Humant tillväxthormoninjektioner i knäleden för att behandla artros

Rättegången och protokollet granskas av PearlIRB, en institutionell granskningsnämnd, på 29 East McCarty St, Suite #100, Indianapolis, IN 46225.

Kliniska och icke-kliniska studier av upprepade intraartikulära injektioner av humant tillväxthormon har visat att brosket återväxer och minskar symtom på artros (OA). Nyligen identifierades en population av stamceller, osteokondroretikulära (OCR) stamceller, hos vuxna möss. OCR-stamceller visade sig visa tillväxthormon (GH)-receptorer och kan genomgå asymmetrisk delning. Cellerna svarar på GH på ett parakrint sätt med insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) och har visat sig differentiera till kondrocyter på möss artikulära ytor. Kondrocyter har visat sig ha få om några GH-receptorer, så det är troligt att OCR-cellerna är målet för GH och är ansvariga för behandlingseffekten. Det antas att de veckovisa injektionerna av rekombinant humant tillväxthormon (rGH) i knäleden på patienter som lider av OA kommer att påverka kondrocytfaderceller för att dela sig och frigöra IGF-1 som kommer att verka på ett parakrint sätt och främja bildningen av nya hyalint brosk i ledkapseln.

Personer med OA kommer att rekryteras genom deltagande läkare, vänner och familj på kliniken, och från mun till mun. Deltagarna kommer att identifieras baserat på läkarens bedömning av inklusions- och uteslutningskriterierna. Efter att ha diskuterat syftet med studien, om patienten vill delta, kommer de att läsa och underteckna formuläret för informerat samtycke och erkänna att de förstår studien de deltar i. Deltagarna kommer att genomgå en blodtagning för att säkerställa att de uppfyller inklusionskriterierna i studien. När deltagarens blodprov har slutförts och om nivåerna faller inom studiens intervall, kommer patienten att få preliminära röntgenbilder tagna av det drabbade knäet.

Deltagarens knä kommer att bedömas av en läkare med hjälp av Knee Society Score och Kellgren-Lawrence betygsskalan. Deltagaren och läkaren fyller i Knee Society Score-formuläret. Enkäten poängsätts av 100 möjliga poäng; ju högre poäng, desto mindre allvarlig är en patients OA. Kellgren-Lawrence-skalan är ett graderingssystem från 0 (inga tecken på OA) till 4 (svår OA) som använder röntgenbilder av knäet för att utvärdera svårighetsgraden av OA. På grund av låg intra- och interobservatörs tillförlitlighet kommer automatiserad bildbehandlingsprogram att användas för att analysera förändringar i varje deltagares röntgenbilder.

Behandlingsplanen för varje deltagare kommer att involvera en intraartikulär injektion varje vecka av 15IU rGH med Lidocaine och Marcaine under en varaktighet av 6 veckor. Deltagarna kommer att ha kryckor och vara viktbärande som tolereras under behandlingen. För att övervaka framstegen kommer röntgenbilder av det behandlade knäet att tas före den första injektionen, 8 veckor efter den första injektionen och 6 och 12 månader efter den första injektionen. Ytterligare blodtagningar kommer att göras omedelbart före den 6:e injektionen och på eftermiddagen efter den 6:e injektionen för att utvärdera cirkulerande IGF-1-nivåer. Läkaren kommer att bedöma det injicerade knäet med hjälp av Knee Society Score och Kellgren-Lawrence graderingsskalan innan behandlingen påbörjas och 8 veckor, 6 månader och 12 månader efter den första injektionen.

Studien kommer att ha 23 ämnen, och vi hoppas att detta är tillräckligt för att vi ska kunna förkasta vår nollhypotes. Rättegången begränsas till viss del av kostnaden för tillväxthormonet.

Källdokumenten kommer att vara Knee Society Score-enkäten och Kellgren-Lawrence-betyget som kommer att fastställas av automatiserade radiografiska klassificerare. De två testerna kommer att utvärderas med ett ensidigt t-test för att bestämma signifikans mellan de olika tidsperioderna med ett p-värde < 0,05.

Patientsäkerhetsdata kommer att presenteras som en kombination av patientrapporterad säkerhet, läkarerapporterad patientsäkerhet och eventuella biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE) som rapporterats av läkarna. Alla AE och SAE kommer att samlas in och skickas till PI vid tidpunkten för deras identifiering. Alla bidrag kommer att bekräftas inom 24 timmar. Alla inlämningar kommer att ha ett associeringsbeslut inom 72 timmar av Dr. John Sledge. Varje livshotande händelse som fastställs vara relaterad eller möjligen relaterad till studien kommer att ses som potentiella skäl för studieavbrott. Eventuella oförutsedda problem kommer att ses som potentiella skäl för studieavslut.