Injekce lidského růstového hormonu do kolenního kloubu k léčbě osteoartrózy

Zkoušku a protokol přezkoumává PearlIRB, institucionální kontrolní komise, na 29 East McCarty St, Suite #100, Indianapolis, IN 46225.

Klinické a neklinické studie opakovaných intraartikulárních injekcí lidského růstového hormonu prokázaly, že obnovují růst chrupavky a snižují příznaky osteoartrózy (OA). Nedávno byla u dospělých myší identifikována populace kmenových buněk, osteochondroretikulárních (OCR) kmenových buněk. Bylo zjištěno, že kmenové buňky OCR vykazují receptory růstového hormonu (GH) a mohou podléhat asymetrickému dělení. Buňky reagují na GH parakrinním způsobem s růstovým faktorem podobným inzulínu 1 (IGF-1) a bylo zjištěno, že se diferencují na chondrocyty na kloubních površích myší. Ukázalo se, že chondrocyty mají málo, pokud vůbec nějaké, GH receptorů, takže je pravděpodobné, že OCR buňky jsou cílem GH a jsou zodpovědné za účinek léčby. Předpokládá se, že týdenní injekce rekombinantního lidského růstového hormonu (rGH) do kolenního kloubu pacientů trpících OA budou působit na progenitorové buňky chondrocytů, aby se rozdělily a uvolnily IGF-1, který bude působit parakrinním způsobem a bude podporovat tvorbu nových hyalinní chrupavka v kloubním pouzdře.

Lidé s OA budou rekrutováni prostřednictvím zúčastněných lékařů, přátel a rodiny z kliniky a ústně. Účastníci budou identifikováni na základě posouzení kritérií pro zařazení a vyloučení lékařem. Po projednání účelu studie, pokud si pacient přeje zúčastnit se, si přečte a podepíše formulář informovaného souhlasu, čímž potvrdí, že rozumí studii, které se účastní. Účastníci podstoupí odběr krve, aby se zajistilo, že splňují kritéria pro zařazení do studie. Po dokončení krevního testu účastníka a pokud hladiny spadají do rozmezí studie, pacientovi budou pořízeny předběžné rentgenové snímky jeho postiženého kolena.

Koleno účastníka bude posouzeno lékařem pomocí Knee Society Score a Kellgren-Lawrence klasifikační stupnice. Účastník a lékař vyplní formulář Knee Society Score. Dotazník je hodnocen ze 100 možných bodů; čím vyšší skóre, tím méně závažná OA pacienta. Kellgren-Lawrenceova škála je systém hodnocení od 0 (žádné známky OA) do 4 (závažná OA), který využívá rentgenové snímky kolena k hodnocení závažnosti OA. Vzhledem k nízké spolehlivosti uvnitř a mezi pozorovateli bude k analýze změn na rentgenových snímcích každého účastníka použit automatizovaný zobrazovací software.

Plán léčby pro každého účastníka bude zahrnovat týdenní intraartikulární injekci 15IU rGH s lidokainem a markainem po dobu 6 týdnů. Účastníci budou mít berle a budou mít váhu, jak je tolerováno během léčby. Pro sledování postupu budou pořízeny rentgenové snímky léčeného kolena před první injekcí, 8 týdnů po první injekci a 6 a 12 měsíců po první injekci. Další odběry krve budou provedeny bezprostředně před 6. injekcí a odpoledne po 6. injekci, aby se vyhodnotily hladiny cirkulujícího IGF-1. Před zahájením léčby a 8 týdnů, 6 měsíců a 12 měsíců po první injekci lékař posoudí koleno, do kterého byl aplikován injekce, pomocí Knee Society Score a Kellgren-Lawrenceovy stupnice.

Studie bude mít 23 subjektů a doufáme, že to stačí k tomu, abychom mohli zamítnout naši nulovou hypotézu. Zkouška je do určité míry omezena cenou růstového hormonu.

Zdrojovými dokumenty budou dotazník Knee Society Score a Kellgren-Lawrence grade, které budou určeny automatickými radiografickými klasifikátory. Tyto dva testy budou vyhodnoceny pomocí jednostranného t-testu ke stanovení významnosti mezi různými časovými obdobími s p-hodnotou < 0,05.

Údaje o bezpečnosti pacientů budou prezentovány jako kombinace bezpečnosti hlášené pacientem, bezpečnosti pacientů hlášené lékařem a jakýchkoli nežádoucích příhod (AE) nebo závažných nežádoucích příhod (SAE), jak je nahlásili lékaři. Všechny AE a SAE budou shromážděny a předloženy PI v době jejich identifikace. Všechny příspěvky budou potvrzeny do 24 hodin. Všechny příspěvky budou mít do 72 hodin rozhodnutí o asociaci Dr. John Sledge. Jakákoli život ohrožující událost, která je určena jako související nebo možná související se studií, bude považována za potenciální důvod pro ukončení studie. Jakýkoli neočekávaný problém bude považován za potenciální důvod pro ukončení studia.