a été démontré que les chondrocytes possèdent peu ou pas de récepteurs de GH. Il est donc probable que les cellules OCR soient la cible de la GH et soient responsables de l’effet du traitement. On suppose que les injections hebdomadaires d'hormone de croissance humaine recombinante (rGH) dans l'articulation du genou de patients souffrant d'arthrose agiront sur les cellules progénitrices des chondrocytes pour se diviser et libérer l'IGF-1 qui agira de manière paracrine et favorisera la formation de nouveaux cartilage hyalin dans la capsule articulaire.

Les personnes atteintes d'arthrose seront recrutées par l'intermédiaire des médecins participants, des amis et de la famille de la clinique, ainsi que du bouche à oreille. Les participants seront identifiés sur la base de l'évaluation par le médecin des critères d'inclusion et d'exclusion. Après avoir discuté du but de l'étude, si le patient souhaite participer, il lira et signera le formulaire de consentement éclairé, reconnaissant qu'il comprend l'essai auquel il participe. Les participants subiront une prise de sang pour s'assurer qu'ils répondent aux critères d'inclusion dans l'étude. Lorsque les analyses de sang du participant sont terminées et si les niveaux se situent dans les plages de l'étude, le patient recevra des images radiographiques préliminaires de son genou affecté.

Le genou du participant sera évalué par un médecin à l'aide du score de la Knee Society et de l'échelle de notation de Kellgren-Lawrence. Le participant et le médecin remplissent le formulaire Knee Society Score. Le questionnaire est noté sur 100 points possibles ; plus le score est élevé, moins l'arthrose du patient est grave. L'échelle de Kellgren-Lawrence est un système de notation de 0 (aucun signe d'arthrose) à 4 (arthrose sévère) qui utilise des radiographies du genou pour évaluer la gravité de l'arthrose. En raison de la faible fiabilité intra et interobservateur, un logiciel d'imagerie automatisé sera utilisé pour analyser les changements dans les radiographies de chaque participant.

Le plan de traitement pour chaque participant impliquera une injection intra-articulaire hebdomadaire de 15 UI de rGH avec lidocaïne et marcaïne pour une durée de 6 semaines. Les participants auront des béquilles et porteront leur poids selon la tolérance pendant le traitement. Pour suivre l'évolution, des images radiographiques du genou traité seront prises avant la première injection, 8 semaines après l'injection initiale et 6 et 12 mois après l'injection initiale. Des prises de sang supplémentaires seront effectuées immédiatement avant la 6ème injection et dans l'après-midi après la 6ème injection pour évaluer les taux d'IGF-1 en circulation. Le médecin évaluera le genou injecté à l'aide du score Knee Society et de l'échelle de notation de Kellgren-Lawrence avant le début du traitement et 8 semaines, 6 mois et 12 mois après l'injection initiale.

L'étude comportera 23 sujets, et nous espérons que cela suffira pour nous permettre de rejeter notre hypothèse nulle. L’essai est limité dans une certaine mesure par le coût de l’hormone de croissance.

Les documents sources seront le questionnaire Knee Society Score et le grade de Kellgren-Lawrence qui sera déterminé par des classificateurs radiographiques automatisés. Les deux tests seront évalués à l'aide d'un test t unilatéral pour déterminer la signification entre les différentes périodes avec une valeur p <0,05.

Les données sur la sécurité des patients seront présentées comme une combinaison de sécurité signalée par le patient, de sécurité des patients signalée par le médecin et de tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (EIG) signalé par les médecins. Tous les AE et SAE seront collectés et soumis au PI au moment de leur identification. Toutes les soumissions seront reconnues dans les 24 heures. Toutes les soumissions feront l'objet d'une détermination d'association dans les 72 heures par le Dr John Sledge. Tout événement mettant la vie en danger qui est déterminé comme étant lié ou éventuellement lié à l'étude sera considéré comme un motif potentiel d'arrêt de l'étude. Tout problème imprévu sera considéré comme un motif potentiel d'arrêt des études.