Menselijke groeihormooninjecties in het kniegewricht om artrose te behandelen

De proef en het protocol worden beoordeeld door PearlIRB, een institutionele beoordelingsraad, op 29 East McCarty St, Suite #100, Indianapolis, IN 46225.

Klinische en niet-klinische onderzoeken naar herhaalde intra-articulaire injecties van menselijk groeihormoon hebben aangetoond dat het kraakbeen teruggroeit en de symptomen van artrose (OA) vermindert. Onlangs werd een populatie stamcellen, osteochondroreticulaire (OCR) stamcellen, geïdentificeerd bij volwassen muizen. OCR-stamcellen bleken groeihormoonreceptoren (GH) te vertonen en kunnen asymmetrische deling ondergaan. De cellen reageren op paracriene wijze op GH met insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) en er is gevonden dat ze differentiëren tot chondrocyten op de gewrichtsoppervlakken van muizen. Er is aangetoond dat chondrocyten weinig of geen GH-receptoren hebben, dus het is waarschijnlijk dat de OCR-cellen het doelwit van GH zijn en verantwoordelijk zijn voor het effect van de behandeling. Er wordt verondersteld dat de wekelijkse injecties van recombinant menselijk groeihormoon (rGH) in het kniegewricht van patiënten die aan artrose lijden, zullen inwerken op chondrocytvoorlopercellen om IGF-1 te delen en vrij te geven, dat op een paracriene manier zal werken en de vorming van nieuw weefsel zal bevorderen. hyalien kraakbeen in het gewrichtskapsel.

Mensen met artrose zullen worden gerekruteerd via de deelnemende artsen, vrienden en familie van de kliniek, en via mond-tot-mondreclame. Deelnemers worden geïdentificeerd op basis van de beoordeling door een arts van de inclusie- en exclusiecriteria. Nadat het doel van het onderzoek is besproken, zal de patiënt, als hij wil deelnemen, het geïnformeerde toestemmingsformulier lezen en ondertekenen, waarmee hij bevestigt dat hij het onderzoek waaraan hij deelneemt begrijpt. Bij de deelnemers wordt bloed afgenomen om er zeker van te zijn dat ze aan de inclusiecriteria voor het onderzoek voldoen. Wanneer het bloedonderzoek van de deelnemer is voltooid en de niveaus binnen het bereik van het onderzoek vallen, worden bij de patiënt voorlopige röntgenfoto's gemaakt van de aangedane knie.

De knie van de deelnemer wordt door een arts beoordeeld aan de hand van de Knee Society Score en de Kellgren-Lawrence-beoordelingsschaal. De deelnemer en arts vullen het Knee Society Score-formulier in. De vragenlijst wordt gescoord op 100 mogelijke punten; hoe hoger de score, hoe minder ernstig de artrose van een patiënt is. De Kellgren-Lawrence-schaal is een beoordelingssysteem van 0 (geen tekenen van artrose) tot 4 (ernstige artrose) waarbij gebruik wordt gemaakt van röntgenfoto's van de knie om de ernst van artrose te evalueren. Vanwege de lage intra- en interobserverbetrouwbaarheid zal geautomatiseerde beeldvormingssoftware worden gebruikt om veranderingen in de röntgenfoto's van elke deelnemer te analyseren.

Het behandelplan voor elke deelnemer omvat een wekelijkse intra-articulaire injectie van 15 IE rGH met Lidocaïne en Marcaine gedurende 6 weken. De deelnemers zullen krukken hebben en tijdens de behandeling hun gewicht dragen, voor zover dit wordt verdragen. Om de voortgang te monitoren, worden vóór de eerste injectie, 8 weken na de eerste injectie en 6 en 12 maanden na de eerste injectie röntgenfoto’s van de behandelde knie gemaakt. Er zullen extra bloedafnames worden uitgevoerd onmiddellijk vóór de 6e injectie en in de middag na de 6e injectie om de circulerende IGF-1-spiegels te evalueren. De arts zal de geïnjecteerde knie beoordelen aan de hand van de Knee Society Score en de Kellgren-Lawrence-beoordelingsschaal voordat de behandeling begint en 8 weken, 6 maanden en 12 maanden na de eerste injectie.

Het onderzoek zal 23 proefpersonen omvatten, en we hopen dat dit voldoende is om onze nulhypothese te kunnen verwerpen. De proef wordt tot op zekere hoogte beperkt door de kosten van het groeihormoon.

De brondocumenten zijn de Knee Society Score-vragenlijst en het Kellgren-Lawrence-cijfer dat zal worden bepaald door geautomatiseerde radiografische classificaties. De twee tests zullen worden geëvalueerd met behulp van een eenzijdige t-test om de significantie tussen de verschillende tijdsperioden met een p-waarde < 0,05 te bepalen.

Patiëntveiligheidsgegevens worden gepresenteerd als een combinatie van door de patiënt gerapporteerde veiligheid, door de arts gerapporteerde patiëntveiligheid en eventuele bijwerkingen (AE) of ernstige bijwerkingen (SAE) zoals gerapporteerd door de artsen. Alle AE en SAE worden verzameld en ingediend bij de PI op het moment van identificatie. Alle inzendingen worden binnen 24 uur bevestigd. Alle inzendingen krijgen binnen 72 uur een associatiebepaling door Dr. John Sledge. Elke levensbedreigende gebeurtenis waarvan wordt vastgesteld dat deze verband houdt of mogelijk verband houdt met het onderzoek, wordt gezien als een mogelijke reden voor beëindiging van het onderzoek. Elk onverwacht probleem zal worden gezien als een mogelijke reden voor studiebeëindiging.